老年人脑白质高信号与认知功能障碍关系的神经影像学研究

杜芳 乐先杰 崔凤

(杭州市中医院，浙江 杭州 310000)

随着我国人口老龄化进程的加剧，与年龄有关的脑白质病变(WMLs)已经成为老年人认知损害及认知功能丧失的病理学基础〔1〕。WMLs主要指的是在电子计算机断层扫描(CT)及磁共振成像(MRI)上可以观察到脑室旁或皮质下白质异常信号，在CT检查上主要表现为低密度影，而在MRI T2加权成像上主要表现为脑白质高信号〔2，3〕。随着现代影像学技术的发展，研究者发现WMLs在老年人群中非常普遍，且随着年龄的增高其发病率出现显著增高，在80岁以上高龄人群中，WMLs发病率接近100%〔4〕。由于WMLs起病较为隐匿，患者早期临床表现不易察觉，通常进展到中、重度WMLs后，出现显著认知功能障碍才就医，目前对于早期WMLs研究报道较少，也使患者错过了早期延缓病情进展的时机〔5〕。本研究进行老年人脑白质高信号与认知功能障碍关系的神经影像学研究。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2015年6月至2016年3月杭州市中医院门诊就诊的WMLs患者65例作为病例组，其中男41例，女24例，年龄60～83〔平均(69.48±7.22)〕岁，受教育年限3～18〔平均(9.63±2.31)〕年。此外，选择同期健康体检的健康老年人群30例作为对照组，患者经MRI检查显示无WMLs，其中男18例，女12例，年龄60～81岁，受教育年限3～17年。经比较，两组受试者性别、年龄、受教育年限比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组受试者均无糖尿病、近期无手术室或重大外伤史、无恶性肿瘤病史、无影响神经心理检测的疾病(如听力、视力障碍)、无药物及酒精依赖史、精神性疾病等。

1.2MRI检查及年龄相关脑白质改变(ARWMC)评分 采用GE Discovery750 3.0T超导磁共振扫描仪进行常规横断面、矢状面以及冠状面扫描，分别获取T1、T2加权成像，扫描层间距6.5 mm、扫描层厚5.0 mm。以MRIT2加权成像为依据，参照文献报道标准化ARWMC评分系统进行评分分级〔6〕：每侧大脑半球被划分以下5个区域，即顶枕叶、颞叶、额叶、幕下区域(包括脑干和小脑)、基底节区(包括苍白球、纹状体、内囊、外囊、丘脑、岛叶)，每个区域评分分为4个等级，评分0～3分，顶枕叶、颞叶、额叶、幕下区域评分0分为无损害，1分为存在局限性损害，2分为存在初始融合损害，3分为存在弥漫性融合损害；基底节区域评分0分为无损害，1分为存在局限性损害，2分为存在2个以上局限性损害，3分为存在融合性损害。

计算双侧大脑半球各区域评分，总分0～30分，其中评分1～10分为轻度组，评分>10分为重度组。有两名5年以上经验的神经影像科医师进行阅片、评分。

1.3认知功能评分 采用简易智能状态检查(MMSE)量表及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对受试者认知功能进行评估分析。MMSE量表总分30分，评分越高则表示受试者认知功能越佳，评分>28分为正常。MoCA量表包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向8个维度，总分30分，教育年限≤12年则加1分，评分越高表示受试者认知功能越佳，评分>26分为正常。

1.4统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件进行t检验、方差分析、χ2检验及秩和检验。

2 结 果

2.1ARWMC的影像学评分分级 65例病例组患者均存在不同程度脑白质改变，采用ARWMC标准化评分系统，对患者MRI检查进行ARWMC评分。其中额叶改变(65例，100%)最为常见，患者脑白质改变基本均为双侧对称。评分5～19分，平均ARWMC评分(13.18±3.74)分，按照ARWMC评分将患者分为轻度组37例、重度组28例。

三组年龄、性别、吸烟史、脑卒中史、受教育程度及体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05)，而三组高血压史比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别n年龄(岁)男性〔n(%)〕高血压〔n(%)〕吸烟史〔n(%)〕脑卒中史〔n(%)〕受教育年限(年)BMI(kg/m2)轻度组3769.83±6.1922(59.46)23(62.16)11(29.73)7(18.92)8.92±2.5624.73±1.74重度组2869.05±7.9519(67.56)27(96.43)8(28.57)5(17.86)9.81±2.2825.05±1.89对照组3068.79±8.3518(60.00)13(43.33)8(26.67)7(23.33)9.17±2.6424.81±1.60F或Z值1.2210.55418.5480.0760.3121.7261.637P值>0.05>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2认知功能评分比较 轻度组和重度组WMLs患者MMSE、MoCA总分、视空间与执行功能、记忆、延迟回忆、定向评分显著低于对照组(P<0.05)，其中重度组评分较轻度组更低(P<0.05)，见表2。

组别nMMSEMoCA总分视空间与执行功能命名记忆轻度组3725.39±1.5923.84±1.282.97±0.633.02±0.643.17±0.58重度组2822.95±1.8320.52±1.572.05±0.522.98±0.592.38±0.60对照组3027.25±1.7426.47±1.433.78±0.583.10±0.473.52±0.55F/P值14.281/<0.0528.371/<0.0512.070/<0.051.274/>0.0513.472/<0.05组别n注意语言抽象延迟回忆定向轻度组373.33±0.592.83±0.483.59±0.833.28±0.742.89±0.60重度组283.28±0.842.90±0.503.53±0.692.71±0.692.21±0.57对照组303.40±0.522.95±0.363.62±0.773.74±0.423.32±0.53F/P值1.082/>0.051.371/>0.051.530/>0.0514.582/<0.0512.993/<0.05

2.3ARWMC评分与认知功能的相关性 ARWMC评分与MMSE、MoCA总分均呈显著负相关(r=-0.417，-0.422，均P<0.05)。

3 讨 论

调查显示，今后20年全球65岁以上人口数量将从原来的6亿人增至11亿人，我国也将成为全球老龄人口最多的国家〔7，8〕。随着人口老龄化问题的日益严重，首先带来的问题为老年性相关疾病的显著升高，而认知功能减退是老年人年龄相关性疾病的常见表现之一，严重的认知功能障碍可影响老年人日常生活能力而导致老年人生活质量的下降〔9，10〕。对于有认知功能减退的老年人，可进一步发展成为轻度认知障碍及痴呆，尤其发展成为阿尔茨海默病(AD)的风险明显升高，而AD对于个人、家庭及社会均带来了严重的心理负担和经济负担，且疾病进程不可逆转，因此，越来越多的学者关注于老年人认知功能减退的早期发现，从而及时控制老年人认知功能的进一步进展〔11，12〕。WMLs是AD的危险因素之一，有学者研究认为，WMLs可作为AD及轻度认知功能障碍发生的影像学指标之一，在影像学上主要表现为MRIT2加权成像的高信号〔13〕。学者研究认为〔14〕，WMLs与高血压、颈动脉粥样硬化、高脂血症等因素有关，但其具体发病机制目前尚未阐明，主要认为可能与慢性脑缺血、血压调节障碍、遗传因素及血管内皮功能紊乱有关。多数学者认为，WMLs是痴呆的早期信号之一，有学者提出WMLs所造成的认知功能障碍在不严重或不明显的阶段是可以预防的，因此，研究WMLs与认知功能之间的关系有着重要的临床价值与社会意义〔15，16〕。目前关于WMLs与认知功能关系的研究结果不完全一致。本研究结果显示，WMLs与认知功能减退之间有一定联系，且与疾病严重程度有关，此外，WMLs并非引起全面的认知功能障碍，主要对视空间与执行功能、记忆、延迟回忆、定向造成影响，与学者研究结果基本一致〔17〕。在本研究中可见，WMLs患者脑白质改变多发生在额叶，而学者研究表明〔18〕，额叶白质改变可引发视空间及执行功能的减退。关于WMLs引发患者认知功能下降的原因，可能为WMLs主要发生在脑室周围，该区域脑白质将皮质和皮质下及两侧大脑半球由透射纤维及联合纤维等联系起来，从而构成完整的功能体系，在信息传递中发挥着重要作用。而这些神经纤维发生病理性改变后可影响皮质神经元之间的信息传递，导致脑各功能区的联络中断，从而造成认知功能障碍〔19，20〕。

综上所述，脑白质病变可能是导致老年人认知功能障碍的主要原因之一，主要对视空间与执行功能、记忆、延迟回忆、定向功能造成损害，脑白质高信号可作为老年人认知功能障碍的早期影像学指标。