基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-13联合检测对骨巨细胞瘤的诊断价值

岳国阳

(南乐县人民医院，河南 濮阳 457400)

骨巨细胞瘤是临床常见的骨骼肿瘤，好发于20～40岁女性人群，大多为良性，少部分存在复发风险，容易转移至肺部[1]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是MMPs家族成员之一，与内皮细胞的迁移和增殖关系密切，已被证实广泛参与胃癌、肺癌、食管癌等多种实体瘤的发生和疾病进展[2]。MMP-13也是MMPs家族成员之一，与肿瘤细胞的侵袭、转移等生物学行为有关[3]。本研究采用免疫组化S-P法检测骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达，探讨两者联合检测对骨巨细胞瘤的诊断价值，为骨巨细胞瘤的临床诊断和预后评估提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组郑州大学第一附属医院、南乐县人民医院2014年1月至2016年6月收治的经病理学检查确诊的骨巨细胞瘤患者100例，其中男55例，女45例；年龄19～54(41.2±8.9)岁；肿瘤部位：股骨42例，肱骨21例，桡骨17例，胫骨16例，脊椎4例；Jaffe分级：Ⅰ级37例，Ⅱ级29例，Ⅲ级34例；肿瘤直径：< 5 cm 69例，≥5 cm 31例；复发：是40例，否60例。并选取同期郑州大学第一附属医院收治的外伤性骨折患者50例作为对照，其中男27例，女23例；年龄18～65(45.3±7.6)岁。2组患者的性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂MMP-9、MMP-13兔抗人单克隆抗体及S-P免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒等均购自福州迈新生物技术有限公司。

1.3 MMP-9、MMP-13的检测采用免疫组化S-P法检测骨巨细胞瘤和正常骨组织中MMP-9、MMP-13的表达，操作严格按照试剂盒说明进行，以已知MMP-9、MMP-13阳性切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.4 免疫组化结果判定两者均以出现棕黄色颗粒为阳性，其中MMP-9定位于细胞膜或细胞质，MMP-13定位于细胞质，分别按照阳性细胞数和阳性染色强度评价结果，然后按照两者评分乘积进行染色结果评价，并至少选取5个高倍镜(×400)视野综合评价[4-5]。

1.5 统计学处理采用SPSS 23.0进行统计学分析，MMP-9、MMP-13的阳性率等计数资料比较用χ2检验；相关性分析用Spearmen相关性分析法，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的阳性率分别为66.0%、61.0%，均高于正常骨组织的2.0%、4.0%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达与其临床病理特征之间的关系骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达均与患者的Jaffe分级、肿瘤直径、是否复发有关(P均<0.05)。见表1。

表1 骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达与其临床病理特征之间的关系

2.3 骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13表达之间的关系骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达呈正相关(r=0.551，P<0.05)。见表2。

表2 骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13表达的相关性

注：r=0.551，P<0.05

3 讨论

骨巨细胞瘤好发于长骨骨端、椎体、骶骨等部位，好发人群为20～40岁的女性。骨巨细胞瘤的周围浸润和远处转移与正常组织学屏障的破坏有关，而MMPs家族是降解细胞外基质的关键酶类，因此，MMPs在肿瘤的进展中发挥了关键作用[6-7]。MMP-9已被证实参与多种肿瘤的发生、发展过程[8]。彭仲华等[9]的研究发现，骨巨细胞瘤组织中MMP-9存在高水平表达，与骨巨细胞瘤的多种临床病理特征关系密切。MMP-13与多种肿瘤的周围浸润和生长转移关系密切[10]。程熙等[11]的研究证实，食管鳞癌组织中MMP-13存在高水平表达，其表达与食管鳞癌的淋巴结转移、TNM分期、肿瘤周围浸润有关，其可能广泛参与食管鳞癌的生长和侵袭性转移过程。本文结果显示，骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的阳性率均高于正常骨组织,差异均有统计学意义(P均<0.05)。骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达均与患者的Jaffe分级、肿瘤直径、是否复发有关(P<0.05)。骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13的表达呈正相关(r=0.551，P<0.05)。总之，骨巨细胞瘤组织中MMP-9、MMP-13表达处于高水平，两者的联合检测可用于骨巨细胞瘤的临床诊断、预后评估。