TP化疗联合三维适形放疗对宫颈癌患者血清PTEN水平、免疫功能及生存率的影响

杨光润 罗福申 宋 雪 李云艳

宫颈癌特别是中晚期患者，因错失最佳手术时间，临床多建议行放疗或放疗联合化疗，对患者局控率和生存率的提高更加有利[1-2]。三维适形放疗其优势突出，一是其精度高，可使得照射剂量更为有效集中于病灶，二是可多方向调节照射野，控制照射形状，使得其与病灶尽可能保持一致，病灶获得更为均匀、合理的照射剂量，进而整体疗效佳且毒副反应轻微[3]。TP化疗为临床多种癌症治疗常用化疗方案，其中多西紫杉醇既可加速微管形成，亦可防止其解聚，中断癌细胞有丝分裂，阻碍其增殖，而顺铂可强有力破坏癌细胞DNA分子，直接影响其功能、结构，此外，TP化疗有利于进一步强化体内癌细胞对放疗敏感性[4]。基于此，本研究采取TP化疗联合三维适形放疗应用于宫颈癌临床治疗，收效甚佳，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年9月至2017年9月本院接收的宫颈癌患者，依据治疗方案的不同随机分为研究组和对照组，其中研究组48例，年龄30～65岁，平均年龄(46.71±6.83)岁；分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例；病理类型：鳞癌22例，腺癌17例，腺鳞癌9例。对照组48例，年龄31～64岁，平均年龄(46.73±6.81)岁；分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例；病理类型：鳞癌23例，腺癌16例，腺鳞癌9例。对比2组临床资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①所有患者符合宫颈癌诊断标准，且经阴道镜检查以及细胞学、病理学证实；②预计生存期≥6个月；③患者及家属知情，且已自愿签署知情同意书。

排除标准：①精神疾病者或患者存在意识障碍者；②存在放疗、化疗禁忌症者；③出现肝、肾等脏器功能明显异常者；④合并其他生殖系统疾病者。

1.2 治疗方法

对照组采取三维适形放疗，主要包括体外照射与腔内照射两大部分，实施方案如下：一是先行体外照射，此步骤主要利用6MV-X直线加速器(美国瓦里安)实施操作，本研究中主要进行全盆腔外照射，覆盖95%靶区，控制照射剂量为DT46～50 Gy/2 Gy(本研究中三维适形放疗靶区涵盖下述部位：一是原发肿瘤，二是髂内、髂外以及髂总淋巴结区，三是闭孔，四是骶前，上述部位应采取前、后、左、右四野照射，控制照射剂量为36 Gy，全盆腔野主要采取前、后野对穿照射，在此情况下需要控制中央铅档4 cm)，体外照射18次，在此治疗过程中同时进行铱192腔内后装治疗，选择宫旁A点进行照射，1次/周，共5次，需要注意的是在患者后装治疗当天，无需进行体外照射。

研究组采用TP化疗联合三维适形放疗，TP化疗于盆腔外照射第1 d开始，用药方案：多西紫杉醇(生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20133361，规格：0.5 g)60 mg/m2，行静脉滴注，顺铂(生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg)70 mg/m2，行静脉滴注。此外需要注意的是：①在使用多西紫杉醇前24 h开始，医护人员须叮嘱患者正确服用地塞米松8 mg/bid，口服用药，患者需要连续用药3 d，②TP化疗前30 min给予患者苯海拉明20 mg以及西咪替丁20 mg，上述2种药物均行静脉注射，在用药过程中注意水化。根据患者实际合理控制化疗周期，建议4～6个周期即可。

1.3 观察指标

①血清PTEN水平：清晨于患者空腹状态下采集5 ml静脉血，离心后留取血清，将其液氮冻存待测，采用实时荧光定量仪对血清PTENmRNA水平进行测定。

②免疫功能：采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值。

③远期疗效：一是统计生存率，包括1年、2年、3年三个时间点生存情况，二是局部复发情况，三是统计远处转移情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清PTENmRNA水平比较

治疗前2组血清PTENmRNA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组血清PTENmRNA水平明显升高，对照组明显低于研究组(P<0.05)，详见表1。

表1 血清PTENmRNA水平比较

2.2 免疫功能指标比较

治疗前2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低(P<0.05)，且对照组明显低于研究组(P<0.05)，见表2。

2.3 远期疗效比较

2组1年生存率、2年生存率、3年生存率比较，研究组明显高于对照组(P<0.05)，2组局部复发与远处转移情况比较，对照组明显高于研究组(P<0.05)，见表3。

组别例数CD3+治疗前治疗后CD4+治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后对照组4850.11±3.4237.17±4.21∗38.96±3.2930.09±2.67∗0.97±0.140.59±0.09研究组4850.09±3.3945.33±2.79∗38.98±3.2734.17±2.85∗0.96±0.130.75±0.11t0.02911.1940.0307.2380.3637.799P0.9770.0000.9760.0000.7180.000

注：*为同治疗前比较，P<0.05。

表3 远期疗效比较(例，%)

3 讨论

宫颈癌在女性生殖器官癌症中发病率稳居高位[5]，特别是针对中、晚期患者来说，放疗或者放疗联合化疗是更为合适的治疗方式[6]。三维适形放疗是1种充分利用计算机技术和CT成像技术进行重建肿瘤及其周围组织结构的高精度放射疗法，此疗法可在多个不同方向设置与之相对应的照射野，同时为使得照射剂量更加高效集中于病灶部位，更好保护周围正常组织，可通过采取适形挡铅，使得照射剂量分布形状在多个不同方向与病灶形状保持一致[7-10]。此技术因定位准确性非常高，故而能够获得更加直观、更加合理的射野，更加清楚显示病灶范围、病灶与周围组织关系等情况，实现三维射野；优化放疗方案，比如可及时调整射线入射角度等，一方面病灶部位照射剂量分布更适形，保证病灶获得充分、均匀、合理的照射剂量，另一方面最小化病灶周围正常组织器官照射剂量，使照射剂量更好维持在正常组织可耐受范围内，最大程度减少对其损害，对控制并发症发生情况、提高生存率等更加有利，更好改善生存质量[11]。

多西紫杉醇既可加速微管形成，促进微管蛋白聚合，另一方面可使得已聚合微管更加稳定，防止其解聚，是目前唯一1种具有上述作用的抗癌药物[12]。紫杉醇与癌细胞接触后，细胞内微管生长速度加快，在短时间内可大量积累，导致癌细胞功能出现障碍，中断癌细胞有丝分裂，阻碍其增殖，进一步发挥治疗作用[13]。顺铂为具有广谱抗癌效果的细胞周期非特异性药物，可强有力破坏癌细胞DNA分子，阻断其复制进程，并对其结构造成损伤，从而发挥治疗效果。TP化疗可更好控制病灶发展，作用途径多样化，既可使癌细胞自身修复能力受到明显抑制，亦可杀灭癌细胞，此外，可使得癌细胞逐渐趋同，并且增敏效果突出，患者应用此化疗方案后，体内癌细胞对放疗敏感性逐渐提高[14-15]。

本研究结果显示，治疗后2组血清PTENmRNA水平明显升高，对照组明显低于研究组，说明TP化疗联合三维适形放疗可有效调节宫颈癌患者血清PTEN水平。PTEN与多种癌症发生、发展进程高度相关，具有十分突出的磷酸酯酶活性，有助于增强化疗效果，可能与PTEN使得癌细胞对多西紫杉醇更为敏感休戚相关。多数癌症患者免疫功能较为低下，患者在接受放疗、化疗过程中，一方面使得病灶得以控制，另一方面对机体免疫功能亦造成损伤。测定2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，结果显示对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显低于研究组，提示TP化疗联合三维适形放疗对宫颈癌患者免疫功能影响相对轻微。因T淋巴细胞不仅参与机体细胞免疫过程，并在免疫应答中作用突出，只有T细胞数量维持在正常范围内，且各亚群之间维持合理恰当的比例，保持平衡状态，其抗肿瘤作用才能维持最佳。本研究结果还显示，2组1年生存率、2年生存率、3年生存率比较，研究组明显高于对照组，2组局部复发与远处转移情况比较，对照组明显高于研究组，提示TP化疗联合三维适形放疗在提高患者生存率、控制局部复发与远处转移情况等情况方面优势突出。可能是由于TP化疗联合三维适形放疗可更好控制癌细胞转移，最大程度杀灭可能已发生的微小转移病灶，使得病灶在短时间内得以有效控制，加速缩小进程，控制局部复发与远处转移情况，使得生存率得以明显提高。

综上所述，TP化疗联合三维适形放疗可更为良好改善宫颈癌患者血清PTEN水平，在平衡机体免疫功能方面效果突出，延长生存率，更好控制局部复发与远处转移发生情况。