促性腺激素释放激素激动剂与米非司酮 治疗子宫肌瘤的临床疗效

许向贞

子宫肌瘤是一种临床常见的女性生殖器官良性肿瘤，也是人体中最常见的肿瘤之一。多因子宫平滑肌细胞增殖所致，其中存在少量纤维组织，因此又称为平滑肌瘤或纤维肌瘤。其主要临床表现为子宫出血、疼痛、白带异常、腹部包块，甚至出现不孕和流产等症状，发病率较高，可高达77%左右，可对育龄妇女的身心健康造成严重不良影响[1]。本研 究就促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）与米非司酮治疗子宫肌瘤患者的临床效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1—12月营口市鲅鱼圈区妇幼保健 计划生育服务中心收治的84例子宫肌瘤患者作为研究对象，均经B型超检查确；排除严重心、肺、肝、肾功能障碍以及妊娠期、哺乳期。将患者随机分为两组，A组（GnRH-a组）42例，年龄22～46岁，平均（33.8±3.2）岁；处于生育年龄32例，已绝经10例；平均肌瘤体积（74±13）cm³；肌壁间肌瘤24例，黏膜下肌瘤8例，浆膜下肌瘤10例。B组（米非司酮组）42例，年龄23～47岁，平均（34.2±3.1）岁；处于生育年龄33例，已绝经9例；平均肌瘤体积（75±14）cm³；肌壁间肌瘤25例，黏膜下肌瘤7例，浆膜下肌瘤10例。两组患者年龄、肌瘤大小及种类等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组（GnRH-a组）：于月经来潮第2天开始，肌内或皮下注射GnRH-a 15 μg，1次/d，3个月为1个疗程。B组（米非司酮组）：在月经来潮的1～3 d开始服用米非司酮，每次12.5 mg，1次/d，3个月为1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后子宫体积与肌瘤体积变化情况，同时统计月经量增多、痛经、下腹坠痛、尿频等发生情况。子宫体积测评方法可采用手诊法与超声测量方法进行联合诊断，手诊法是由临床医师根据自身手诊感觉对子宫大小与肌瘤大小进行描述；超声测量法：对患者子宫与肌瘤长度、厚度及宽度进行测量，子宫肌瘤多发患者测量最大肌瘤。子宫大小计算方法：子宫颈内口至子宫底之间的距离为长度，子宫底部最大前后径为厚度，子宫底部最大前后径宽度为宽度，子宫体积以椭圆球体进行计算，长度、宽度、厚度三者之间乘以0.5236获得子宫体积，肌瘤体积以圆球进行计算。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者子宫体积和肌瘤体积比较

治疗后两组子宫体积、子宫肌瘤有所缩小，且B组子宫体积、子宫肌瘤明显小于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者子宫体积和肌瘤体积比较(cm3±s)

表1 两组患者子宫体积和肌瘤体积比较(cm3±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与A组治疗后比较，bP＜0.05

子宫体积 肌瘤体积 组别例数治疗前 治疗后 治疗前治疗后 A组42 321±32214±34a 74±13 50±14a B组42 323±28186±36ab 75±14 37±12ab

2.2 两组患者临床症状比较

治疗后两组月经量增多、下腹坠痛、尿频、痛经患者比例明显下降，且B组月经量增多、痛经患者比例明显低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床症状比较[例(%)]

3 讨论

子宫肌瘤是一种临床常见的盆腔良性肿瘤，多见于生育年龄妇女，对于妊娠超过12周的子宫肌瘤患者常应用肌瘤剔除术、子宫切除术进行治疗。近年来，随着研究不断深入，对于子宫中存在的生物活性物质、内分泌功能均进行了深入研究探讨，发现子宫内多种生物活性物质与内分泌功能直接参与机体生理、病理以及生殖等过程中，并发挥着重要作用[2]。临床实践发现，绝经前保留卵巢、切除子宫者的更年期综合征、骨质疏松症以及冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发病时间均明显提前[3]。故在临床治疗中逐渐采用药物治疗方式对子宫肌瘤患者进行保守治疗。

子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤[4]。该肿瘤生长的主要因素是雌激素，也有学者认为与生长激素有关[5]，此外长期性的生活不规律引起盆腔的慢性充血也可能诱发子宫肌瘤，因此该肿瘤是多方面因素共同所致。临床研究表明，对于卵巢性激素的有效抑 制，可抑制子宫肌瘤生长[6]。目前，虽然我国手术治疗方法较多，但是部分患者仍需用药治疗，用药治疗可降低患者体内雌激素水平，且不诱发雌激素症状，抑制肌瘤生长，达到子宫肌瘤的治疗目的，保障患者的生活质量[7]。关于治疗子宫肌瘤的药物有很多种，一般使用GnRH-a和非米司酮，均具有一定的临床治疗效果，可有效控制患者体内肌瘤生长，保障患者的生活质量。

GnRH-a主要是由人工合成，与腺垂体的GnRH有很高的亲密度，能使GnRH去敏感，抑制黄体生成素和卵泡刺激素分泌，从而降低卵巢功能，减少了雌激素分泌，故可减少月经量，使子宫肌瘤缩小。GnRH-a的临床治疗机制是通过有效结合垂体特异性受体，抑制促性腺激素发挥，使性激素的释放受到抑制，降低性腺功能，停药后患者的性轴调节功能可恢复，对于促性腺激素水平的降低具有可逆性与安全性。GnRH-a可有效抑制特异性垂体促性腺激素及卵巢甾体激素的分泌，用药治疗期间，可使患者机体内的内源性雌二醇降低，且达到绝经期妇女水平，在低E2环境类似药物性卵巢切除作用，可有效减少肌瘤，改善患者的临床症状。根据临床证实，GnRH-a可有效减少子宫与肌瘤内的血流量，进而缩小肌瘤大小[7]。然而，GnRH-a用药后容易产生不良反应，如出汗、失眠、抑郁、易疲劳和激动等，同时在停药半年后，肌瘤很可能回到从前大小，比较适合无法手术的患者，但仍无法取代手术的作用，具有很大的局限性。

米非司酮属于化学合成的甾体类药物，米非司酮可通过调控该系统抑制子宫肌瘤的生长[8]。它具有抑制糖皮质激素和孕激素的效用，在使肌瘤缩小的同时，能够改善肌瘤的临床症状，减轻患者的痛苦。服用米非司酮米治疗期间，可明显降低患者体内的孕激素水平，对组织内孕激素受体数量也具有一定的影响，可有效阻断孕激素作用。米非司酮服用后的靶器官为子宫内膜，尤其是毛细血管内皮细胞[9]。米非司酮作用于机体内后可取代孕酮，并与孕酮受体有效结合，有效抑制孕酮活性，对于卵巢黄体具有促进溶解作用，可使机体内的孕酮与雌二醇水平降低。米非司酮口服后孕酮值接近3倍时，可有效缩小肌瘤，证实缺乏内源性孕酮时无周期性激素模式诱发作用[10]，有效缩小肌瘤体积，同时利用非竞争性抗雌激素作用，对于下丘脑-垂体-靶腺轴进行破坏，对子宫肌瘤退缩具有促进作用，并诱发闭经。米非司酮的不良反应也较小，低雌激素的反应较轻，作用明显优于GnRH-a[11]。

本研究结果显示，治疗后两组子宫体积、子宫肌瘤有所缩小，且B组子宫体积、子宫肌瘤均明显小于A组；治疗后两组月经量增多、下腹坠痛、尿频、痛经患者比例均明显下降，且B组月经量增多、痛经患者比例均明显低于A组。提示应用米非司酮治疗子宫肌瘤可有效改善患者的子宫肌瘤、子宫体积，且改善效果明显优于GnRH-a，且患者的临床症状改善效果明显更优。

综上所述，与GnRH-a相比较，米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效更好。