2018年12月FDA批准新药概况

2018年12月，FDA批出1个新分子实体和3个新生物制品，为治疗便秘药品Motegrity（prucalopride）、治疗白血病药物Asparlas（calaspargase pegol-mknl）、治疗罕见血液病药物Ultomiris（ravulizumab-cwvz）和Elzonris（tagraxofusp-erzs）。

1 Motegrity（prucalopride）

Motegrity为口服片剂，被批准用于慢性特发性便秘（chronic idiopathic constipation， CIC）成年患者的治疗。CIC是一种非常常见的疾病，主要症状是长期大便困难、大便次数少、不完全排便等，同时伴有腹痛和腹胀等。“特发性”指的是原因不明，这种慢性便秘病因不确切。CIC有多方面的原因，其中一个可能的原因是肠道运动能力（自然地收缩和放松）受损或机能失调。很多患者使用包括泻药在内的不同处方或非处方药进行治疗，但是症状没有得到缓解。在欧洲市场，prucalopride早在2009年就已经获得批准，并以品牌名Resolor上市销售。Motegrity是一种选择性、高亲和力5-羟色胺4受体激动剂，能增加结肠蠕动以刺激肠动力，从而促进排便。对于众多CIC患者而言，Motegrity是一种新的选择。

2 Asparlas（calaspargase pegol-mknl）

Asparlas为注射液，获“孤儿药”资格，被批准用于治疗1个月至21岁的儿童和青少年急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia， ALL）患者。ALL是诊断为白血病的儿童中最常见的类型（约占75%），是由于骨髓生成过多未成熟淋巴细胞而导致的血液疾病，它会影响正常血红细胞、白细胞和血小板的生成。化疗组合疗法是治疗ALL的治疗选择之一。化疗组合中的一个常见成分为天冬酰胺酶，它能够将天冬酰胺分解为天冬氨酸和氨。ALL肿瘤细胞自身不能合成天冬酰胺，需要身体中的天冬酰胺才能存活，而健康细胞可以自我合成天冬酰胺。Asparlas是一种长效天冬酰胺特异性酶，它将从大肠埃希菌中提取的一种天冬酰胺酶进行单甲氧基聚乙二醇修饰，通过降低体内天冬酰胺水平，杀伤肿瘤细胞。与其他天冬酰胺酶相比，Asparlas能够延长患者在接受两次治疗之间的间隔。

3 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）

Ultomiris为注射液，获“孤儿药”和“优先审评”资格，被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria， PNH）的成年患者。PNH是一种慢性的、威胁生命的罕见血液疾病。PNH患者缺乏保护血红细胞不被自身免疫系统损坏的特定蛋白，因此会出现血红细胞破裂和毁坏，又称溶血。这些患者可能由于身体的应激反应突然出现疾病发作，血红细胞会被过早毁坏，导致感染或脱力。尽管有输血或抗凝治疗等技术支持，对于PNH患者来说第一次血栓形成仍是致命的。20%～35%的PNH患者在诊断后5～10年内死亡。某些类型的溶血性贫血、骨髓障碍和静脉或动脉血栓患者是高危人群。Ultomiris是第一款也是目前唯一一款长效C5补体抑制剂，它通过抑制终末补体级联反应中的C5蛋白发挥作用。而C5蛋白是人体免疫系统的一部分，当它不受控制被激活时，会引发PNH、溶血尿毒综合征、抗乙酰胆碱受体和抗体阳性重症肌无力等严重罕见病。

4 Elzonris（tagraxofusp-erzs）

Elzonris为注射液，获“突破性药物”和“孤儿药”资格以及“优先审评”地位，被批准用于治疗2岁及以上母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm， BPDCN）儿童和成年患者。BPDCN是一种侵袭性和罕见的骨髓和血液疾病，预后不佳，通常存在于骨髓和/或皮膚，也可能涉及淋巴结和内脏。此前BPDCN的标准疗法为强化后骨髓移植，而很多BPDCN患者对强化治疗不能耐受。Elzonris是首个获批治疗BPDCN的药物，同时也是首个获批的CD123靶向药物。Elzonris是一种CD123导向的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，该药由人IL-3与截短的白喉毒素进行重组融合而成，IL-3结构域能够将细胞毒性白喉毒素片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在被肿瘤细胞内化后，Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）