早期强化阿托伐他汀对冠心病病人炎症因子的影响

冠心病是一种特殊的炎症反应，其发展与炎症反应过程有关。众多疾病中炎症反应均有重要的影响和作用，尤其在冠心病粥样硬化斑块的形成过程中。他汀类药物是在临床上广泛应用的一种调脂药物，可远期调控病人病情[1]。阿托伐他汀是常用的调节血脂药物，其对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA)具有抑制、竞争和选择的作用，可抑制生成胆固醇等，从而缓解冠心病的发展过程。冠心病是一种常见的慢性疾病，对人类的身体健康有较大危害，其特点在于发病隐匿不易发现，病程长且发展过程缓慢，有较高的治疗发病率和病死率[2]。本研究探讨早期强化阿托伐他汀对冠心病病人炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月—2017年10月上海市静安区市北医院接受治疗的冠心病病人140例。采用随机数字法分为对照组和观察组，各70例。对照组，男48例，女22例，年龄49～75(63.58±8.27)岁；观察组，男44例，女26例，年龄47～77(66.32±9.34)岁。两组性别和年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究病人均签署知情同意书。

1.2 纳入及诊断标准 参考《冠心病诊断与治疗指南》[3]；病人在本院行血脂、血常规、肝肾功能、尿常规等相关检验和检查，以作为辅助诊治；未患有肝炎、肿瘤及结核等疾病[4]；1个月内未服用其他降血脂药物；详细告知病人有关试验内容、可能出现的疗效和副作用等。所有病人均知情同意。

1.3 研究方法 诊断明确后给予对照组常规治疗，如缓解心绞痛、抗凝及在治疗期间禁止过度劳累或不良生活习惯如酗酒等常，不服用任何他汀类降脂药。观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀，每日1次，每次40 mg，睡前服用[5]。

1.4 观察指标 治疗前和治疗后均抽取静脉血，分析两组治疗前后肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平变化。TNF-α：炎症反应与该因子密切相关，病人病情严重程度与TNF-α水平呈正相关。hs-CRP：由肝脏合成并在血液中释放，炎症反应期增高，动脉粥样硬化及急性脑梗死的发生与血清hs-CRP水平密切相关，是强有力预测心血管危险程度的炎症因子，具有重要的预后意义和预测价值[6]。TNF-α和IL-6测定采用GC-911γ计数仪，hs-CRP测定采用C反应蛋白测定试剂盒。

2 结 果

治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α和IL-6水平较治疗前均有所降低(P<0.05)，且观察组hs-CRP、TNF-α和IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比较(±s)

3 讨 论

血脂异常是发生冠心病的主要原因，血脂在血管壁内发生沉积导致血管内部狭窄从而改变缺血性[7]。冠状动脉较易发生这种改变，导致心脏缺血、缺氧，产生气短、胸闷气结、昏厥及心绞痛等症状，甚至导致急性心肌梗死，对病人生命造成威胁[8]。阿托伐他汀可显著降低冠心病病人炎症因子水平，控制和减缓炎症发展，从而抑制冠心病[9]。

冠状动脉粥样硬化通常在内皮损伤开始发生病变，机体血管内皮受到损伤后激发与此相关的修复机制，自身修复可恢复血管内皮完整性，修复过程中由于一些细胞因子发生异常或细胞性质改变导致冠心病发生，一般情况下不产生之后的一系列增殖变化[10]。因此，通常认为分泌功能或内皮细胞通透性的改变是导致发生炎症反应的原因。冠心病进程中，单核细胞黏附处破损从而进入内皮下方，导致内皮细胞通透性增强，脂类进入内皮后在下方沉积被吞噬逐渐形成泡沫细胞，内膜逐渐增厚[11]，动脉粥样硬化病变由此发生，在发病机制中分泌各种炎性细胞因子[12]。

冠心病的发展进程与血脂密切相关，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶具有抑制、竞争和选择的作用[13]。HMG-CoA通过HMG-CoA还原酶转化成为甲羟戊酸，形成胆固醇等脂类前提在于甲羟戊酸。阿托伐他汀通过对胆固醇等脂类进行竞争性抑制，达到降低血脂浓度目的。IL-6在炎症反应中具有重要作用[14]，主要调节免疫细胞增殖分化从而促进炎症反应发生。IL-6在调节细胞免疫中具有重要作用，促进成纤维细胞及T细胞分化成熟并激活这些细胞[15]，促进淋巴因子的产生并参与到炎症反应中。B细胞前体在IL-6作用下增殖分化产生浆细胞，同时产生与浆细胞对应的抗体。共同作用于集落刺激因子，促进增殖分化单核系祖细胞核粒系细胞，促进炎症反应。hs-CRP是一种全身炎性标志物[16]，由肝脏合成并在血液中释放，蛋白因子水平在炎症反应期升高，是有力的预测心血管事件危险因子。以往临床上对C反应蛋白的检测方法较简单，灵敏度低下难以保障心血管疾病预测的有效性[17]。近年来，随着医疗技术的提高，逐渐应用超敏感检测技术，其具有较高的敏感性，即使C反应蛋白浓度较低也可有效检测，动脉粥样硬化及急性脑梗死的发生受到血清hs-CRP水平的直接影响，因此检测血清hs-CRP水平具有重要的预测价值，在治疗冠心病中具有重要意义[18]。hs-CRP水平在炎症反应激进期有一定的增高，因此将hs-CRP水平检测作为观察冠心病粥样斑块稳定性的依据。肿瘤坏死因子可体现炎症的反应进程，炎症反应严重情况与肿瘤坏死因子之间呈正相关关系，肿瘤坏死因子浓度越高，冠心病病情越严重，反之，浓度越低说明冠心病病情较轻。

本研究结果显示，治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α和IL-6水平较治疗前均有所降低(P<0.05)，且观察组hs-CRP、TNF-α和IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。因此采用阿托伐他汀治疗冠心病，能有效控制疾病发展进程，同时通过检测炎症因子水平可准确评估病人的病情。