甘精胰岛素联用西格列汀治疗口服降糖药控制不佳的老年2型糖尿病的有效性及安全性

谢洲林

广州市南沙区妇幼保健院药剂科，广东广州 511458

老年群体的2 型糖尿病患病率超过20%，而2 型糖尿病在糖尿病总患病人数中所占比例超过90%[1]，作为一种常见的代谢性疾病，其主要采用胰岛素类药物、口服降糖药物进行治疗[2]。当老年2型糖尿病患者口服降糖药物的降糖效果较差时，应对降糖方案进行优化，临床多采用甘精胰岛素与口服药物进行联合治疗。本文旨在对甘精胰岛素联用西格列汀的疗效进行分析，对联合治疗方案的有效性、安全性进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月～2018 年2 月我院接收的老年2 型糖尿病患者88 例进行本次研究，采用双盲随机法分组，共两组（对照组、观察组）。对照组：44 例患者中包括男28 例和女16 例；年龄61 ～80岁，平均（70.2±4.3）岁。病程6 个月～10 年，平均（5.17±1.40）年。观察组：44 例患者中包括男30例和女14 例；年龄62 ～81 岁，平均（70.3±4.3）岁。病程7 个月～11 年，平均（5.23±1.47）年。诊断标准：“中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）”[3]中建议的2 型糖尿病诊断标准。纳入标准：（1）符合以上诊断标准的老年患者；（2）口服降糖药物至少3 个月而血糖控制不佳的患者；（3）认知功能正常、沟通表达能力正常且临床资料齐全的患者。排除标准：（1）1 型糖尿病患者；（2）存在肝肾功能障碍、心脑血管疾病的患者；（3）存在糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急慢性并发症的患者；（4）存在恶性肿瘤、短暂性脑缺血发作的患者；（5）为过敏体质或者不能耐受不良反应的患者；（6）治疗依从性差的患者。组间一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 两组的血糖相关指标及体质指数比较

表1 两组的血糖相关指标及体质指数比较

注：同本组治疗前比较，at=31.653，bt=55.421，ct=18.530，dt=17.831，et=17.674，ft=17.707，gt=5.004，ht=4.509，均P ＜0.05

组别 空腹血糖（mmol/L） 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%） 体质指数（kg/m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 9.50±0.45 7.02±0.26a 14.56±1.78 8.50±1.24c 7.75±0.23 6.70±0.32e 24.07±2.84 21.60±1.63g观察组 9.48±0.50 5.04±0.18b 14.29±1.82 8.43±1.20d 7.82±0.26 6.80±0.28f 24.12±2.90 21.80±1.80h t 0.197 41.532 0.704 0.269 1.338 1.560 0.082 0.546 P 0.844 0.001 0.484 0.789 0.185 0.122 0.935 0.587

表2 两组的炎性因子指标比较（n=44，

表2 两组的炎性因子指标比较（n=44，

注：同本组治疗前比较，at=6.129，bt=10.888，ct=4.950，dt=14.095，et=4.388，ft=11.387，均P ＜0.01

组别 TNF-α（μg/mL） CRP（mg/L） IL-6（μg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 123.85±17.90 101.76±15.85a 8.02±0.91 7.14±0.75c 350.22±37.36 318.62±29.77e观察组 123.92±18.04 85.23±15.17b 8.10±0.96 5.66±0.63d 350.30±37.41 272.60±25.48f t 0.018 4.998 0.401 10.023 0.010 7.790 P 0.986 0.001 0.689 0.001 0.992 0.001

1.2 方法

两组患者均停服原有的口服降糖药，服用二甲双胍片（贵州天安药业股份有限公司，H20073382）1500mg/d。其中对照组每日皮下注射门冬胰岛素30 特充（丹麦 Novo Nordisk A/S，注册证号S20090098）0.4μ/kg（起始剂量），一日两次。观察组于每日早餐后口服西格列汀片（分装企业：杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120056）100mg，一日一次；甘精胰岛素[赛诺菲（北京）制药有限公司，J20090113]于每日睡前皮下注射0.15μ/kg（起始剂量）。两组均根据患者的血糖水平对胰岛素剂量进行调整，且在治疗期间对患者实施系统化的健康教育。两组均连续治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准

在治疗前、治疗后测定两组老年2 型糖尿病患者的血糖相关指标，空腹血糖及餐后2h 血糖水平应用葡萄糖氧化酶法进行测定，糖化血红蛋白采用阳离子交换HPLC 法进行测定。

测量两组老年2 型糖尿病患者治疗前及治疗后的身高和体重，计算体质指数。

采集两组老年2 型糖尿病患者治疗前及治疗后的空腹状态下肘静脉血5mL，于血清凝固后进行离心处理，转速为2000r/min，时间为20min，分离出血清保存在-40℃的冰箱中。将血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）采用酶联免疫吸附法（ELISA）及配套试剂盒进行测定，严格按照试剂盒说明书进行各项操作。

记录两组老年2 型糖尿病患者治疗期间出现的恶心呕吐、腹痛、低血糖等不良反应情况。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS20.0 进行数据处理。计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖相关指标及体质指数比较

两组老年2 型糖尿病患者对比治疗前的血糖相关指标及体质指数差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗后的各项指标同治疗前进行比较存在明显改善，差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组患者治疗后的空腹血糖水平比对照组低，差异有统计学意义（P ＜0.05），其他指标组间对比差异无统计学意义。见表1。

2.2 两组炎性因子指标比较

治疗前两组老年2 型糖尿病患者的炎性因子指标进行比较差异无统计学意义（P ＞0.05），经过治疗后，两组的炎性因子水平均明显下降，差异有统计学意义（P ＜0.05），且观察组的下降幅度更大，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组老年2 型糖尿病患者的恶心呕吐、腹痛发生率对比差异无统计学意义（P ＞0.05），观察组患者的低血糖发生率比对照组低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

老年2 型糖尿病患者以糖代谢紊乱为主要表现[3-5]，且持续处于高血糖状态会导致并发心脑血管疾病、视网膜病变、肾脏疾病，且老年患者的病程长及血糖水平波动较大[6]，在采用口服降糖药治疗时易出现血糖控制不佳的情况，临床针对此种情况应优化降糖方案，以达到提高降糖效果的目的。

西格列汀作为一种二羟基肽酶-4 抑制剂，能够促进肠促胰岛激素的分泌，有助于合成胰岛β细胞及胰岛素的释放[7-9]，通过对胰岛α 细胞释放胰高血糖素进行抑制，起到降低胰高血糖素水平、增加胰岛素水平的作用[10-12]。西格列汀还能使老年2 型糖尿病患者机体对胰岛素的敏感性提高，防止低血糖情况的发生。

甘精胰岛素是一种合成的胰岛素类似物，其作用时间持久，且无明显峰值，在相同血糖控制水平的情况下可大大降低严重低血糖、夜间低血糖的发生率[13-15]；另外甘精胰岛素能使人体基础胰岛素得到补充，使糖毒性以及胰岛素抵抗降低，从而使胰腺负荷减轻，有助于患者机体胰岛β 细胞功能的恢复[16]，还能够使口服药物剂量减少。

本文研究数据显示，观察组老年2 型糖尿病患者治疗后的血糖水平、体质指数均较治疗前明显改善，且空腹血糖水平更低，低血糖发生率较低，充分说明了西格列汀联合甘精胰岛素治疗可充分发挥协同作用，促进胰岛功能的改善，促使患者机体内胰岛素分泌速度的提高[17]，进而使患者的血糖水平得到改善，降低低血糖发生风险，且联合用药能够减少口服药剂量[18]，不良反应轻微；另外长期高血糖会导致局部免疫炎性反应的发生，炎症因子过度分泌会损伤血管内皮细胞，导致心脑血管疾病的发生，而本次研究中，观察组老年2 型糖尿病患者治疗后的TNF-α、CRP、IL-6 水平降低明显，说明了西格列汀联合甘精胰岛素治疗可对炎性反应进行抑制，避免出现糖尿病合并症。

总而言之，西格列汀联合甘精胰岛素应用于口服降糖药控制不佳的老年2 型糖尿病患者安全有效，临床推广应用价值高。