脑梗死患者高半胱氨酸与类胰岛素样生长因子-1的表达水平及与认知功能的相关性分析

庹 军

(四川省大邑县人民医院神经内科，四川 成都 611330)

脑梗死是由于脑部组织血液供应障碍，引起脑组织缺血、缺氧，出现局部组织坏死的情况[1]。由于脑组织对缺血缺氧极其敏感，一旦出现血液供应不畅，易出现脑部神经元功能受损，引起一列脑部症状[2，3]。据报道，由于脑梗死属于不可逆转性疾病，随病情进展，多数患者可有认知功能障碍的发生，且认知障碍的严重程度与脑梗死病情程度呈正相关，影响患者预后[4，5]。因此，早期预测认知功能障碍有利于防治脑梗死后认知功能障碍的发生[6]。有研究报道，高半胱氨酸(Homocysteine，tHcy)与类胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)的表达水平是反映认知功能的主要标记物，对脑梗死后认知功能障碍、疗效评估及病情预后有着重要意义[7，8]。本研究对脑梗死患者出现的认知功能障碍进行分析，旨在为临床脑梗死合并认知障碍患者预后及并发症的预防提供借鉴价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年2月至2018年4月我院收治的93例脑梗死患者(脑梗死组)与同期46例健康体检者(非脑梗死组)。纳入标准：①脑梗死标准根据“脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)标准”进行评估[9]；②认知功能障碍按照“帕金森病轻度认知功能障碍的诊断标准[10]，运动障碍协会工作组指南”与蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分对脑梗死认知功能障碍者进行判断；③发病时间≤48 h。排除标准：①合并严重肝肾功能疾病者；②合并严重免疫力缺陷者；③一般资料不齐全者。脑梗死组男47例，女46例；年龄51～74岁[(58.69±3.56)岁]，文化程度：初中及以上26例，初中以下67例。非脑梗死组男24例，女22例；年龄51～75岁[(58.36±3.48)岁]，文化程度：初中及以上12例，初中以下34例。

1.2 研究方法收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、tHcy、IGF-1水平等，认知功能障碍按照“帕金森病轻度认知功能障碍的诊断标准，运动障碍协会工作组指南”与蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分对脑梗死认知功能障碍者进行评估。所有研究对象于入院48小时内抽取空腹静脉血3 ml，所有血液标本均置于5000 r/min离心仪中离心15 min，取上清液置于-70 ℃冰箱保存，待测，血清tHcy、IGF-1浓度检验采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，向已包被鼠抗人tHcy、IGF-1单克隆抗体的酶标孔中依次加入待测样品、标准品、标记性的tHcy、IGF-1单克隆抗体封板；进行培养与洗涤，底物TMB经过氧化物酶催化，在酸性环境中颜色变为黄色，颜色的转化程度代表血清中tHcy、IGF-1浓度。

1.3 观察指标进行脑梗死组与非脑梗死组一般资料比较，主要包括：性别、年龄、tHcy、IGF-1水平。分析脑梗死患者中影响认知功能障碍的因素。根据MoCA评分标准对脑梗死组进行认知障碍评估，评估指标包括：视空间与执行功能、注意力、语言重复性及流畅性、命名能力、抽象理解能力、定向力、延迟回忆能力，总分为30分，评估分数<25分为认知功能障碍，≥25分为正常。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件包处理数据。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率和构成比进行描述，采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析影响脑梗死患者出现认知功能障碍的相关危险因素，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 脑梗死组与非脑梗死组一般资料比较两组性别、年龄及文化程度等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 脑梗死组与非脑梗死组一般资料比较

2.2 脑梗死组与非脑梗死组MoCA评分与tHcy、IGF-1浓度比较脑梗死组tHcy浓度高于非脑梗死组，IGF-1浓度与MoCA评分均低于非脑梗死组(P< 0.05)。见表2。

表2 脑梗死组与非脑梗死组MoCA评分与tHcy、IGF-1浓度比较

2.3 脑梗死患者认知功能障碍发生的影响因素分析根据MoCA评分，在脑梗死93例患者中，52(55.91%)例患者出现认知功能障碍，41(44.08%)例患者认知功能正常。经多因素Logistic回归分析结果显示：年龄>60岁、tHcy ≥15.4 μmol/L、IGF-1 <140.3 ng/ml、SBP ≥140 mmHg、DBP≥90 mmHg是影响脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素(P< 0.05)。见表3。

表3 脑梗死患者认知功能障碍发生的影响因素分析

3 讨论

3.1 认知功能障碍临床特征认知功能障碍是脑梗死患者常见并发症，由于脑部神经元受损，引起患者大脑内视区、语言功能区、运动区等神经出现异常，患者常表现为记忆力的丧失、执行能力下降、注意力的缺失、语言表达能力的降低等，给患者日常生活带来极大困扰，降低患者的生活质量[11，12]。据临床数据显示，对于认知功能症状的治疗，目前临床上尚未发现可治愈药物，多数采用药物控制与预防的方式以防止病情恶化[13，14]。但由于脑梗死患者并发症多，多数老年患者出现血管的退行性改变，在评估脑梗死后认知功能障碍过程中易与血管性认知障碍混淆，给临床诊断带来难度[15，16]。因此，确切认知影响脑梗死性认知功能障碍的发病因素具有重要意义。

3.2 脑梗死患者tHcy与IGF-1表达水平与发生脑梗死的相关性本研究93例脑梗死患者中，通过MoCA评分标准进行评估，得出，认知功能障碍出现52例，占整个脑梗死患者的55.91%，脑梗死患者中认知功能障碍的发生率与董芳[17]等人员研究结果一致。据报道，由于脑梗死患者脑神经元的受损，机体出现IGF-1浓度的降低与tHcy浓度升高，IGF-1作为一种多功能的活性多肽，对血糖、血脂、血管的舒张以及细胞生分化、创伤修复等均有一定的改善作用，促进机体各激素的调节[18，19]。tHcy是机体内产生甲基的唯一因子，参与并调节多种需甲基化反应，血清tHcy浓度升高反映细胞内蛋氨酸分泌与代谢出现紊乱[20，21]。本研究中数据发现，脑梗死组与非脑梗死组患者相比，脑梗死组患者tHcy浓度明显高于非脑梗死组，IGF-1浓度明显低于非脑梗死组，表明，脑梗死的发生易引起机体内各因素的调节紊乱，脑梗死病灶出血管周围IGF-1聚集，导致血清内IGF-1浓度的降低，从而引起脑梗死症状的加重。有研究表明，脑梗死患者发生认知功能障碍与体内tHcy的升高有密切关系，与脑梗死的病情程度呈正相关[22]。在影响脑梗死患者认知功能障碍发生多因素Logistic回归分析中发现，年龄>60岁、tHcy异常、IGF-1异常是影响脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素。随着年龄的增大，机体各组织器官均出现退行性变化，老年脑梗死患者中，脑血管的弹性变若，加上血液供应的不足，极易引起大范围的脑部组织萎缩，神经出现衰弱，增加脑梗死后发生认知功能障碍的概率[23]。有研究显示，IGF-1具有一定保护神经的作用，可有效的营养神经，促进神经的生长，对记忆力、注意力等有一定的改善作用，脑梗死可负反馈的提高IGF-1浓度的升高，但仍远低于正常值。tHcy具有一定的细胞毒性，可引起血管内壁出现不同程度的增厚，降低顺应性，增大血管内皮细胞表面的氧化性，使生物活性下降。同时，tHcy可产生多种氧化自由基，损伤脑血管内皮细胞的形态结构与其功能性质，从而引起记忆与认知功能的下降。此外，血清中高浓度的tHcy可降低血管内皮分泌NO与eNOS水平，增强NO与eNOS的代谢，使血管收缩程度增大与舒张程度降低，加重认知功能发生障碍的程度，tHcy的升高与脑梗死患者发生认知功能障碍的严重程度呈正相关[24]。由于年龄的增大，脑血管病变的发生，血清IGF-1浓度的下降，tHcy浓度的升高可进一步增加脑梗死患者发生认知功能障碍的风险。有研究表明，血压的升高可加重脑梗死患者的临床症状，引起脑血管发生病变，增加脑梗死患者认知功能障碍的发病率，这与本研究结果一致[25]。

血清IGF-1与tHcy浓度是影响脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素，IGF-1 <140.3 ng/ml或tHcy ≥15.4 μmol/L发生认知功能障碍的风险较大。