乳酸杆菌阴道胶囊联合替勃龙片 治疗老年性阴道炎患者的安全性与有效性

曾 梅

老年性阴道炎是因卵巢功能衰退、雌激素下降等致患者抵抗力降低，病原微生物入侵而出现阴道炎症，其主要临床表现为阴道分泌物增加，外阴瘙痒、灼烧感等[1-2]。随着年龄增长，女性体内雌激素水平明显下降，引起阴道弹性下降，黏膜分泌物减少导致阴道壁干燥[3]。相关调查数据显示，80%以上60岁以上女性曾患阴道炎，可对其生命质量造成严重影响[4]。目前对于该疾病的治疗仍以药物治疗为主，虽然有一定疗效，但复发率较高。替勃龙为临床常用的天然雌二醇，可选择性地对雌激素活性进行调节，可在不同部位产生不同的表达而发挥激素活性[5]。乳酸杆菌可对引导内菌群生长起到调节作用，使阴道维持酸性环境及重建阴道生态平衡，使阴道内免疫能力得以恢复[6]。本研究就乳酸杆菌阴道胶囊联合替勃龙片治疗老年性阴道炎的安全性与有效性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年9月于梅州市人民医院接受治疗的老年性阴道炎患者100例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组50例。对照组年龄61～72岁，平均（66.92±6.18）岁；病程5～42个月，平均（21.08±5.39）个月；绝经时间8～15年，平均（8.13±2.06）年。观察组年龄60～71岁，平均（66.19±7.03）岁；病程5～49个月，平均（20.57±6.14）个月；绝经时间7～16年，平均（7.95±1.89）年。两组患者年龄、病程、绝经时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：1）符合人民医生出版社第8版《妇产科学》中老年性阴道炎相关诊断标准[7]；2）神志清醒，智力正常，可与医护人员进行正常交流；3）均签署了知情同意书。

排除标准：1）阴道分泌物检查结果显示为霉菌、支原体、衣原体感染；2）宫颈疾病；3）长期使用雌激素治疗；4）严重肝肾功能异常。

1.2 治疗方法

对照组每晚睡前以清水对外阴进行清洗，采用乳酸杆菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，国药准字H10980293，规格：0.25 g/粒）阴道给药，每晚2粒，连续治疗10 d，治疗期间禁止性生活及阴道冲洗。观察组在对照组基础上口服替勃龙片（N.V.Organon，荷兰，注册证号：H20160575，规格：2.5 mg/片），1片/次，1次/d，连续治疗3个月。

1.3 临床评价

比较两组患者疗效、阴道分泌物炎症介质、阴道pH、复发率及不良反应。1）疗效判定标准：痊愈：治疗后症状完全消失，pH在4.5以内，阴道分泌物检查未发现基底细胞及白细胞；有效：症状体征明显改善，妇科检查炎性充血明显减弱，阴道分泌物检查基底细胞及白细胞较治疗前明显减少；无效：症状及局部炎症表现未见好转甚至恶化，阴道分泌物清洁度Ⅳ度，镜检白细胞（++）以上[7]。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）阴道分泌物炎症介质：治疗前后在对患者外阴消毒后，采用0.9%氯化钠注射液浸润过的棉拭子对阴道侧壁上1/3处进行取样后置0.9%氯化钠注射液试管中充分混合，以3 000 r/min转速离心15 min后取上清液，置于-80 ℃冰箱中保存待检，采用酶联免疫吸附试验对白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测，试剂盒购于美国R&D公司，操作均由专业人员严格按说明书进行。3）对患者随访6个月，记录复发率。复发标准：治疗后再次出现老年性阴道炎症状体征，阴道分泌物镜检可见大量基底细胞及白细胞。4）不良反应：统计患者治疗期间皮疹、阴道烧灼感、瘙痒、阴道出血等药物相关性不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 阴道分泌物炎症介质水平比较

治疗后，两组患者IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显下降，但观察组下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者阴道分泌物炎症介质水平比较(ng/ml±s)

表2 两组患者阴道分泌物炎症介质水平比较(ng/ml±s)

IL-6 IL-8 组别 例 数 干预前 干预后 干预前 干预后 对照组 50 42.35±3.96 21.25±3.08 513.05±31.29 208.31±26.77观察组 50 43.91±4.2 16.44±3.94 511.42±29.75 145.06±23.18 t值 1.254 29.740 0.965 52.329 P值 0.321 0.000 0.065 0.000 TNF-α 组别 例数 干预前 干预后 对照组 50 116.34±27.39 84.21±18.62 观察组 50 115.79±26.80 58.91±15.06 t值 1.965 6.860 P值 0.142 0.000

2.3 阴道pH比较

干预后两组患者阴道pH水平均明显下降，但观察组下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者阴道pH比较±s)

表3 两组患者阴道pH比较±s)

组别 例数 干预前 干预后 t值 P值 对照组 50 6.82±0.41 5.39±0.33 19.212 0.000 观察组 50 6.75±0.39 4.81±0.42 23.934 0.000 t值 0.875 7.678 P值 0.384 0.000

2.4 复发率及不良反应比较

对照组随访期间共出现6例（12.00%）复发，明显高于对照组的1例（2.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组共出现2例（4.00%）不良反应，阴道瘙痒1例，外阴不适1例，观察组出现3例（6.00%），阴道瘙痒1例，下腹胀痛1例，乳房胀痛1例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

老年性阴道炎为临床常见的妇科疾病，主要是因绝经后卵巢功能衰退雌激素水平下降致阴道壁变薄，上皮细胞中糖原水平下降使得阴道pH升高导致抵抗力下降，致条件致病菌感染，该病主要有外阴瘙痒、烧灼，阴道分泌物增加等表现，严重者可致外阴溃疡、糜烂，甚至出现阴道狭窄等严重并发症[8-10]。因此对于该病的治疗原则主要为抑制致病菌，补充雌激素以提高患者局部抵抗力。

乳酸杆菌可吸附于阴道上皮细胞以提高阴道上皮抵抗力，抑制病原微生物的侵袭，另外乳酸杆菌还可分解阴道上皮糖原而产生大量的乳酸以降低阴道内pH，抑制病菌生长，提高免疫力[11-12]。本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组。观察组在乳酸杆菌的基础上使用替勃龙，该药物为一种组织选择性较高的激素活性调节剂，口服吸收后可迅速到达阴部，有效缓解该部位的雌激素缺乏而引起的外阴不适，同时还还可促进细胞外基质及上皮细胞糖原合成，使萎缩的阴道及宫颈软化，下调阴道pH提高清洁功能，与乳酸杆菌联合治疗可起到协同效应，从根本上抑制阴道致病菌的生长[13]。IL-6可作用于巨噬细胞、中性粒细胞等靶细胞，促进炎症介质的分泌，IL-8则主要由单核细胞分泌，具有增强中性粒细胞及T淋巴细胞作用，TNF-α主要由巨噬细胞所分泌，在病理状态下可使其合成量明显增加而刺激其他炎症介质释放[14]。多种阴道炎中上述炎症介质表达均明显上调。本研究结果显示，治疗后两组患者IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显下降，但观察组下降幅度更大。可能与联合用药后可使患者阴道pH水平明显下降，乳酸杆菌可通过分泌H2O2而起到杀菌作用，另外其还可通过降解糖原产生乳酸而恢复阴道酸性环境，抑制致病菌生长。替勃龙则可补充体内雌激素水平，恢复阴道弹性，降低pH，两者联合使用后可增强抑菌作用，使致病菌繁殖受限而减少炎症介质释放，达到控制阴道炎症的作用[15]。两者联合使用结合乳酸杆菌阴道胶囊抑菌、维持阴道酸性环境的优势与替勃龙提高体内雌激素水平，改善阴道局部抵抗力的优势而增强疗效，恢复阴道微环境，减少复发[16]。

综上所述，乳酸杆菌阴道胶囊联合替勃龙片较单独使用乳酸杆菌阴道胶囊可明显提高老年性阴道炎疗效，降低炎症介质水平与pH且不增加不良反应发生率。