CT联合血清HCY、β2-M在下肢动脉狭窄闭塞性疾病中的诊断价值

何 辉， 沈洪晖

(1. 上海市闵行区颛桥社区卫生服务中心， 上海 201108; 2. 上海市金山区中西医结合医院， 上海 201501)

下肢动脉狭窄闭塞性疾病是临床常见的下肢血管系统疾病，并随人口老龄化加剧，其发病率呈逐年上升趋势。临床主要特征为下肢动脉狭窄阻塞，一般由动脉粥样硬化引发，而随着斑块沉积增多，会加重患者血管狭窄，因此，早期诊断对改善 患者预后显得极其重要[1,2]。螺旋CT血管成像技术是在常规CT技术基础上发展而来，在下肢动脉狭窄闭塞性疾病诊断中有较高认可度[3]。同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)是一种蛋氨酸代谢中间产物，有研究报道血清HCY升高可引起血管内皮损伤，参与下肢动脉粥样硬化等疾病的发生发展[4]。β2-微球蛋白(β2-M)是主要由淋巴细胞、多形核白细胞、血小板分泌的一种血清蛋白质，为白细胞抗原的一部分，在健康人群血清中较稳定，当动脉发生病变时，缺血、缺氧状态下可引起血清β2-M水平升高，与下肢动脉硬化闭塞疾病关系密切[5]。而关于CT联合血清HCY、β2-M诊断下肢动脉狭窄闭塞性疾病报道较少。因此，本研究旨在探讨CT联合血清HCY、β2-M在下肢动脉狭窄闭塞性疾病中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月上海市金山区中西医结合医院收治的120例疑似下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者进行研究，选取同期健康体检者120例作为对照组。纳入标准：(1)经临床症状及影像学检查为疑似下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者；(2)患者及家属对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并凝血功能障碍性疾病者；(2)有血管造影禁忌症患者；(3)有碘剂过敏史患者；(4)合并下肢外伤、骨折等疾病；(5)合并糖尿病、类风湿性关节炎等慢性炎症疾病；(6)合并恶性肿瘤疾病；(7)精神异常患者。研究组男63例，女57例；年龄24～72岁，平均(50.75±5.31)岁；对照组男65例，女55例；年龄22～70岁，平均(49.13±5.67)岁，两组受试者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1CT扫描

采用Siemens Definition AS 64层CT扫描仪对120例下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者进行CT检查，患者取仰卧位，足先进，扫描范围从足尖至腰间3椎体平面进行扫描，扫描参数：120 kV，120 mAs，螺距0.8，层厚0.9 mm，重建间隔0.7 mm，对比剂为碘海醇，肘静脉注入80 mL，流速3.0～5.0 mL/s。原始数据在工作站进行后处理，VR、MPR、MIP、CPR重建完整下肢动脉血管影像，观察血管全貌。

1.2.2血清HCY、β2-M水平检测

采集所有受试者清晨空腹肘静脉血3～5 mL于离心管中，室温静置30 min，3000 r/min离心5 min，取上清，-80 ℃冻存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HCY水平，采用免疫比浊法检测血清β2-M水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 CT诊断下肢动脉狭窄闭塞情况

在120例患者中，用CT检测出646节段病变血管，详情见表1。

表1 CT诊断下肢动脉狭窄闭塞情况

2.2 典型病例

病例1，男，67岁，增强动脉期显示右侧股动脉重度狭窄(见图1)。病例2，女性，60岁，增强动脉期显示左侧股动脉轻度狭窄(见图2)。

2.3 两组患者血清HCY、β2-M水平比较

研究组患者血清HCY、β2-M水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

图1 右侧股动脉重度狭窄Severe stenosis of the right femoral artery图2 左侧股动脉轻度狭窄 Mild stenosis of the left femoral artery

表2 两组患者血清HCY、β2-M水平比较

2.4 HCY、β2-M对下肢动脉狭窄闭塞性疾病的诊断价值

分别以下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者血清中 HCY、β2-M表达水平绘制的ROC曲线显示，HCY的AUC为0.863，截断值>21.75 μmol/L，诊断敏感性为79.00%，特异性为80.00%，95%的置信区间为0.791～0.918，约登指数为0.5775；β2-M的AUC为0.837，截断值>2.98 μmol/mL，诊断敏感性为75.25%，特异性为65.21%，95%的置信区间为0.761～0.896，约登指数为0.5255，见图3。

2.5 CT、HCY、β2-M诊断结果

120例患者经金标准确诊101例，排除19例;CT诊断阳性率为67.50%；HCY诊断阳性率为69.17%；β2-M诊断阳性率为67.50%；三者联合诊断阳性率为82.50%。联合诊断阳性率高于CT、HCY和β2-M单独诊断阳性率(P<0.05)，见表3。

2.6 CT、HCY、β2-M对下肢动脉狭窄闭塞性疾病的诊断价值

CT、HCY、β2-M单一检测对下肢动脉狭窄闭塞性疾病均有较高灵敏度、特异性及准确度，但三者联合诊断灵敏度、特异性及准确度最高，误诊率、漏诊率最低，见表4。

图3 下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者血清中HCY和β2-M的ROC曲线ROC curve of serum HCY and β2-M in patients with lower extremity arterial stenosis and occlusive disease

项目n真阳性假阳性真阴性假阴性CT1207561326HCY1207941621β2-M1207381524CT+HCY+β2-M120972174金标准确诊12010119

表4 CT、HCY、β2-M对下肢动脉狭窄闭塞性疾病诊断价值

3 讨论

下肢动脉狭窄闭塞性疾病的致病因素较多，可能与高血压、冠心病、糖尿病等疾病关系密切[6]。下肢动脉狭窄闭塞性疾病临床表现为下肢疼痛异常、进行性跛行，若治疗不当或不及时可导致截肢，对患者身心健康带来不利影响，并严重影响患者生活质量[7]。因此，对下肢动脉狭窄闭塞性疾病进行早期诊断，可尽早干预病情，以改善转归。

目前临床诊断多以彩色多普勒超声造影检查结果作为“金标准”，然而彩色多普勒超声技术有操作者依赖性，且加压超声可造成患者血管损伤[8]。随着螺旋CT技术不断改进，其诊断优势越来越明显，对患者无创伤性，仅需在体表静脉注入对比剂，即可双下肢动脉同时成像，避免对患者血管造成损伤，同时有较高的空间与时间分辨率，具有可直观病变部位血管直径大小、狭窄程度等优势[9]。本研究结果显示，120患者中CT检测出646节段病变血管，其中轻度狭窄155节段，中度狭窄257节段，重度狭窄143节段，血管完全闭塞91节段，与司昌革等[10]研究基本相似，提示CT检测对下肢动脉狭窄闭塞性疾病病变情况直观性强。血清HCY是一种含硫氨基酸，在正常情况下，血清HCY处于生成与清除平衡状态，当机体出现血管损伤时，血清HCY水平可明显升高，HCY还能促进白介素-8、单核细胞趋化蛋白-1等促炎因子分泌，加剧血管炎症，同时血清HCY升高还可增加引起血管损伤活性氧产生，进一步提高患者下肢动脉狭窄闭塞性疾病发生率[11]。β2-M作为血清蛋白质，广泛存在与体液及血液中，在正常机体内的血清浓度相对稳定，与性别、年龄无关，而在肢体缺血、缺氧状态下，机体神经内分泌调节系统可自动调节增加血淋巴细胞数量，淋巴细胞活性增强，促使分泌大量β2-M，造成血清β2-M水平升高[12,13]。本研究结果显示，研究组患者血清HCY、β2-M水平明显高于对照组，HCY的AUC为0.863，诊断敏感性为79.00%，特异性为80.00%，β2-M的AUC为0.837，诊断敏感性为75.25%，特异性为65.21%，与冀景刚等[14]和刘海勇等[15]研究结果基本相似，提示血清HCY、β2-M在下肢动脉狭窄闭塞性疾病中高表达，并具有较高诊断敏感性和特异性，临床诊断价值较高。进一步分析显示，CT诊断阳性率为67.50%，HCY诊断阳性率为69.17%，β2-M诊断阳性率为67.50%，三者联合诊断阳性率为82.50%，联合诊断阳性率高于CT、HCY、β2-M单独诊断阳性率。CT、HCY、β2-M单一检测对下肢动脉狭窄闭塞性疾病均有较高灵敏度、特异性及准确度，但三者联合诊断灵敏度、特异性及准确度最高，误诊率、漏诊率最低，与张韬等[16]及徐志富等[17]研究结果一致。

综上所述，本研究通过采用CT联合血清HCY、β2-M诊断下肢动脉狭窄闭塞性疾病，结果显示患者血清HCY、β2-M水平升高，三者联合诊断下肢动脉狭窄闭塞性疾病的灵敏度、特异性及准确度高，误诊率、漏诊率低，对下肢动脉狭窄闭塞性疾病诊断具有较高临床价值。由于本研究所选样本量有限，可能造成研究结果出现一定误差，在之后研究中会逐步增加样本量，进一步验证其联合诊断价值。