玉龙贴膏的制备工艺研究

何宝凝　刘东文　陈淑映　陈韵姿

摘要：目的 优选玉龙贴膏的制备工艺。方法 以药粉量与基质用量配比、搅拌时间和涂布厚度为考察因素，以外观性状、黏附力、耐热性等为考察指标，通过正交试验法优选出玉龙贴膏的制备工艺。结果 在玉龙贴膏的制备工艺中，各因素的影响程度为搅拌时间>药粉量与基质用量配比>涂布厚度，最佳工艺为药粉量与基质用量配比为1：2，搅拌时间为5～10 min，涂布厚度为1.5 mm。结论 该制备工艺稳定、可行，适合大生产。

关键词：玉龙贴膏;正交试验;制备工艺;热熔压敏胶

中图分类号：R283.6   文献标志码：A   文章编号：1007-2349（2019）06-0081-03

【Abstract】Objective：To optimize the preparation process of Yulong Paste.Methods：By taking the ratio of drug powder to matrix dosage，stirring time and coating thickness as the investigation factors and the appearance，traits，adhesion and heat resistance as the indicators，the preparation process of Yulong Paste was optimized by orthogonal test.Results：In the preparation process of Yulong Paste，the influence degree of each factor was as stirring time>ratio of powder amount to matrix dosage>coating thickness.The best procssess was that the ratio of powder amount to matrix dosage was 1：2，and the stirring time was for 5 to 10 minutes，the coating thickness was 1.5 mm.Conclusion：The preparation process is stable and feasible，suitable for large production.

【Key words】Yulong Plaste，orthogonal test，preparation process，hot melt pressure sensitive adhesive

貼敷制剂在我国有着悠久的使用历史，膏药是最早出现的一种贴敷制剂。随着经皮给药制剂技术的不断发展，药用高分子材料在制剂领域得到广泛应用。热熔压敏胶以热塑性聚合物为主体成分，兼有热熔和压敏双重特点，其在制备时不需加入有机溶剂，可以减少基质与药物之间的相互作用，有利于药物的释放，对皮肤的刺激性大大低于天然橡胶。以热熔压敏胶为基质制成的中药贴剂载药量大，粘性好，容易被剥离，不污染被粘物表面，生产周期短，已成为贴剂剂型的主导方向[1]。温经玉龙散为佛山市中医院骨伤科常用外用制剂，由干姜、赤芍、生草乌等几味药材组成，能温经散寒，活血止痛。由于散剂在临床上使用不便，笔者拟以温经玉龙散为配方，以热熔压敏胶为基质研制出新型的中药贴膏剂——玉龙贴膏。为保证药物的稳定性及疗效，本文对玉龙贴膏的生产工艺进行分析探讨，优选出最佳制备工艺，为生产提供科学依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器 METTLER AE200电子天平;DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海浦东荣丰科学仪器有限公司）;黏附力测定仪：自制;HFDG-80电加热可倾式夹层锅（广州市镇钿机械设备有限公司）;涂布机（大东医疗制药设备厂）。

1.2 材料 玉龙贴膏（由佛山市中医院生产;批号：3041701、3041702、3041703。）;干姜、赤芍、生草乌等中药饮片由国药集团冯了性（佛山）药材饮片有限公司提供;热熔压敏胶由东莞市成铭胶粘剂有限公司提供。

2 方法与结果

2.1 样品的制备 按处方量将玉龙贴膏的各味药材粉碎成细粉，过筛，混匀;取热熔压敏胶放入熔胶机内加热至胶体融化成液态，并置于搅拌机内，加入上述药粉，搅拌使药粉与胶液充分混合均匀;将混合胶料倒入涂布机进行涂布，切割成9 cm×13 cm的片状，再放入包装袋，封口贴签，即得成品。

2.2 药物与基质配比的筛选 以上述药粉和热熔压敏胶的配比进行预试验，以制备时的均匀性、成品的性状及粘性等进行筛选，确定初步的药粉与基质的配比。由表1结果可知，药粉与热熔压敏胶的比例在1：0.4～0.6范围内，即热熔压敏胶约为药粉的1.6～2.5倍时能制备出表明均匀光洁，柔软性和粘性适中的成品。

2.3 评价指标 根据《中国药典》四部制剂通则贴膏剂项下的要求，对玉龙贴膏的外观、耐热性、黏附力;以及文献所载方法的均匀性、涂展性、追随性等10个指标进行评分，对玉龙贴膏的成品进行综合评价。

2.3.1 耐热性测定[2] 取供试品2片，除去盖衬，在60 ℃加热2 h，放冷后，背衬应无渗油现象;膏面应有光泽，用手指触试应仍有黏性。

2.3.2 黏附力测定 剪取长70 mm、宽25 mm的本品5片作为供试品，分别将其黏性面粘贴于试验板表面，垂直放置，沿供试品的长度方向轻轻加载250 g砝码（含加载板重量），记录测试时间，30 min后取下，测量供试品在试验板上的位移值。

2.3.3 耐寒试验 取供试品3片，除去隔衬，置于0 ℃冰箱中放置72 h，取出并分别作黏附力的测定。

2.3.4 刺激性试验 患者和健康者使用本品72 h后，观察结果。如用药部位呈正常状态，无皮肤瘙痒、发疹、发红、水泡等副反应，则可评为满分5分。

2.3.5 外观综合指标 外观性状：以膏面平整光滑无气泡，手触有粘性，背衬整洁不渗油，膏体色泽一致不发黑而接近原散剂色泽者为佳，感官感觉打分，满分5分。膏体均匀性：以膏体均匀、细腻、无颗粒状胶团为佳，满分5分。膜残留性：取本品3片，180°剥离后，称取残留在防粘纸上的膏量，计算平均值，没有残留的评为满分5分。柔软性：该项指标系膏体的感官感觉打分，满分5分。涂展性：用涂布器涂布时，以膏体均匀不断条并易于涂布为佳，满分5分。皮肤追随性：将样品贴于手腕背部，用力甩10下不脱落不剥离的评为满分5分，有剥离者依剥离程度依次减分，脱落者为0分[3]。

2.4 正交设计试验及结果 在玉龙贴膏的生产过程中，根据经验确定考察三个主要工艺参数：基质的倍数，搅拌时间，涂布厚度，将各因素的考察范围分为3个水平，各因素及水平见表2，将表2中数据按L9（34）正交设计表套用，按表中的水平值制成贴膏剂，并分别进行综合评价指标的测定。结果见表3。

根据表4试验结果可知，各因素对生产工艺影响的主次程度依次为B、A、C。水平优势为：A2>A3>A1，B1>B2>B3，C1>C3>C2，从而得出最优处方配比为A2B1C1，三因素对成品的综合评分均影响显著（P<0.05）。在本品的制备过程中，搅拌5 min后，膏料已均匀，但膏料温度易受搅拌时间及环境的影响，进而影响涂布，故可根据实际情况将搅拌时间定在5～10 min。因此，由正交试验可得玉龙贴膏的最佳生产工艺为：药粉与基质用量的配比为1：2，搅拌时间为5～10 min，涂布厚度为1.5 mm。

2.5 最佳工艺验证 以优选的最佳制备工艺制备3批供试品，分别按上述评价指标测定其黏附力、皮肤追随性等，结果表明按正交设计试验优选的结果可靠，产品即时成型，定型性好，膏体粘性适中，易贴易揭，在皮肤上没有残留，贴着舒适，可反复粘贴，能满足临床使用的要求，各项试验结果见表5。

3 讨论

热熔压敏胶作为一种新型的高分子材料，目前国内对其研发力度仅限于对胶体物理学参数、基质配比等方面，针对制剂方面的应用还较少，使得其在我国中药经皮给药系统中的发展受限。中国药典貼膏剂项下也未有以其为基质的剂型。但随着对热熔压敏胶研究的不断加深和发展，以及系统、完整的质量标准体系的建立，热熔压敏胶将会更多地应用到中药制剂中。

贴膏剂的质量和质量评价包括两个方面，一是贴膏剂本身的物理化学性质，如外观、含膏量、有效组分或成分的定性定量等，另一方面是贴膏剂的粘接性能。如何使贴膏剂在具有较好粘接性能的基础上同时具备良好的外观和较高的载药量，是贴膏剂生产工艺需解决的关键问题[4]。本文以药典及文献所载方法指标筛选出玉龙贴膏的最佳生产工艺，并以此工艺制备3批供试品进行验证，所得产品符合质量技术要求，后经中试及扩大生产制备研究表明，各项技术参数稳定，质量指标符合规定，可为玉龙贴膏的进一步研制提供科学依据。

参考文献：

[1]王承潇，汤秀珍，沈平孃，等.热熔压敏胶应用于中药贴剂的研究进展[J].中草药，2010，41（3）：496-499.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[D].2015：22-23.

[3]张磊，郭伟英.愈风宁心巴布剂制备工艺研究[J].辽宁医学院学报，2009，30（3）：261，272.

[4]王瑾，杨明，李剑.中药巴布膏剂的研究进展及存在的问题[J].中国药业，2009，18（24）：15-17.

（收稿日期：2019-03-04）