马万瑞 魏雅琦 齐国雪 孙宾 刘兰 姜敏
(宁夏医科大学 1总医院全科医学科,宁夏 银川 750004;2研究生院;3公共卫生学院流行病与卫生统计学系;4总医院曁宁夏骨关节病研究所)
代谢综合征(MS)以高血糖、高血压、血脂异常、中心性肥胖为特点,是多种心血管病危险因素聚集的临床症候群。性激素在机体糖脂代谢中发挥重要作用,女性雌激素水平降低与MS呈显著相关。MS与心血管疾病密切相关,总睾酮(TT)降低与老年人心血管死亡风险升高密切相关〔1〕。睾丸激素缺乏与某些心血管危险因素的不利影响有关,在内源性睾酮水平较低的人群中心血管疾病的死亡率更高〔2〕。目前,性激素水平下降与男性MS的关联尚不清楚。本文通过比较城市社区中老年男性MS与非MS的外周血性激素水平,探讨外周血性激素水平与中老年男性MS的相关性。
1.1对象 数据来源于宁夏城市社区中老年人群健康调查课题〔3〕,采用典型抽样法,在宁夏银川市和吴忠市选择中老年人口比例相对较高的城市社区,由经过统一培训的调查员对社区中55岁及以上居民进行面对面的问卷调查,均采用统一自编危险因素调查表;同时,在社区现场由临床医师进行体格检查,包括腰围、臀围、身高、体重、血压,其中血压测量均进行3次。留取清晨空腹静脉血进行血生化和性激素水平的检测。共有1 046人完成调查和临床检查,其中男403人。
1.2研究方法 纳入标准:有本市户口并长期居住于调查社区的55岁及以上的男性。排除标准:①精神病患者,②瘫痪卧床者,③手术恢复期,④视力及听力障碍者,⑤恶性肿瘤患者。符合2004年中华医学会糖尿病学分会MS诊断标准者纳入MS组。同时,在数据库中按照性别相同、年龄相差不超过3岁的标准,匹配相同数量的非MS研究对象纳入对照组。共有162例满足MS的诊断标准,且所有分析指标完整,纳入最后分析。MS组年龄55~85岁,平均(67.17±7.11)岁;非MS组年龄56~88岁,平均(68.19±6.67)岁。
1.3生化指标及性激素指标的测定 包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)A1、apoB、空腹血糖(FPG)、血尿酸、总胆红素、白蛋白,使用上海艾诺公司的MOL-300全自动生化分析仪检测;性激素指标包括TT、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SHBG),在宁夏医科大学总医院的核医学科进行检测。
1.4统计学方法 采用SPSS16.0软件行配对t检验,MS危险因素分析采用条件Logistic回归模型。
2.1两组生化指标的比较 中老年男性MS组的FPG、TC、TG、LDL-C、apoB、血尿酸、FINS明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HDL-C、apoA1明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组总胆红素、白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2两组性激素水平比较 中老年男性MS组比对照组TT、LH水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组E2、FSH、SHBG差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
组别FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)apoA1(g/L)MS组7.20±1.814.70±0.882.18±0.883.39±0.713.12±0.611.18±0.16对照组6.08±1.144.32±0.861.33±0.494.01±1.062.89±0.581.23±0.20t/P值6.71/<0.0013.96/<0.00110.70/<0.0016.13/<0.0013.36/0.0012.61/0.009组别apoB(g/L)血尿酸(μmol/L)总胆红素(μmol/L)白蛋白(g/L)FINS(μU/ml)MS组1.02±0.19362.76±85.2017.08±6.7543.77±6.9923.43±12.68对照组0.91±0.18333.79±73.8517.91±6.4844.80±6.5019.32±11.26t/P值5.15/<0.0013.27/0.0011.13/0.2601.38/0.1683.09/0.002
组别TT(ng/dl)E2(pg/ml)FSH(mIU/ml)LH(mIU/ml)SHBG(nmol/L)MS组414.37±297.2170.57±30.0318.75±12.5614.38±7.936.96±7.90对照组565.38±335.0970.21±27.7720.22±12.3217.09±9.005.92±8.07t/P值3.471/0.0010.093/0.9260.861/0.3902.325/0.0210.946/0.345
2.3中老年男性MS危险因素的条件Logistic回归分析结果 以是否患MS为因变量,将 TT、E2、FSH、LH、SHBG、尿酸、白蛋白、apoA1、apoB、FINS纳入自变量,最后进入方程的变量为TT(Waldχ2=23.15,OR=0.98,95%CI:0.97~0.99)。
随着年龄的增加,男性雄激素作用下降,包括睾酮水平降低及靶器官对睾酮的敏感性降低〔4〕。研究显示,体重指数和腰围与男性睾酮水平呈显著负相关,且与腰围的相关性更强〔5〕。美国健康统计中心对1 265例20~90岁的男性进行的第三次全国健康和营养调查(NHANES Ⅲ)显示,随着体重指数、腰围和体脂百分比增加,TT及游离睾酮浓度均降低,并得出体重指数、腰围和体脂百分比与男性性激素水平相关的推断〔6〕。最新研究显示,无论是否患有糖尿病,腹部肥胖都是睾酮水平低的主要决定因素,且睾酮水平降低与肥胖、MS和胰岛素抵抗相关〔7〕。另有横断面研究显示,低水平睾酮与MS及其组成成分有关,包括腹部肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常及糖耐量异常〔8~10〕。低睾酮与肥胖、MS相互关联,与2型糖尿病之间的因果关系可能是双向甚至是多向的〔11,12〕。在系统回顾和荟萃分析中,调整年龄、体重指数或生活方式后,低睾酮水平通常与MS或2型糖尿病的风险增加有关〔13,14〕。另有研究表明,在调整年龄、种族、吸烟状况、饮酒、体力活动水平及LDL-C、C反应蛋白、胰岛素抵抗之后,TT在第一个四分位数和第二个四分位数的比TT在第四分位数的男性更有可能患MS,即低浓度的TT与MS发生密切相关〔15〕。本研究结果与上述研究〔6~15〕结果基本一致。
受现况研究资料的限制,笔者尚不能推论TT与MS发生的因果关系,需要进一步前瞻性资料的验证。并且,本调查未收集研究对象的饮食、运动及用药情况,故这些变量在统计模型中没有得到充分的调整,亦无法排除它们对各项代谢指标的影响。