甲胎蛋白阴性原发性肝癌患者C反应蛋白和补体水平及其临床应用价值▲

周晓萍 杨德芬 陆建伟 吴君荣 潘爱萍 林英辉

(1 广西中医药大学第一附属医院检验科，南宁市 530022，电子邮箱：zhouxiaoping85@163.com；2 广西医科大学附属肿瘤医院检验科，南宁市 530021)

目前，原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是国内外发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一[1-2]，早期诊断、早期治疗至关重要。血清甲胎蛋白是辅助诊断PHC的一项相对特异的血清肿瘤标记物，但临床上仍有一部分患者表现为血清甲胎蛋白阴性[3]。因此，有必要寻找其他对甲胎蛋白阴性PHC患者有辅助诊断意义的血清学标志物。本研究探讨甲胎蛋白阴性的PHC患者血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、补体C3及C4水平，及其辅助诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年9月至2017年11月广西中医药大学第一附属医院收治的145例PHC患者为研究对象，均经病理检查确诊。血清甲胎蛋白阴性的PHC患者共72例(甲胎蛋白阴性组)，男51例，女21例，年龄23～65岁，平均36岁；病理分型为肝细胞型共43例，胆管细胞型共11例，混合型共18例。血清甲胎蛋白阳性的PHC患者共73例(甲胎蛋白阳性组)，男48例，女25例，年龄25～70岁，平均37岁；病理分型为肝细胞型共46例，胆管细胞型共9例，混合型共18例。同期选择在该院进行健康体检的健康志愿者73例作为对照组，男50例，女23例，年龄22～67岁，平均35岁，均无其他肝脏疾病及炎性疾病。3组年龄、性别比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 采集研究对象空腹外周静脉血标本5 mL，以3 000 r/min离心15 min，制备无溶血、无脂血清标本，待检。使用日本日立7600全自动定量生化分析仪及其配套试剂，采用免疫比浊法检测CRP、C3、C4。使用美国雅培电化学发光免疫仪E170仪器及该公司的配套试剂，采用免疫化学发光双抗体夹心法检测甲胎蛋白。严格按照仪器操作规程进行检测。CRP正常参考值：0～10 mg/L；C3正常参考值：0.8～1.6 g/L；C4正常参考值：0.15～0.50 g/L；甲胎蛋白正常参考值为0～8.78 ng/mL，甲胎蛋白≤8.78 ng/mL为甲胎蛋白阴性，甲胎蛋白>8.78 ng/mL为甲胎蛋白阳性。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；不符合正态分布的计量资料以[M(P25，P75)]表示，比较采用秩和检验；计数资料以例数(%)表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清CRP、C3、C4水平比较 对照组、甲胎蛋白阳性组、甲胎蛋白阴性组血清CRP、C3水平均依次升高(均P<0.001)，甲胎蛋白阴性组血清C4水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清CRP、C3、C4水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与甲胎蛋白阳性组比较，△P<0.05。

2.2 3组CRP、C3、C4阳性率比较 甲胎蛋白阳性组、甲胎蛋白阴性组CRP、C3、C4阳性率均高于对照组(均P<0.05)，但甲胎蛋白阴性组与甲胎蛋白阳性组差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 不同肝癌病理分型组患者血清CRP、C3及C4水平比较 在甲胎蛋白阳性PHC组及甲胎蛋白阴性PHC组中，不同病理分型患者血清CRP、C3、C4水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表2 3组CRP、C3、C4阳性率比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

表3 不同病理分型PHC患者血清CRP、C3、C4水平比较

3 讨 论

PHC的早期诊断仍然是医学研究的重点和难点，目前主要通过影像学检查和相关血清标志物的检测进行诊断，但影像学检查诊断小肝癌的效果欠理想，在出现典型的PHC影像学特征之前，某些相关血清学标志物已发生明显变化。病理学检测是诊断PHC的金标准[4]，但其是以影像学检查和血清学检查结果作为基础。血清甲胎蛋白是一种肿瘤相关的血清学标志物，广泛应用于PHC的辅助诊断，但其对PHC诊断的特异性和敏感性一直存在争议，约有30%的PHC患者血清甲胎蛋白水平表为阴性，因此，仍需要探索除血清甲胎蛋白外对PHC早期诊断有意义的血清学指标。

CRP是一种急性期反应蛋白，由肝细胞产生并分泌到细胞外，能够参与组织损伤和补体系统的调节，在感染和组织损伤时发挥类似免疫球蛋白的功能。CRP虽非肿瘤标志物，但在多数肿瘤患者的血清中呈高水平表达[5]，且高水平的血清CRP与恶性肿瘤的不良预后有关[6]。本研究显示，甲胎蛋白阳性组和甲胎蛋白阴性组PHC患者血清CRP水平及检出率均高于对照组(均P<0.05)，与其他文献结果相似[7-8]，但这些文献均未对甲胎蛋白阴性与甲胎蛋白阳性PHC患者的血清CRP进行对比分析。本研究结果还显示，甲胎蛋白阴性组血清CRP水平高于甲胎蛋白阳性组(P<0.05)，可能原因是甲胎蛋白阴性PHC患者发生的肿瘤坏死、局部组织损伤或炎症反应比甲胎蛋白阳性PHC患者更加明显。有文献报告，血清CRP水平随肝癌临床病理分期升高而增高[9]。但本研究结果显示，血清CRP水平可能与肝癌临床病理分型无关。

补体主要由肝细胞、肠上皮细胞及吞噬细胞合成并分泌。人体血清补体水平不受昼夜节律的影响，在某些疾病的辅助诊断和病情分析中具有重要作用[10]。当肝细胞受损害时,血清补体成分发生变化。补体C3、C4主要由肝细胞合成，在补体主要激活途径中发挥重要的生物活性作用。已有文献报告肝癌患者血清补体C3、C4水平存在异常，但结论尚不一致。张金彦等[11]研究发现PHC组患者的血清补体C3水平高于乙型肝炎肝硬化组患者(P<0.05)，可能原因是肝癌患者体内存在肿瘤增殖、体液免疫增强或者补体消耗受阻等，会导致肝癌患者血清补体C3水平升高。王亮等[12]研究发现，肝癌患者肝功能Child-Pugh分级越高，肝功能损伤越严重，血清补体C3、C4水平就越低。本研究中，甲胎蛋白阴性组、甲胎蛋白阳性组患者的血清补体C3、C4水平均高于对照组，并且甲胎蛋白阴性组血清补体C3水平高于甲胎蛋白阳性组(P<0.05)。这表明C3或有助于甲胎蛋白阴性PHC的诊断。

综合上述，甲胎蛋白阴性的PHC患者血清CRP、C3水平均高于正常人群及甲胎蛋白阳性患者，两者对早期诊断甲胎蛋白阴性PHC患者有一定的临床价值。