阿替普酶静脉溶栓联合阿司匹林对脑梗死患者PLT、凝血指标、D-二聚体的影响

黄汉烽

[摘要] 目的 分析脑梗死者以阿替普酶静脉溶栓、阿司匹林配合治疗的效果。 方法 方便选取2017年8月—2018年10月期间67例脑梗死者为研究对象，按数字表法随机分组，对照组共34例（阿司匹林）、观察组共33例（加阿替普酶静脉溶栓），观察患者凝血指标、D-二聚体（D-D）、血小板（PLT）、神经功能治疗前后变化，比较两组疗效差异，统计不良反应发生。 结果 治疗后观察组PT为（24.1±3.5）s、APTT为（43.7±9.3）s、PLT为（387.9±46.1）×109/L，高于对照组（20.9±3.1）s、（30.1±9.4）s、（284.2±48.3）×109/L，观察组D-D为（0.8±0.1）mg/L，低于对照组（0.9±0.1）mg/L，差异有统计学意义（t=3.965、5.952、8.985、4.092，P<0.05）;观察组治疗率为90.9%，高于对照组79.4%，差异有统计学意义（χ2=5.229，P<0.05）;观察组发生率为9.1%，与对照组11.8%比较差异无统计学意义（χ2=0.390，P>0.05）。结论 对脑梗死者以阿替普酶静脉溶栓、阿司匹林配合治疗，效果理想、不良反应少，患者血液高凝状態得到改善，血管栓塞得到控制。

[关键词] 凝血指标;阿司匹林;D-二聚体;脑梗死;阿替普酶;静脉溶栓

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（c）-0098-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of intravenous thrombolysis with Alteplase plus Aspirin in cerebral infarction patients. Methods A total of 67 cerebral infarction patients treated from August 2017 to October 2018 in our hospital were convenient selected. They were randomly divided into control group （n=34） and observation group （n=33）. The control group took Aspirin， and the observation group took Aspirin plus intravenous thrombolysis with Alteplase. The coagulation indicators， D-dimer （D-D） and blood platelet （PLT） contents， neurological function， therapeutic effect and adverse reactions were observed and compared. Results After treatment， the PT （prothrombin time）， APTT （activated partial thromboplastin time） and PLT values in the observation group were （24.1±3.5）s， （43.7±9.3）s and（387.9±46.1）×109/L， which were higher than those in the control group [（20.9±3.1）s， （30.1±9.4）s， （284.2±48.3）×109/L]. The D-D contents in the observation group was （0.8±0.1）mg/L， which was lower than that in the control group （0.9±0.1）mg/L，the difference was statistically significant（t=3.965、5.952、8.985， 4.092， P<0.05）. The cure rate in the observation group was 90.9%， which was higher than that of the control group （79.4%），the difference was statistically significant（χ2=5.229，P<0.05）. The rate of adverse event between the observation group （9.1%） and control group （11.8%） was not significantly different （χ2=0.390， P>0.05）. Conclusion The intravenous thrombolysis with Alteplase plus Aspirin can increase the therapeutic effect， reduce the adverse event rate， improve the hypercoagulable state and control the vascular thrombosis.

[Key words] Coagulation indicators; Aspirin; D-dimer; Cerebral infarction; Alteplase; Intravenous thrombolysis

脑梗死作为一种以脑部局部血液供应障碍为特征的缺血性疾病，发病骤然、发展迅速，患者因脑组织缺血，大量自由基、炎性因子释放，机体氧化应激反应发生，损伤神经细胞。若不及时开通阻塞血管、重建缺血区微循环，会造成神经细胞不可逆损伤，导致患者后期留有后遗症（肢体障碍、认识障碍等），影响患者生活质量、身心健康[1]。脑梗死临床具有高死亡率，临床认为急性期有效治疗是提高患者预后的关键，由于脑梗死发生与局部血栓形成阻塞血管有关，因此临床有学者提出以抗栓药（阿司匹林）来阻碍血小板聚集，减少血栓形成，来改善患者症状[2]。但脑梗死发病机制复杂是多环节的级联反应，阿司匹林抗栓效果有限，静脉溶栓是改善血管栓塞、恢复缺血区血供的有效手段，该文通过观察2017年8月—2018年10月期间33例患者以阿替普酶静脉溶栓、阿司匹林配合治疗的效果，旨在为今后疾病临床用药提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取67例脑梗死者为研究对象，按数字表法随机分组，对照组共34例，患者体重49～79 kg，平均（62.8±5.4）kg，年龄48～76岁，平均（57.1±4.3）岁，发病时间1～4.5 h，平均（2.7±0.5）h，男20例，女14例;观察组共33例，患者体重51～80 kg，平均（63.2±5.6）kg，年龄46～75岁，平均（57.3±4.6）岁，发病时间1～4.5 h，平均（2.7±0.4）h，男19例，女14例，发病时间、性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：所有患者经检查确诊，医院伦理委员会审核通过，患者发病时间4.5 h以内，签署知情同意书，患者未合并其他出血性疾病，近期无脑梗死、心梗死病史，无用药禁忌。

排除标准：患者合并意识障碍、有既往脑出血史，合并严重器质性病变、恶性肿瘤，有凝血障碍，临床资料不完全，近期有抗凝药使用史。

1.2  方法

患者在确诊后给予常规治疗，包括吸氧、保持呼吸道通畅，预防感染、扩血管、纠正酸碱紊乱、降颅内压、维持水电解质平衡，改善脑循环等，对合并基础疾病者给予降脂、降糖。

对照组：在常规治疗基础上，使用抗凝药阿司匹林（国药准字H32025901  规格：50 mg），1次/d，口服，100 mg/次。观察组：在常规治疗基础上，行阿替普酶静脉溶栓，溶栓前使用5 mg地塞米松、20 mL生理鹽水，建立静脉通路，将阿替普酶（BoehringerIngelheim Pharma GmbH & Co. KG德国注册证号：S20160055  产品规格：50 mg）按体重0.9 mg/kg，取适量本品，先取10%剂量本品行静脉注射（2 min内完成注射），后将剩余药物与生理盐水按1∶5比例混合均匀后以双道微量注射泵（型号WZS-50F6）时间14 h。溶栓24 h后以CT复查是否存在脑出血，若无出血用药阿司匹林100 mg/次，1次/d。

1.3  观察指标

观察患者凝血指标、D-二聚体（D-D）、血小板（PLT）、神经功能治疗前后变化，比较两组疗效差异，统计不良反应发生。该次凝血指标观察凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT），于患者入院未治疗前、疗程结束后空腹清晨取静脉血，对样血进行离心处理，取血清采用凝固法检测PT、APTT，以胶乳免疫比浊法测D-D含量，PLT以全自动血细胞计数仪进行测量。神经功能以NIHSS表对患者上及下肢运动、面瘫等11项评分，分数越高神经功能越差。

1.4  疗效评价

疗效评估[3]：以症状、体征消失，神经功能评分SSRI在90%以上，其他指标恢复正常，且无明显病残，为治愈;以症状、体征改善，其他指标均有好转，神经评分SSRI30%～89%，仅存在轻微病残，为改善;以指标未达上述要求，症状无改善或加重，为无效。SSRI=（治疗前-治疗后）/治疗前×100.00%，治疗率=（治愈+改善）/总人数×100.00%。

1.5  统计方法

数据结果采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，其中计数资料资料、计量资料分别以[n（%）]、（x±s）表示，采用χ2检验、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  凝血功能指标变化

治疗后观察组PT、APTT水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  相关指标水平变化

治疗后观察组PLT值高于对照组，D-D值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  临床疗效

观察组治疗率为90.9%，高于对照组79.4%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  不良反应统计

观察组发生率为9.1%，与对照组11.8%比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

脑梗死作为临床常见缺血性脑疾病，为多种因素致血栓形成，血管阻塞狭窄、循环障碍、局部组织血供不足所致，若治疗不及时不仅临床死亡率高，即便患者存活后期也留有后遗症，影响其身心健康、生活质量。目前疾病尚无有效治疗药物，疾病治疗重点在于尽早恢复病灶供血、挽救神经细胞，溶栓、抗血小板是目前疾病治疗有效手段。

该次对照组治疗率为79.4%，表明阿司匹林对脑梗死能起到一定治疗效果，其作为常见抗血小板药，可促PG合成酶乙酰化、阻断血栓素A2，对人体血小板功能产生抑制效果，从而降低血小板活性、减弱其黏附性、阻碍其聚集，来避免血栓形成以及血栓进一步扩大，能改善局部循环，起到治疗效果[4]。该次观察组治疗率为90.9%高于对照组（P<0.05），结果表明单以阿司匹林来抗栓效果有限，无法达到理想治疗效果，以阿替普酶静脉溶栓、阿司匹林配合治疗能提高治疗效果。在鱼强等[5]学者研究中观察组（阿替普酶静脉溶栓）总有效率为96.67%高于对照组（阿司匹林）67.78%（P<0.05），与该次研究中阿司匹林治疗效果有限结果相符。研究表明脑梗死早期（发病4.5 h以内）机体血供尚未降至正常血供的1/3，若在此时期及时恢复病灶血供，重建脑血液循环，患者损伤神经细胞能得到改善，从而减轻缺血半暗带损伤情况，可促神经元恢复、改善患者预后[6]。而溶栓是现今唯一证实促血管再通的有效手段，静脉溶栓是常见溶栓方式，其操作简单，耗时少、患者接受度高。该次以阿替普酶进行静脉溶栓，此药选择性作用血栓中纤维蛋白形成复合物，将无活性的纤溶酶原裂解为纤溶酶，来溶解血栓，从而达到治疗目的，同时其起效快，用药后15 min可达到血药浓度高峰发挥溶栓作用，能快速改善病灶缺血情况，避免神经细胞进一步加重，减轻神经功能缺损，促患者症状改善[7]。

由于阿替普酶的需要在一定血药浓度下才能发挥溶栓作用，故在静脉溶栓时药物用量较大，部分学者认为大剂量用药会造成患者后期再出血，影响治疗效果。该次两组不良反应比较观察组发生率为9.1%，与对照组11.8%比较无差异（P>0.05），表明阿替普酶静脉溶栓出血几率较低。分析原因此药选择性强，对血液循環中的纤溶酶原亲和力低，因此全身纤溶效果较弱，对机体整个凝血系统作用轻微，故不易引发出血[8]。APTT反映的是机体内源性凝血功能，其值降低提示血液可能因促凝物质的进入或凝血因子活性升高等呈高凝状态;PT所能反映的为外源性凝血状况，其值缩短多表现血液处于高凝状态或血栓性疾病。D-D作为纤溶系统指标，只要血管内有纤维溶解活动、活化血栓形成，含量就会升高，其值升高多表现机体处于高凝状态，临床已证实其是预测血栓形成的有效指标。活化血小板及其裂解产物有凝血作用，脑梗死急性期机体处于高凝状态，大量活化的血小板，导致血小板消耗增加，血小板计数下降[9]。该次两组凝血指标、PLT、D-D值比较，治疗后治疗后观察组PT、APTT、PLT值高于对照组（P<0.05），D-D值低于对照组（P<0.05），结果表明以阿替普酶静脉溶栓、阿司匹林配合有效减轻机体高凝状态，避免血栓形成。

综上所述，对脑梗死者以阿替普酶静脉溶栓、阿司匹林配合治疗，效果理想、不良反应少，患者血液高凝状态得到改善，血管栓塞得到控制。

[参考文献]

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[5]  鱼强，王铮，刘岐焕. 阿替普酶与拜阿司匹林治疗老年急性脑梗死患者的临床效果[J]. 中国实用神经疾病杂志，2015， 18（10）：106-107.

[6]  王爱明，王佼佼，张凤佳，等.急性脑梗死早期征象与阿替普酶静脉溶栓疗效相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（10）：1054-1056.

[7]   连丽霞，张佩兰，罗玉福，等.比较静脉溶栓与双抗治疗脑梗死后PLT、凝血指标、D-二聚体变化[J]. 中风与神经疾病杂志，2017，34（1）：56-58.

[8]  尚俊英，李雪峰，赵虹，等. 阿替普酶静脉溶栓治疗发病3～4.5h急性脑梗死的疗效及安全性研究[J]. 临床与病理杂志，2016，36（12）：1923-1927.

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（收稿日期：2019-01-25）