依维莫司联合吉西他滨治疗复发转移性乳腺癌

李彦鹏

(洛阳市第一人民医院药剂科，河南 洛阳 471002)

乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤，主要发生于乳腺腺上皮组织[1]。近几年，乳腺癌发病率逐年升高，严重危害女性的生命健康[2]。乳腺癌临床表现包括乳腺肿块、乳头溢液以及乳晕异常等[3]。乳腺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗以及内分泌治疗等[4]。吉西他滨属于嘧啶类抗肿瘤药物，具有细胞周期特异性，在临床上可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等[5-6]。依维莫司是一种雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的选择性抑制剂，能够干扰细胞周期、糖酵解以及血管新生等过程，从而抑制肿瘤细胞[7-8]。本研究选取我院收治的60例复发转移性乳腺癌患者作为研究对象，研究依维莫司联合吉西他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取我院2015年4月至2017年4月收治的60例复发转移性乳腺癌患者，均经影像学检查或病理学检查确诊为复发转移性乳腺癌。所有患者均为女性，年龄32～68(45.76±8.40)岁。患者均在术后进行辅助治疗，或在乳腺癌复发转移后服用过紫杉类和蒽环类药物进行化疗。排除标准：1)患者存在放疗和(或)化疗禁忌；2)患者处于妊娠期或哺乳期；3)对于本研究所涉及药物过敏；4)不愿配合参与研究；5)存在不同程度的肝功能不全或肾功能严重不全。所有入组患者及家属均签署知情同意书。将所有复发转移性乳腺癌患者随机均分为2组，每组30例，对照组患者年龄32～67(45.87±8.49)岁，试验组患者年龄33～68(45.65±8.32)岁。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者给予吉西他滨治疗，注射用盐酸吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，规格：0.2 g/支)剂量为1 000 mg·m-2，静脉滴注30 min，分别在第1天和第8天给药，21 d为1周期；试验组患者在给予吉西他滨的基础上给予依维莫司，口服，每天1次，10 mg/次，21 d为1周期，2组患者均持续治疗2周期。

1.3 疗效评定

1.3.1 近期疗效判定标准[9]近期疗效评价结果：完全缓解(CR)：患者目标病灶全部消失；部分缓解(PR)：患者基线病灶的长径总和缩小>30%；疾病稳定(SD)：患者基线病灶长径之和缩小<30%，或未达PD标准；疾病进展(PD)：患者基线病灶的长径总和增大20%或出现新病灶。以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.3.2 远期疗效评价方法 患者治疗1 a后的生存率和复发率；2组患者在治疗1 a后，医护人员通过电话、访视的方法每月进行至少随访1次，随访内容包括随访的日期、生存状态和疾病复发状况，及时记录，计算生存率和疾病复发率。

1.3.3 不良反应评价方法 在治疗过程中观察患者是否出不良反应，根据WHO所制定的抗肿瘤药物不良反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ度，并计算不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较试验组和对照组有效率分别为80.00%和53.33%，试验组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组疾病控制率分别为86.67%和63.33%，试验组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 n(%)

2.2 2组患者生存率和复发率比较试验组1 a生存率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组1 a复发率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生存率和复发率比较 n(%)

2.3 2组患者不良反应比较试验组和对照组胃肠道反应、白细胞减少、皮疹、心脏毒性和疲倦等不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较 n(%)

3 讨论

乳腺癌是临床上一种常见的恶性肿瘤，并且其死亡率较高，近年来乳腺癌的发病率逐年升高[10]。目前临床上对于复发转移性乳腺癌的治疗，其目的主要是缓解患者临床症状，并且提高患者的生活质量和延长患者的生存时间。吉西他滨属于具有细胞周期特异性的一种抗代谢类药物,作用靶点主要为处于DNA合成期的肿瘤细胞,主要为S期的肿瘤细胞，能够阻止G1期细胞进展为S期细胞，在临床上能够用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌和胰腺癌等肿瘤[11]。依维莫司是一种mTOR信号通路抑制剂，能够提高患者内分泌治疗的敏感性，从而提高治疗疗效，依维莫司为复发转移性乳腺癌患者的治疗提供了一个新的方向[12]。

本研究联合依维莫司和吉西他滨用于治疗复发转移性乳腺癌，结果发现，试验组和对照组有效率分别为80.00%和53.33%，试验组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组疾病控制率分别为86.67%和63.33%，试验组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组1 a生存率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组1 a复发率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组胃肠道反应、白细胞减少、皮疹、心脏毒性和疲倦等不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

综上所述，依维莫司联合吉西他滨治疗复发转移性乳腺癌，具有较好的临床疗效，可以提高生存率，降低复发率，安全性较高，值得临床推广。