扶正化瘀胶囊与干扰素联合治疗乙肝后肝纤维化的临床观察

贾瑞菡

大部分慢性肝脏疾病均有不同程度的肝纤维化，比较病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病等，均能进一步恶化为肝硬化，甚至变成肝细胞癌，严重威胁患者生命安全[1]。目前，在我国造成肝硬化的主要因素为乙型肝炎病毒感染，而抗肝纤维化治疗能进一步阻止肝纤维化，甚至能逆转患者病情，改善患者预后及延长生存期[2]。我院采用扶正化瘀胶囊与干扰素联合治疗2017年1月至2018年6月84例乙型肝炎患者，探讨联合用药对抗肝纤维化的疗效，现将治疗结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年6月我院门诊或住院部收治的乙型肝炎患者84例作为研究对象，均满足中国西安会议(2000年)制订乙型肝炎的诊断标准[3]，包括乙型肝炎血清学标志物(HBVM)中 HBeAg(＋ )、HBsAg(＋ )、HBcAb (＋ )、HBeAg(＋)、HBVDNA(＋)，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥正常值×2，III型前胶原(PCIII)、透明质酸酶(HA)、IV型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)四项肝纤维化指标中至少有三项异常。排除并发自身免疫性肝病、血吸虫病、酒精性肝炎或重叠感染其他肝炎病毒者，及严重心肾疾病、精神障碍、失代偿性肝硬化、妊娠哺乳期者。遵循随机数表法的原则，均分成观察组与对照组各42例。其中，观察组男 23 例，女 19 例，年龄 33～71 岁，平 均年龄(52.87±4.39)岁，病程2～6年，平均病程(3.25±1.24)年；对照组男25例，女17例，年龄34～70岁，平均年龄(52.03±4.21)岁，病程1～7年，平均病程(3.45±1.32)年。经我院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 给予两组患者合理营养支持、保肝常规治疗等。对照组接受注射用聚乙二醇干扰素α-2a注射液(派罗欣，国药准字J20160076，上海罗氏制药有限公司) 皮下注射，135 μg/次，1次/周，治疗6个月。观察组在对照组治疗的基础上，使用扶正化瘀胶囊(国药准字Z20020073/ Z20020074，上海黄海制药有限公司)治疗，5粒/次，3次/d，治疗6个月。

1.3 观察指标 在治疗前后，分别测定两组患者的ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标，记录PCIII、HA、IV-C、LN等肝纤维化指标变化，比较两组的各项指标值[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0对数据进行统计学处理，计量资料以()表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(表1)两组患者治疗前的ALT、AST、TBIL比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后的ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(表2)两组患者治疗前的PCIII、HA、IV-C、LN比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后的PCIII、HA、IV-C、LN显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05；治疗后组间比较，#P＜0.05

组别 例数 时间 ALT/(IU·L-1) AST/(IU·L-1) TBIL(μmol·L-1)观察组 42 治疗前 189.34±43.45 145.32±46.45 38.67±11.45治疗后 56.79±24.56*# 47.30±20.11*# 26.43±6.34*#对照组 42 治疗前 187.57±45.35 143.56±45.78 38.43±12.25治疗后 96.58±36.84* 87.67±30.45* 30.32±10.25*

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较() 单位：ng/mL

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较() 单位：ng/mL

注：与治疗前比较，*P＜0.05；治疗后组间比较，#P＜0.05

组别 例数 时间 LN IV-C HA PCIII观察组 42 治疗前 380.45±43.57 328.36±81.27 388.67±109.65 337.45±78.67治疗后 173.46±22.12*# 123.45±34.56*# 131.23±59.87*# 141.12±42.34*#对照组 42 治疗前 380.34±43.56 334.65±76.99 392.31±124.56 340.29±79.65治疗后 290.35±38.67* 246.45±56.99* 280.85±89.79* 285.34±68.78*

3 讨论

肝纤维化具有漫长、复杂的病理演变过程，早期会表现为疲乏无力、食欲减退、恶心呕吐、肝部阵痛、胃部症状、小腹胀气、腹泻便秘等临床症状[5]。加上患者肝功能显著衰退，影响到合成凝血酶原及其他因子，引起牙龈出血、蜘蛛痣、鼻衄等，甚至在黏膜、皮肤能观察到出血点或紫斑，尤其是女性患者月经明显增多[6]。经有关研究表明[7]，在患者肝纤维化期间，开展积极有效的干预治疗，能延缓或阻止患者的病情恶化，提高生活水平和改善健康状况，进一步延长患者的生存期。

在临床治疗乙肝后肝纤维化过程中，采用干扰素治疗能阻止HBV侵入肝细胞内，抑制HBV脱外壳，减缓病毒前基因组RNA进入核心颗粒，加快肝细胞HBsAg的表达速度，改善自然杀伤细胞(NK)及T细胞介导的免疫功能，从而减轻乙肝患者的肝纤维化[8]。扶正化瘀胶囊是一种中药胶囊制剂，主要包括发酵虫草粉、丹参等有效活性成分，临床常用于治疗肝脏类炎症疾病[9]。其中，丹参的活性药理成分是呋喃屏菲醍类色素，它能有效缓解微循环障碍，改善血流量学，发挥抗凝、耐缺氧的药理作用，大幅提高患者的机体免疫力[10]。

有临床研究表明[11]，对乙肝后肝纤维化患者使用扶正化瘀胶囊联合干扰素治疗，能够发挥协同增效作用，进一步增强抗纤维化，具有显著的疗效。在本次研究中，观察组患者同时使用扶正化瘀胶囊和干扰素治疗后，肝纤维化、肝功能各项指标均比治疗前明显改善，而且改善效果显著优于单独使用干扰素的患者。综上所述，扶正化瘀胶囊联合干扰素治疗乙肝后肝纤维化患者，能缓解患者的肝纤维化水平，阻止肝炎病况恶化，改善患者身体情况，提高患者的治疗预后。