探讨阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ) 联合醒脑静治疗病毒性脑炎的临床治疗效果

张志广 朱海清 胡军

【摘 要】 目的  探讨阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ） 联合醒脑静注射液治疗病毒性脑炎患者的临床治疗效果。方法  将2017年01-2019年01月前来我院诊治的96例病毒性脑炎患者随机分为观察组和对照组两组，每组各48例。两组患者入院确诊后均给予常规对症、支持治疗。在此基础上，对照组患者给予临床常规阿昔洛韦单药制剂（阿昔洛韦注射液）静滴治疗;观察组患者给予阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）联合醒脑静注射液静滴治疗，两组均两周为一疗程。观察：①观察比较两组患者治疗前后临床症状（头痛、发热、呕吐及抽搐）消失时间、意识转清时间。②观察比较两组患者治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平变化情况。③观察比较两组患者治疗前后氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平变化情况。④观察比较两组患者经治疗后临床治疗效果及不良反应发生情况。结果 ①经治疗后观察组總有效率为100%（48/48），显著优于对照组87.5%（42/48），两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），且两组治疗过程中均未见明显不良反应事件发生;②经治疗观察组患者在临床症状消失时间及意识转清时间均明显优于对照组（P<0.05）;③经治疗后两组患者炎症因子均比治疗前降低（P<0.05），且治疗后同期比较，观察组明显优于对照组（P<0.05）;④经治疗后两组氧化应激指标SOD均比治疗前升高，MDA均比治疗前降低，但治疗后同期比较，观察组明显优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。结论  阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）联合醒脑静注射液治疗病毒性脑炎，可有效清除病毒，降低患者炎症反应程度的同时，有效改善氧化应激状态，减少脂质过氧化，改善细胞生存微环境，减轻脑损害、保护神经细胞和机体免疫细胞，从而提高临床治疗效果，显著缩短其体征消失的时间，减轻患者医疗费用负担，值得在临床上推广应用。

【关键词】 病毒性脑炎;阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ） ;抗病毒抗氧化;醒脑静注射液;联合治疗;

【中图分类号】R752.5+2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）07-03--01

病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）是临床上较常见的一种神经系统急危重症，是病毒所致的脑实质和脑膜炎性反应。其常见的主要病原体包括肠道病毒、乙脑病毒、单纯疱疹病毒、腮腺炎病毒和巨细胞病毒等。本病全年均可发病，是神经内科常见的一种中枢神经系统感染性疾病，具有发病率高、致死率高和致残率高的临床特点[1]。到目前为止，临上对于病毒性脑炎尚无特效的治疗方法和药物，主要采取对症治疗、支持治疗，以及防治合并症等措施治疗此病[2]。经近些年的临床基础研究发现，本病的发生、发展以及预后质量，不但与感染的病毒种类和其毒力有关，也和受感染者机体内的炎症程度、氧化应激程度以及免疫功能有关[3，4]。因此，在抗病毒治疗同时，有效降低炎症程度、改善患者机体内氧化应激状态，改善脑细胞生存微环境，防止脂质过氧化，提高机体免疫功能，从而有效减轻脑组织损害并促进和改善患者预后质量就显得尤为重要。我院采取在既往常规对症治疗基础上，应用阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）联合醒脑静注射液治疗病毒性脑炎，取得了优异的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经医院伦理委员会批准及患者知情同意，将2017年01-2019年01月前来我院救治，均符合我国贾建平第7版《神经病学》病毒性脑炎诊断标准[5]的96例病毒性脑炎患者，按随机法分为观察组和对照组两组，每组各48例。对照组中男性22例，女性26例;年龄24-80岁，平均年龄（49.3±3.24）岁;各临床表现为：发热26例，头痛27例，恶心呕吐22例，意识障碍4例，肢体瘫痪4例，精神异常10例，癫痫发作27例，病理征阳性29例，脑膜刺激征8例。观察组中男性21例，女性27例，年龄23-79岁，平均年龄（48.5±3.57）岁;各临床表现为：发热24例，头痛27例，恶心呕吐21例，意识障碍6例，肢体瘫痪6例，精神异常14例，癫痫发作14例，病理征阳性22例，脑膜刺激征8例。两组患者一般资料比较（P>0.05），差异无统计学意义，具有可比性。

排除标准：①年龄≤14岁;②合并其他神经系统疾病;③有严重心肝肾功能不全、免疫系统疾病。④有免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史;⑤不同意参与本次观察患者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均给予退热降温、脱水降颅内压、激素、营养脑神经及其他支持疗法等常规治疗，药物包括：甘露醇、呋塞米或甘油果糖注射液、甲基泼尼松龙或地塞米松、维生素B类、脑蛋白水解物等，在此基础上，对照组给予临床常规抗病毒药物阿昔洛韦单药制剂产品- -阿昔洛韦注射液（生产企业：亚宝药业集团股份有限公司，规格：2ml：0.1g/支，批准文号：国药准字H20051111）加入100ml氯化钠注射液静滴治疗，10mg/（kg·d），2次/d;观察组给予阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）（商品名：洁罗维注射液，生产企业：四川科伦药业有限公司，规格：0.1g：100mL/瓶，批准文号：国药准字H19990147）200～400ml/次，2次/d。同时观察组给予醒脑静注射液20ml加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d。两组均14d为一疗程。

1.3 疗效观察

①观察比较两组患者治疗前后临床症状（头痛、发热、呕吐及抽搐）消失时间、意识转清时间。

②观察比较两组患者治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平变化情况。

③观察比较两组患者治疗前后氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平变化情况。

④观察比较两组患者经治疗后临床治疗效果及不良反应发生情况。

治疗效果判定标准：

治愈：患者经临床治疗后，临床症状和体征均消失，意识转清，无后遗症;

好转：患者经临床治疗后，临床症状和体征减轻，意识部分恢复正常;

未愈：患者经临床治疗后，临床症状和体征均无明显好转或病情恶化，甚至死亡。

总有效率=（痊愈+好转）/总例数*100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学数据处理软件处理分析，计量资料用表示，计数资料组间比较采用t检验，计数资料处理采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者经治疗后血清炎症因子水平变化比较

治疗前两组患者血清炎症因子各指标（肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平）比较无统计学意义（P>0.05），经治疗后两组患者炎症因子水平变化均下降，与治疗前相比较（P<0.05），差异具有统计学意义。但治疗后同期比较，观察组在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，详见表1。

2.2 两组患者经治疗后氧化应激指标水平变化比较

治疗前两组患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）比较差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗后两组患者丙二醛（MDA）均下降，超氧化物歧化酶（SOD）均升高，与治疗前相比较（P<0.05），差异具有统计学意义。但治疗后同期比较，观察组MDA降低和SOD升高方面，均优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，详见表2。

2.3 经治疗后两组患者临床症状体征消失时间比较 

两组患者经临床治疗后，临床症状均得到改善，但观察组在发热、头疼、呕吐等相关症状改善时间上，明显优于对照组（P<0.05），详见表3。

2.4 经治疗后两组患者临床治疗效果比较

两组患者经临床治疗后，观察组总有效率为100.00%（48/48），显著优于对照组87.50%（42/48）两组总有效率比较（P<0.05），具有统计学意义，详见表4。

2.5 不良反应发生率

两组患者在用药期间，均未发现其他明显的药物不良反应。

3 讨论

病毒性脑炎是常见的中枢神经系统感染性病变，其发病机制主要是：病毒侵入人体后，在脑血管内皮细胞增殖，使血管内腔变窄，导致脑供血不足、缺氧、组织坏死，并使脑组织发生大面积的水肿。病原体一般多由肠道病毒引起，而单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒及EB病毒等则为成年人病毒性脑炎的常见致病病毒。病毒感染后可导致神经细胞的炎症、水肿以及坏死，从而引起一系列如发热、恶心、头痛、呕吐、意识障碍等临床症状。本病的临床治疗未及时或有效则可能留下神经系统后遗症，严重者甚至可能发生死亡。以往临床上多采取减轻脑损害、保护神经细胞、对症支持治疗等综合常规方案治疗本病，但疗效并不十分显著。

近些年的临床研究发现，病毒感染后人体不仅仅处于炎症状态，同时也处于慢性的氧化应激状态，这主要表现在两个方面：一是病毒感染后宿主细胞会在病毒的诱导下发生氧化应激，释放出大量的自由基来推动氧化进程;二是大量活性氧自由基导致机体过氧化损伤，引起细胞膜磷脂层的脂质过氧化，从而损伤脑细胞、神经细胞和机体免疫细胞，导致其凋亡，进一步加重病程。由此可见病毒感染后患者体内普遍存在着氧化/抗氧化失衡现象。因此，ROS通常被视为病毒性疾病病理进程中引起细胞损伤的元凶[6]。所以，在抗病毒防治过程中，抗病毒抗氧化协同治疗势在必行。

CRP是反应机体炎性反应的敏感指标[7]，IL-6是介导机体炎性反应的重要促炎因子，TNF-α是单核巨噬细胞分泌的一种细胞因子，参与调节机体多项生理和病理过程。相关研究表明，炎性因子直接参与病毒性脑炎发生发展的全程。此外，炎性反应导致的氧化应激是加重脑神经组织损伤的重要因素，大量氧自由基能够造成脑细胞脂质膜发生过氧化损害、细胞水肿及裂解。而SOD、MAD是评估机体氧化应激状态的重要指标。MDA 作为氧自由基过氧化反应的终末产物，其水平高低能够间接反映机体氧化损伤程度。SOD 则是反映机体清除氧自由基能力的一种酶。阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）是四川科伦药业有限公司研发的新一代抗病毒和抗氧化复方专利制剂[8]，产品主要成分包括阿昔洛韦、甲硫氨酸、烟酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往临床常用的单一阿昔洛韦制剂，本品的专利组合物工艺能使阿昔洛韦更易溶于水，药物的生物利用度也更高，能显著提高阿昔洛韦的蛋白结合率，从而延长了阿昔洛韦的半衰期，所以临床上实际使用时可推荐按0.1-0.3g/次，bid;联合用药时0.1-0.2g/次，qd应用;同时，因产品组合物工艺避也免了药物在肾小管内结晶沉淀所导致的急性肾功能衰竭的发生，安全性也更高。在药理作用机制方面：阿昔洛韦在感染细胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯后，一方面对病毒DNA多聚酶产生抑制作用，阻止病毒的复制;另一方面在DNA多聚酶的作用下与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断，抑制病毒的复制，从而达到有效清除病毒和降低病毒总阈值的作用，减轻病毒感染患者机体炎症反应程度。Grimmble等[9] （1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、规范补充可以迅速增加人体内谷胱甘肽（GSH）的合成，在还原型谷胱甘肽（GSH）与氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循环过程中清除自由基，改善调节氧化应激状态，从而改善脑细胞和神经细胞生存微环境。在本次的观察中也证实治疗前两组患者在炎症因子[肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平]及氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]方面比较无差异性（P>0.05），经治疗后均明显优于治疗前（P<0.05），但治疗后观察组同期比较，明显优于对照组（P<0.05）。在临床治疗效果方面，观察组总有效率为100%（48/48），显著优于对照组87.5%（42/48）（P<0.05）。并且在临床症状改善及意识转清方面，观察组同样优于对照组（P<0.05）。

醒脑静注射液是一种复方中药制剂，现代药理学研究证明，醒脑静注射液中所含的有效成分具有镇静、解痉、抗病毒、抑菌的作用[10]。本研究结果显示，阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）联合醒脑静注射液治疗病毒性脑炎，可有效清除病毒，降低患者炎症反应程度的同时，有效改善氧化应激状态，减少脂质过氧化，改善脑细胞生存微环境，减轻脑损害、保护神经细胞，提高临床治疗效果，显著缩短其体征消失的时间，减轻患者医疗费用负担，值得在临床上大力推广使用。

参考文献

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