老年2型糖尿病患者血清Dickkopf—1水平与糖化血红蛋白的相关性研究

吕太华

【摘 要】目的：分析老年2型糖尿病（T2DM）患者血清Dickkopf-1（DKK-1）水平与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。方法：选取2017年1月至2018年12月在我院住院治疗的老年T2DM患者220例，根据HbA1c值分为<6%、6%-8%、8%-10%及>10%四组，体检中心收集的60例老年健康体检者作为正常对照组。观察血清DKK-1水平与HbA1c关系。结果：随着HbA1c升高，血清DKK-1水平显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：老年T2DM患者血清DKK-1水平与HbA1c具有明显的相关性。

【关键词】2型糖尿病；Dickkopf-1；糖化血红蛋白

【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2019）15--01

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由多种因素共同参与的以长期高血糖为基本特征的代谢性疾病。Dickkopf（DKK）是一组分泌型糖蛋白，DKK家族中以Dickkopf-1（DKK-1）对Wnt信号通路的抑制作用最强，DKK-1在多种疾病中发挥功能大多与抑制Wnt信号通路有关。研究表明，T2DM循环DKK-1水平是糖尿病微血管病变的基础[1]。然而DKK-1水平与老年T2DM患者血糖控制情况目前国内外尚无研究，本研究主要分析老年T2DM患者血清DKK-1水平与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。

一、资料与方法

1.材料与方法：选取2017年1月至2018年12月在我院住院治疗的老年（年龄≥60岁）T2DM患者220例，根据根据HbA1c值分为<6%、6%-8%、8%-10%及>10%四组。体检中心收集的60例健康体检者为正常对照组。纳入标准：T2DM患者诊断根据世界卫生组织（ WHO） 1999年推荐的诊断与分型标准。排除标准：所有患者均排除糖尿病各种并发症、风湿性疾病、原发性肾病、骨髓瘤、高血压、肝肾功能不全、肿瘤、甲状腺疾病等慢性病患者等存在。记录患者出入院时身高、体重、血压，计算体重指数（ BMI），晨起空腹采血检测患者DKK-1及HbA1c，空腹血糖等指标。

2.统计学处理： 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以（） 表示，组间比较采用方差分析，组间比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

3.结果： 老年T2DM患者中不同HbA1c组DKK-1的测定由表1可见，四组 T2DM患者HbA1c、DKK-1的水平较对照组均偏高，DKK-1水平与血糖控制情况相关，且P<0.05，差异具有统计学意义。

二、讨论

糖尿病是人类常见病和多发病，研究证实体内血糖升高时可通过多元醇通路激活、晚期糖基化终产物、硝化应激的细胞毒作用等多种途径引起机体各系统损害。Wnt /β-catenin信号通路是一种广泛存的信号通路，在于果蝇、蟾蜍及脊椎动物体内均可出现，在许多生物细胞增殖、分化、凋亡中发挥着不可替代的作用。Wnt信号通路是近年来医学界研究热点，主要通过三种途径发挥生物学作用，即经典的Wnt/β-catenin信号通路、Wnt/Ga2+信号通路和平面细胞通路；在三种经典通路中，Wnt蛋白通过与细胞膜上的Frizzled 和 LRP5/6等受体结合，并激活Dishevelled 蛋白，进而抑制β-catenin 磷酸化和降解。β-catenin在胞体内量聚集后进入胞核，并与增强因子 TCF/LEF 结合，调控其下游的效应基因。DKK是一类分泌型糖蛋白，DKK的整个家族包括4个成员即DKK-1、DKK-2、DKK-3、DKK-4，其中以DKK-1对Wnt信号通路的抑制作用最强，DKK-1在多种疾病中发挥生物学功能多与抑制Wnt信号通路有关[2]，研究发现， 老年人的循环中DKK-1和骨保护素水平更高，并且与老年人的全身骨矿物质密度呈正相关[3]。也有研究证实Wnt拮抗剂DKK-2可以改善葡萄糖耐量，降低基础血糖浓度，糖耐量水平也可能调节DKK-1浓度，Lattanzio S等通过阿卡波糖改善糖代谢后血浆DKK-1水平，印证了二者之间的线性关系[4]。但有关DKK-1与老年T2DM患者血糖水平之间关系的研究仍然缺乏，我们的实验结果表明，在其他因素保持不变的情况下，老年T2DM患者血清DKK-1水平与HbA1c具有明显的相关性，说明血清DKK-1蛋白的水平能间接反映老年T2DM患者血糖水平。

本实验存在一定的局限性和不足。首先，我们收集的样本例数相对较少，不利于得到确切的结论； 其次，血清DKK1蛋白水平的测量只能间接反映患者的血糖水平，还需要进一步检测DKK1蛋白含量及其确切来源。老年T2DM患者血清DKK-1水平與HbA1c具有明显的相关性，说明血清DKK-1蛋白的水平能间接反映老年T2DM患者血糖水平，为今后糖尿病患者血糖的控制提供了新的靶点。

参考文献

QIU F， HE J， ZHOU Y. Plasma and vitreous fluid levels of Dickkopf-1 in patients with diabetic retinopathy. Eye（ Lond）， 2014， 28（ 4）： 402-409.