联合检测血清胱抑素C和β2微球蛋白对糖尿病肾病早期诊断的价值

刘 群

山东省沂南县妇幼保健院检验科，山东沂南 276300

糖尿病是一种常见的代谢性疾病，具有高血糖症的表型[1]。近年来，我国糖尿病发病率呈逐年上升趋势，糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症，除了对心血管疾病的发病率和死亡率有显著影响外，还常导致终末期肾功能衰竭[2]。来自欧洲肾脏登记处的数据显示，对20%～44%的糖尿病患者进行初步诊断，与糖尿病相关的终末期肾病增加了12%[3-4]。因此，早期诊断糖尿病肾病对预防或延缓终末期肾病具有极其重要的意义[5]。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是一种由所有有核细胞产生的低分子量蛋白（13kd），被肾小球自由过滤，主要由近端小管细胞分解代谢[6]。β2 微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是一种低分子量蛋白（11.8 kDa），由所有表达主要组织相容性复合物I 类抗原的细胞产生，很容易通过肾小球过滤，几乎完全被肾近端小管吸收和分解[7]。本研究通过联合检测糖尿病肾病患者血清Cys-C 和β2-MG 水平，旨在探讨糖尿病肾病早期诊断的价值，为临床应用提供理论依据。

表1 三组一般资料比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年12 月～2018 年12 月笔者所在医院收治的2 型糖尿病患者80 例，年龄45 ～75 岁，平均（61.3±11.6）岁，男42 例，女38 例，根据尿微量白蛋白排泄率分为无糖尿病肾病组（A 组，尿微量白蛋白排泄率＜30mg/24h）和糖尿病肾病组（B组，尿微量白蛋白排泄率＞300mg/24h），每组40例。纳入标准：（1）所有患者均为2 型糖尿病，空腹血糖≥7.0mmol/L。排除标准：（1）急慢性肾病或肾脏炎症等有原发性肾病史；（2）伴有严重的肝脏病变、心功能不全；（3）免疫性疾病及甲亢；（4）恶性肿瘤等。所有患者均签署知情同意书，本研究经相关医学伦理委员会批准。诊断参照《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[5]诊断标准及分类标准。同期选取健康体检者40 例为对照组，三组性别、年龄等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

1.2 方法

所有受试者抽入院后次日早晨采集空腹静脉血5mL，3000r/min 离心5min，分离血清，采用免疫比浊法检测Cys-C、β2-MG。当Cys-C ＞1.2mg/L、β2-MG ＞2.2mg/L 为阳性，联合检测时其中一指标阳性即为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者CysC和β2-MG水平比较

对照组、A、B 组患者血清CysC 和β2-MG 水平呈显升高趋势，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 三组患者CysC和β2-MG水平比较

表2 三组患者CysC和β2-MG水平比较

组别 n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L）对照组 40 0.69±0.26 1.76±1.33 A组 40 1.23±0.84 2.93±1.74 B组 40 2.84±1.76 4.32±2.04 F 15.985 17.948 P 0.004 0.001

2.2 三组Cys-C和β2-MG阳性检出率比较

对照组、A、B 组患者血清CysC 和β2-MG阳性检出率呈显升高趋势，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 三组Cys-C和β2-MG阳性检出率比较[n（%）]

2.3 ROC曲线分析

ROC 曲线结果显示，β2-MG、CyC-C 及β2-MG+CyC-C 联合检查诊断糖尿病肾病的ROC 曲线下面积分别为0.751（95%CI=0.740 ～0.762，P＜0.01）、0.762（95%CI=0.733 ～0.791，P ＜0.01）及0.904（95%CI=0.895 ～0.904，P ＜0.01），β2-MG+CyC-C 联合检查的ROC 曲线下面积明显高于β2-MG 和CyC-C，差异有统计学意义（P ＜0.05），见图1。

3 讨论

CysC 作为一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，相关研究显示，CysC 可能做为糖尿病肾病的标志物[8]。早期肾小球滤过膜通透性的变化可通过反映，肾小球滤过率轻度降低时CysC 可升高，能灵敏地反映肾脏受损程度，能反应肾小球滤过功能，有极好的灵敏度及特异度[9-12]。β2-MG 为相对分子质量较低的存在于细胞膜上的蛋白质，在肾小球滤过，原尿中99%的β2-MG 在近曲小管重吸收、分解，正常人血清中β2-MG 极低；但易受其他因素所影响而导致其特异度差；当肾小球滤过率下降或近曲小管重吸收β2-MG 增多时，血清中的β2-MG 水平即升高；因此，β2-MG 能反映肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能；在糖尿病肾病早期，β2-MG 可作为评估患者肾功能的敏感性指标[13-15]。

图1 ROC 曲线分析

本研究中，糖尿病患者随着肾脏功能的损伤，CysC、β2-MG 水 平 逐 渐 升 高，提 示CysC、β2-MG 对能较好反应肾功能损伤情况。ROC 曲线结果显示，β2-MG、CyC-C 及β2-MG+CyC-C联合检查诊断糖尿病肾病的ROC 曲线下面积分别 为0.751（95%CI=0.740 ～0.762，P ＜0.01）、0.762（95%CI=0.733 ～0.791，P ＜0.01） 及0.904（95%CI=0.895 ～0.904，P ＜0.01），β2-MG+CyC-C 联合检查的ROC 曲线下面积明显高于β2-MG 和CyC-C，差异有统计学意义，其原因可能为单独检测时，相关指标受具有局限性、易受其他因素影响，如心功能不全患者可出现心脏以外代偿方式-肾小球滤过率降低，使CysC 水平增高；此外若患者为尿路感染时，也可影响肾小管重吸收，使β2-MG 水平升高；但联合检测CysC 和β2-MG可排除相关疾病及用药等因素对其影响，从而提高检测准确率。综上所述，糖尿病患者采用Cys-C、β2-MG 联合检测，能早期诊断糖尿病肾病，值得临床推广。