血清PAPP-A对妊娠早期妇女糖尿病发病的预测效果分析

陶伟华，孙红娜，欧阳璐璐

(濮阳市油田总医院，河南 濮阳 457001)

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠期发生或首次发现的不同程度的葡萄糖耐量异常[1]。近年来妊娠期糖尿病发病呈上升趋势，我国GDM发生率约为1%～5%，多数GDM患者产后都会恢复正常，但会增加患者Ⅱ型糖尿病的患病几率[2，3]。血清PAPP-A已被广泛运用于早孕期常规筛查，作为孕妇并发症的重要预测标准之一。据研究，血清PAPP-A与妊娠期高血压疾病、先兆流产、异常妊娠均有显著关系[4]。部分学者提出血清PAPP-A与诸多不良妊娠结局具有一定关联，这表示血清PAPP-A可能成为GMD预测指标[5]。但目前关于血清PAPP-A水平对于GMD的是否具有预测价值的相关研究较少，加之GMD目前仍然缺乏准确有效的预测手段。因此，本研究通过回顾性分析患有GDM的妊娠早期妇女于正常健康的妊娠早期妇女相比较，探究血清PAPP-A对妊娠早期妇女糖尿病发病的预测效果，以期为GDM的预测提供一定的参考，现报告如下：

1 资料与方法

1．1 一般资料 回顾性分析2016年1月至2017年12月我院收治的83例患有妊娠期糖尿病孕妇为观察对象，其中年龄 21～30 岁，平均年龄（26．2±1．1）岁，选取同期的104例健康孕妇为对照组，其中年龄 20～32 岁，平均年龄（26．6±1．2）岁，纳入标准：①符合妊娠期糖尿病诊断标准[6]；②于本院进行早孕期血清产前筛查；排除标准：①糖尿病合并妊娠；②合并患有恶性肿瘤、血液疾病、肾脏疾病的患者；③多胎。本研究已通过本院伦理委员会审核同意，患者及其家属均签署知情协议书。

1．2 方法

1．2．1 检测方法 83例研究对象和同期104例对照组观察对象在孕早期，即妊娠11～14周，抽取外周静脉血 3ml，3500r/min，离心 10min，检测血清中的PAPP-A水平。

1．2．2 仪器与试剂 采用美国 Perkin-Elmer wallac1235全自动时间分辨荧光免疫分析仪，美国PE公司提供的试剂盒，严格按照操作说明书进行PAPP-A水平检测操作，试剂批内和批间变异系数（CV）均小于5%。中位数、校正中位数及唐氏综合征风险评估采用LIFECYCLE软件计算。检测系统结果通过广东省室间质评。

1．3 统计学方法 采用SPSS 19．0软件对所得数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，两组计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，非正态分布的计量资料以Median(IQR)表示，此外采用多元Logistic回归方法分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1两组孕妇一般资料比较 两组孕妇一般资料比较显示：两组孕妇年龄、孕周、孕前BMI指数、产次比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 见表 1。

2．2两组孕妇血清PAPP-A水平比较 两组孕妇血清PAPP-A水平比较显示：观察组孕妇PAPP-A MoM、PAPP-A水平均显著高于对照组孕妇，差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表 2。

2．3 PAPP-A MoM分组的 Logistic回归分析PAPP-A MoM分组的Logistic回归分析：PPAP-A MoM是孕妇妊娠期糖尿病的独立危险因素，且PPAP-A MoM水平越低，孕妇换妊娠期糖尿病的风险越高， 差异具有统计学意义，（P＜0．05）。 见表3。

3 讨论

妊娠期糖尿病是孕妇妊娠期常见的并发症之一，目前有关妊娠期糖尿病的诊断仍是临床上面临的重要问题。采取何种手段能够及时有效对患者妊娠期糖尿病进行预测，关系到能否在孕妇妊娠早期便进行血糖控制。如果能够及时有效地对妊娠期糖尿病进行预测，将显著改善妊娠期糖尿病的发病率，降低其对母婴造成的严重影响。多项研究表明，血清PAPP-A与妊娠早期妇女糖尿病关系密切[7，8]。

PAPP-A联合血β-hCG是孕妇血清学产前筛查的重要生化指标，主要用于妊娠早期胎儿染色体异常的产前筛查[9]。据研究，患者需要进行胰岛素治疗的风险率随着患者血清PPAP-A水平的降低而逐渐升高[10]。由此可见，孕妇体内血清PPAP-A水平与其自身糖代谢关系密切。本研究中，GDM孕妇体内血清PPAP-A水平低于健康孕妇体内血清PPAP-A的水平。其中观察组孕妇PPAP-A MoM 值 为 0．77 （0．60 ～1．31），PPAP-A 水 平 为（26．14±1．27）ng/ml， 对照组孕妇 PPAP-A MoM 值为 1．32（0．53～2．51），PPAP-A 水平为（21．74±1．33)ng/ml，显著高于观察组孕妇，与上述结论一致。其原因可能由于胰岛素样生长因子的浓度随着PPAP-A的降低而降低，进而产生胰岛素抵抗，导致妊娠期糖尿病的发生[11]。因此妊娠早期低水平PPAP-A对于观察孕妇是否易发生妊娠期糖尿病具有一定的指导意义。

表1 两组孕妇一般资料比较

表2 两组孕妇血清PAPP-A水平比较

表3 PAPP-A MoM分组的Logistic回归分析

既往研究表明，早孕期PAPP-A水平是妊娠期糖尿病发生的独立影响因素，两者呈负相关[12，13]。另有研究表明，妊娠期糖尿病发生的风险率随着孕妇的年龄的上升而上升[14]。本研究重点在于探究血清PPAP-A对妊娠期糖尿病的影响，因此未就年龄是否与妊娠期糖尿病发生的风险率进行进一步探究，但对于大龄孕妇的妊娠期糖尿病的预防及血糖监测仍应引起相应的重视。本研究依据PPAP-A MoM浓度进行分组，分别为≥1．67、1．24～1．67、0．85～1．24、＜0．85。 依据 Logistic 回归分析，PPAP-A MoM浓度越低，妊娠期糖尿病发生风险越大。依据既往研究结果来看，血清PAPP-A水平不仅是妊娠期糖尿病发生的独立影响因素，同时血清PPAP-A的浓度与妊娠期糖尿病发生的风险具有紧密联系。另有研究表明，妊娠期糖尿病患者分娩后会恢复正常，但存在部分患者分娩后妊娠期糖尿病发展成为2型糖尿病，对产妇的生存质量造成严重影响[15]。因此有效预测和控制孕妇妊娠期糖尿病的发生对于孕妇的生存质量具有积极影响。

本研究也有一定的局限性，与相关文献相比，本研究所选取的例数较少，因此结果与相关报道存在差异，其在产科临床的应用还有待进一步的证实。综上所述，低水平PAPP-A与妊娠早期妇女糖尿病的发生紧密相关，并可能成为妊娠期糖尿病的预测指标。关注孕妇的血清PPAP-A水平，及时地在妊娠早期对孕妇进行血糖控制，对孕妇进行血糖监测，对预防减少孕妇妊娠期糖尿病的发生率，降低其对母婴造成的危害具有积极意义。