胰岛素联合达格列净 治疗2型糖尿病患者的临床疗效

阎继博 李志诚 刘 欢

2型糖尿病是一种临床常见疾病，近年来，随着我国人们生活、饮食结构不断变化，其发病率显著增高，加重了家庭以及社会负担[1]。目前临床普遍认为遗传以及环境是引发糖尿病的重要原因，主要是由于胰岛素分泌相对或绝对不足，导致机体脂肪、糖类物质代谢紊乱，高血糖是该疾病的主要特征，同时伴多饮、多尿、多食、体重减少等症状。临床研究表明，2型糖尿病患者如果机体血糖控制不良，极易引发低血糖，明显增加风险事件发生率[2]。由此可知，积极、有效地降低2型糖尿病患者血糖水平，对改善预后具有重要意义。鉴于此，本研究就2型糖尿病患者采用胰岛素联合达格列净治疗的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2019年2月葫芦岛市中心医院收治的120例糖尿病患者作为研究对象，以“入院顺序奇偶性”分组，分为对照组（60例）、观察组（60例）。观察组中女28例，男32例，年龄25～65岁，平均（45.62±5.14）岁；病程3～13年，平均（8.06±3.11）年；体重44～86 kg，平均（65.62±5.78）kg。对照组中女27例，男33例，年龄26～64岁，平均（45.57±5.18）岁；病程4～13年，平均（8.14±3.01）年；体重45～85 kg，平均（65.74±5.67）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：1）医院伦理委员会批准；2）均符合2013版《中国2型糖尿病防治指南》中对2型糖尿病的诊断标准[3]；3）患者以及家属对本研究知情，且签署了知情同意书；4）糖化血红蛋白（HbA1c）为7%～10%；5）体重指数（BMI）在45.0 kg/m2（包括45.0 kg/m2）以下；6）可正常交流、沟通；7）研究前均未接受过降糖、降脂治疗者。

排除标准：1）1型糖尿病；2）哺乳期、妊娠期；3）恶性肿瘤；4）心力衰竭、呼吸衰竭；5）酮症酸中毒；6）中途退出本研究；7）对研究药物过敏；8）严重感染。

1.2 治疗方法

对照组：予以地特胰岛素（Novo Nordisk A/S，国药准字J20090101，规格：300单位/3 ml/支），肌内注射，每次0.1 μg/kg，每晚22:00静脉注射，结合患者血糖监测结果调整用药剂量，连续用药2个月。

观察组：在对照组基础上，予以达格列净（瑞典AstraZeneca AB，国药准字H20170119，规格：10 mg×14 s），口服，10 mg/次，1次/d，连续用药2个月。

1.3 观察指标

比较两组患者血糖控制情况、每日胰岛素用量、 血糖达标时间。1）血糖控制情况：包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、HbA1c，采用三诺血糖仪（北京天行宇彤商贸公司）检测。2）每日胰岛素用量：统计所有研究对象平均胰岛素用量。3）血糖达标标准：2hPBG在8 mmol/L以下，FPG在6.2 mmol/L以下[4]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血糖比较

两组治疗前FPG、2 hPBG、HbA1c水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组FPG、2 hPBG、HbA1c水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者每日胰岛素用量、血糖达标时间比较

观察组每日胰岛素用量显著低于对照组，血糖达标时间显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者每日胰岛素用量、血糖达标时间比较±s)

表2 两组患者每日胰岛素用量、血糖达标时间比较±s)

组别例数每日胰岛素用量(U/kg) 空腹血糖达标时间(d)对照组60 0.67±0.12 10.86±0.44 观察组60 0.48±0.08 5.21±0.32 t值 10.2046 80.4411 P值 0.0000 0.0000

3 讨论

据不完全统计分析，我国目前糖尿病患者高达3.82亿[5]。糖尿病包括妊娠期糖尿病、2型糖尿病、I型糖尿病、其他特殊类型糖尿病，其中以2型糖尿病最为常见，2型糖尿病在糖尿病发病率中占90%以上[6]。糖尿病是一种慢性疾病，具有并发症多、发病率高、病程长等特点，发病后患者机体中胰岛素抵抗能力会升高，胰岛素功能减弱，引发蛋白质、糖代谢紊乱，如果治疗不及时或方法不当，极易引发糖尿病肾病、糖尿病足、视网膜病变等多种并发症，严重威胁患者的生命安全。就目前我国的医疗水平，还无法彻底治愈糖尿病，糖尿病患者往往需终身用药，方可有效控制血糖，防止疾病进展。临床有研究表明：大部分降糖药物会随着患者病程延长，出现继发性失效，或随着病情延长，胰岛细胞功能衰竭，降糖药物的治疗效果也会减弱。其次部分降糖药物会出现低血糖、水肿、腹泻、胃痛、恶心等症状[7-8]。

表1 两组患者血糖比较s)

表1 两组患者血糖比较s)

FPG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%) 组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 60 9.64±1.25 7.18±0.33 13.66±2.18 10.62±1.14 8.68±0.88 7.62±0.34 观察组 60 9.62±1.28 6.02±0.25 13.52±2.14 8.96±0.41 8.62±0.84 6.05±0.25 t值 0.0866 21.7034 0.3550 10.6137 0.3820 28.8167 P值 0.9311 0.0000 0.7332 0.0000 0.7031 0.0000

本研究结果显示，观察组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c水平、每日胰岛素用量显著低于对照组，血糖达标时间显著短于对照组。说明胰岛素+达格列净治疗2型糖尿病疗效显著。现对胰岛素+达格列净的优势做出如下分析：1）胰岛素是当前临床治疗糖尿病的常用药，会加快机体葡萄糖摄取，促进细胞组织利用葡萄糖以及糖原合成，对糖异生起到良好的抑制作用，进而发挥一定的降糖作用。地特胰岛素是一种长效胰岛素，在酰化反应下可以与脂肪酸结合，在皮下转变成六聚体，在形成六聚体的过程中可延缓胰岛素吸收、扩散。2）达格列净是目前临床治疗2型糖尿病的一种新型药物，属于SGLT2特异性抑制剂（C-葡萄糖糖苷），具有较强的抗糖苷水解酶水解能力，SGLT2蛋白可被达格列净抑制。达格列净的降糖效应主要是通过抑制葡萄糖在肾脏血液回流中重吸收，从尿液中排出，起到降低血糖的作用。达格列净的半衰期一般在17 h，因此2型糖尿病患者每日只需要对患者给药1次即可，每次剂量控制在5～10 mg，一般用药2 h后血药浓度即可达到高峰，达格列净在人体中具有较高的蛋白结合率，蛋白结合率一般在91%～97%，临床治疗效果确切。达格列净代谢主要是从肝脏UGTIA9中代谢，有极少数的细胞色素是以P450途径代谢的，一般不会给机体造成明显的毒副作用，安全性较高。另外达格列净会代谢成3-O-葡萄糖醛酸代谢物，无活性。达格列净的生物利用度较高，一般在84%左右，患者的耐受性较好。临床研究表明：达格列净可有效降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平[9]。达格列净在治疗2型糖尿病中，每日尿糖排出量可增加50～60 mg，基本上每日丢失200～240 cal热量，这就可很好地解释达格列净可降低2型糖尿病患者体重。临床有学者认为，达格列净的降糖效果会增加尿液中的溶质，引发渗透性利尿，导致机体中钠离子相对减少以及体液量相对不足等[10]。也有学者认为，达格列净对SGLT2具有一致作用，减少了钠离子以及葡萄糖的重吸收，增加了肾小球旁器泌钠，对肾素血管紧张素系统具有一定的抑制作用，一定程度上可降低患者血压[11]。3）胰岛素+达格列净，协同作用，优势互补，可发挥显著降糖效果，促进自身脂肪以及糖原分解，在短期内取得显著的降糖效果，明显减少了胰岛素的使用量，避免长期大剂量单一使用胰岛素引发的各种不良反应，降低高糖、高脂毒性反应，提高了临床治疗的安全性，弥补了单一胰岛素治疗的不足。

综上所述，2型糖尿病患者采纳胰岛素+达格列净治疗，可有效降低血糖水平，减少胰岛素用量，促进血糖早日恢复正常，可有效预防各种糖尿病并发症发生。