多发性骨髓瘤早期发现的实验室研究探讨

吴一狄，王海鹏，王金英，李晓阳

（1.首都医科大学附属北京朝阳医院，北京100043；2.北京中同蓝博临床检验所有限公司，北京，100070）

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种恶性增殖性疾病［1］，其肿瘤起源于骨髓中的浆细胞。其特点为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度增生。常伴溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾损害，以及感染等［2］。发病率约为1/10万，大多患病年龄大于40岁［3］。为了能尽早发现并治疗MM，现对我院57例确诊MM患者的实验室检查结果进行回顾性分析。

材料和方法

1 材料

选取我院2013年3月至2018年8月间的按照《血液病诊断及疗效标准》［4］确诊的57例首发MM患者的实验室检查结果。其中1例为浆细胞白血病。57例患者中女25例，男32例，男女比例为1.28/1；年龄33～81岁，中位年龄65岁。根据ISS（International Staging System）分期：I期12例，II期16例，III期29例。首诊以骨痛30例、病理骨折3例、肾功能不全9例，发热5例，头晕3例，其他为心悸，高血压、皮肤紫癜等。

2 方法

回顾分析57例MM患者实验室检查指标，包括血常规、尿常规、血生化、血涂片、骨髓涂片，M蛋白鉴定和免疫固定电泳检查结果。

3 常规仪器及试剂

血常规仪器为日本SYSMEX XE-5000，所用试剂为原装试剂；尿常规仪器为日本ARKRAY AX-4030，试剂为原装试剂；生化项目仪器为德国SIEMENSAdvia 2400，球蛋白用机器原装试剂，尿素氮、肌酐试剂为北京豪迈、血钙试剂为浙江伊利康、β2微球蛋白所用试剂为北京森美希克玛、乳酸脱氢酶所用试剂为北京九强生产；骨髓片及血涂片染色试剂为珠海贝索；免疫固定电泳仪器为法国SEBIA HYDRASYS2，所用试剂为原装试剂。

结 果

1 血常规检查结果

血红蛋白水平减低48例（84.21%），平均值为87.48±21.31 g/L。

2 生化及尿常规结果

球蛋白水平升高38例（66.67%），平均值为62.56±23.68g/L；尿素氮水平升高 14 例（24.56%），平均值为14.71±5.28mmol/L；肌酐水平升高24 例（42.11%），平均值为270.26±68.81μmol/L；β2微球蛋白水平升高 50 例（87.72%），平均值为10.10±2.41mg/L；血钙水平升高10例（17.54%），平均值为2.82±0.13mmol/L。

3 尿液常规检查结果

蛋白阳性为30例（52.63%），尿隐血阳性22例（38.60%）。

4 “M 蛋白”鉴定结果

57例患者均呈现M蛋白阳性，其电泳分型结果见如下表1。

表1 57例患者血清免疫固定电泳分型结果（例）

5 形态学检查结果

外周血涂片姬姆萨-瑞氏染色，100倍油镜视野可见浆细胞12例（21.05%）；骨髓片检查结果骨髓浆细胞比例增高57例（3%～93.5%）。

表2 57例骨髓瘤初诊患者骨髓涂片与外周血涂片比较

讨 论

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞瘤，是骨髓中浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白增生的疾病，极少数患者为不分泌型。MM患者由于骨髓中的浆细胞大量异常增生，使骨髓基质造血微环境受损，从而导致骨髓中其他正常血细胞受到抑制［5］，容易出现贫血，血小板减低等症状，部分病例会出现白细胞减低。本组57例患者血红蛋白减低48例，占84.21%，表示贫血较常见。患者早期贫血较轻，后期严重。另有研究表明血红蛋白＜85g/L时，化疗效果变差，其生存期也受到影响［6］。因此血红蛋白是MM重要预后指标之一，在一定程度上反映了肿瘤负荷。

骨髓瘤细胞自身可以分泌合成β2微球蛋白，因此多发性骨髓瘤β2微球蛋白水平升高。本实验57例患者β2微球蛋白水平升高50例（87.72%），与相关研究［13］相符合。另有文章表明β2微球蛋白与骨髓瘤细胞百分数呈正相关，β2微球蛋白是罹患MM的危险因素。表明β2微球蛋白可作为MM早期的敏感指标，对MM的早期发现有重要意义。

异常浆细胞产生大量单克隆免疫球蛋白，容易造成患者单克隆异常球蛋白水平的升高和“M蛋白”阳性。因此球蛋白升高时应警惕MM。异常球蛋白升高导致正常免疫球蛋白减低［7］，容易造成机体的感染；同时易导致血液黏稠度升高，血沉加快，血涂片中可见红细胞缗钱状排列等表现；“M蛋白”裂解片断轻链容易在肾脏堆积，而引起肾损伤，部分患者会出现尿隐血、尿蛋白阳性和部分肾功生化指标升高。因此易误诊为肾小球肾炎、肾病综合征等。有研究显示轻链型、IgD型MM患者因肾功能易受损害，尿蛋白阳性可以是首发甚至唯一的临床表现［8］。此外MM易导致贫血和肾功能损害同时出现，故对于肾损害伴贫血者，尤其是贫血与肾功能不相平衡者更应警惕MM［9］。

瘤细胞还可浸润骨骼等其他组织及器官，引起血钙指标的增高。已有相关文献表明高血钙是引发MM患者肾功能不全的重要因素，而且是MM患者肾功能损害的独立危险因素［14］。57例患者中血钙增高10例（17.54%）。与有相关文献报导MM高血钙发生率为20%相符［15］。

由于骨髓瘤细胞不易释放入外周血，因此外周血中骨髓瘤细胞检出率较低，57例患者中有12例在外周血涂片中检出了浆细胞，占21.5%。而骨髓涂片中有较高的检出率，57例患者有51例骨髓异常或幼稚浆细胞≥10%，占87.72%。在疾病早期，骨髓瘤细胞分散于血细胞和脂肪细胞之间且灶性分布，骨髓穿刺不易抽取到瘤细胞，常需多部位多次穿刺［16］。当骨髓瘤细胞＜10%，细胞形态极为重要。常见双核、多核、胞浆深染、火焰状瘤细胞等，其形态分化是否趋向正常与预后有一定相关性。

多发性骨髓瘤病因复杂，发病率低，起病隐匿［17］，临床表现复杂多样，不具有特异性、针对性［18］。早期症状不明显，主要表现为贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状及高钙血症等。如出现Hb减低、β2微球蛋白升高应警惕MM。如果同时出现球蛋白、尿蛋白、血钙、尿隐血等一项或几项升高则更应高度警惕，并做相关检查“M蛋白”鉴定、骨髓涂片及活检，流式细胞术等，结合临床症状进一步确认；如有相关骨病症状可做X线、CT等排查是否有溶骨性损害。

很多患者首次就诊并非血液科，首诊医生缺乏对MM 的认识是造成临床漏诊、误诊的重要原因［19］。据有关医院统计分析，误诊率可达54.20%～68.31%［20］。本研究通过对MM的几种临床检验指标进行分析对比认为部分实验室常规检查虽不能直接诊断疾病，但是相关实验数据联合分析对疾病的发现具有重要意义，提高了多发性骨髓瘤的诊断率和诊断准确率。根据病情及相关实验室常规检查综合分析，以达到筛选，不漏诊的目的。