宋林秀
血管紧张素转化酶抑制剂、β 受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂联合的“金三角”治疗方案是慢性心力衰竭(CHF)常用的方法,在改善患者症状,提高运动耐量方面取得较好疗效[1]。但不良反应一定程度上限制了该方法的应用。中医认为正气不足、心阳虚衰是CHF 发病的重点所在[2]。芪苈养心汤是参考明代王肯堂《证治准绳·类方》中的养心汤加减而来,且现代药理学研究表明养心汤具有增强心肌细胞收缩力,保护心肌细胞的作用[3]。故本研究观察了自拟芪苈养心方治疗CHF 的临床疗效,并探讨其对血清尿酸及炎症因子水平的影响,现报道如下。
1.1 一般资料选取本院2017年1月至2017年12月心血管内科诊治的88 例CHF 患者为调查对象。纳入标准①年龄≥18 岁,男女不限;②符合西医慢性心力衰竭诊断标准[3];③符合《中药新药临床研究指导原则》中CHF 诊断标准;④NYHA 心功能分级为Ⅱ、Ⅲ级;⑤均自愿签署知情同意书者。(2)排除标准①首诊急性心衰患者;②有肝、肾、肺等体内重要脏器功能损害或恶性肿瘤者;③合并抑郁症或其他精神类疾病;⑤本研究药物过敏者。应用随机数字法将其分为两组。对照组44例,男20 例,女24 例,平均年龄(67.34±7.13)岁,平均病程(5.04±3.61)年;研究组44 例,男18 例,女26例,平均年龄(68.06±6.97)岁,平均病程(5.11±3.53)年。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),存在可比性。本研究通过我院伦理委员会批准。
1.2 方法两组均给予常规对症治疗,其对照组给予盐酸贝那普利片(上海新亚药业闵行有限公司,国药准字H20044840)10 mg,口服,每日一次;琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20150044)47.5 mg,口服,每日两次;螺内酯片(上海衡山药业有限公司,国药准字H31022888)20 mg,口服,每日一次。疗程 14 天。研究组在对照组基础上应用自拟芪苈养心方治疗,处方:黄芪 30 g、人参15 g、丹参 15 g、葶苈子15 g、五味子15 g、制附子10 g、桂枝10 g、泽泻 10 g、玉竹10 g、香加皮10 g、陈皮10 g。上述方药,水煎取药液 300 ml,每日 2 次,共治疗 14 天。
1.3 观察指标(1)中医证候疗效症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》拟定,包括心悸、气短、身寒肢冷、自汗等。显效:所有症状完全消失,治疗后证候积分为0 或减少≥70%。有效:治疗后积分较治疗前降低≥30%。无效:治疗后积分较治疗前降低未达30%;加重:治疗后积分较治疗前升高。(2)心功能疗效 显效:心力衰竭症状基本控制,或NYHA 心功能改善>2 级。有效:心力衰竭症状好转,NYHA 心功能改善1 级。无效:心力衰竭状持续存在,或NYHA 心功能改善不足1 级者。恶化:病情加重,或NYHA 心功能恶化≥1 级[4]。(3)血清尿酸、炎症因子水平于治疗前后清晨空腹时采集受试者肘静脉血5 ml,采用全自动生化分析仪测定其血尿酸(UA)水平和C 反应蛋白(CRP)浓度;采用放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平。(4)左室射血分数(LVEF)和左室舒张末内径(LVDd)采用超声心动图检查,记录 LVEF 和 LVDd 值。
1.4 统计学方法选择SPSS19.0 统计学软件。计数资料应用卡方检验;计量资料采用()表示,采取t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 中医症状评分比较见表1。
表1 两组治疗前后中医症状评分比较
2.2 治疗后中医疗效比较见表2。
表2 两组治疗后中医临床疗效比较
2.3 治疗后心功能疗效比较见表3。
表3 两组治疗后心功能疗效比较
2.4 两组治疗前后血清尿酸、炎症因子水平比较见表4。
2.5 两组患者治疗前后LVEF、LVDd 的比较见表5。
3.1 自拟芪苈养心汤对慢性心衰患者中医证候及疗效的影响结果表明,研究组治疗后中医症状积分为显著低于对照组,研究组中医证候疗效总有效率及心功能总有效率明显高于对照组(P<0.05)。表明在改善中医证候方面芪苈养心汤优于“金三角”治疗。而心悸、气短、自汗也是心功能不全的表现,中医证候的改善以促进了患者心功能的恢复。这可能是由于本研究所用芪苈养心方中,黄芪补气固表,利水消肿;人参复脉固脱、补脾益肺[5];丹参清心除烦,养血安神;葶苈子泻肺平喘、利水消肿;五味子补肾宁心;制附子回阳救逆,补火助阳;桂枝温通经脉,散寒止痛;泽泻利水渗湿;玉竹滋阴养气补血;香加皮利水消肿,补精益肾;陈皮理气和中,。诸药共用,具有补气助阳,活血养心,利水消肿的作用。且现代药理学研究表明,制附子、葶苈子、玉竹均具具有强心作用,可改善心功能。
表4 两组治疗前后血清尿酸、炎症因子水平比较
表5 两组患者治疗前后LVEF、LVDd 的比较
3.2 自拟芪苈养心汤对慢性心衰患者血清尿酸及炎性因子水平影响研究证实[6],CHF 发病时,因心肌排血量下降,导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活,UA 产生增加,排泄降低。而炎性反应是心室重构的重要诱因,大量的细胞因子释放可引起心肌细胞凋亡,致使心室重构加快。CRP 是评估机体炎性反应的敏感指标[7],TNF-α和它的可溶性受体都与CHF 的严重性成正比,IL-6 对内皮依赖性血管舒张、血管通透性产生影响,本研究结果显示,研究组治疗后,hs-CRP、IL-6、TNF-α、UA 水平均低于对照组。表明对于CHF 患者给予芪苈养心汤治疗,可降低血清尿酸及炎症因子水平。这可能是由于现代药理学研究显示,黄芪能够抑制改善基质金属蛋白酶活性,降低血管紧张素Ⅱ水平,减少肥大细胞分泌活性因子,同时还可降低血尿酸水平[8];且黄芪、人参、葶苈子等通过降低炎性反应,减少活性氧生成,抑制细胞凋亡。
3.3 自拟芪苈养心汤对慢性心衰患者心功能的影响LVEF 与LVDd 值是评价慢性心衰患者心功能的重要指标。本研究结果显示,在“金三角”治疗基础上联合自拟芪苈养心汤可提高患者LVEF,但对患者LVDd 水平未见明显影响。表明自拟芪苈养心汤对患者的心功能具有明显的改善作用。
综上所述,芪苈养心汤治疗慢性心力衰竭疗效确切,同时能明显降低血清尿酸及炎症因子水平,改善患者心功能。