11例人类白细胞抗原-A2阳性肾癌患者的临床病理特征分析

段家晨，乔保平，祁元明，吴亚红

(1.郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052；2.郑州大学生命科学学院，河南 郑州 450001)

目前，用于治疗各种肿瘤疾病的肽疫苗正处于临床研究的活跃阶段[1-2]。抗原肽需要针对特定的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)分型进行预测。在我国人群中，HLA-A2的分型占到了45%左右。因此，了解HLA-A2阳性肾癌患者临床特点，对肾癌的免疫治疗可以提供帮助[3-4]。我们收集并分析了11例术后病理诊断为肾癌且HLA-A2阳性的患者。

1 资料与方法

1.1 一般资料11例肾癌患者均为郑州大学第一附属医院收治的经手术后病理报告确诊为肾癌的患者。本研究已通过郑州大学第一附属医院伦理委员会。所有患者资料均包含性别、年龄、民族、现住地、病理结果与分级、主诉与临床表现、吸烟、饮酒、高血压、心脏病、糖尿病病史以及肿瘤的大小和位置等信息。

1.2 实验方法每例患者抽取100 μL血液置于3个1.5 mL EP管中。2个管为实验管，每管加入1 μL抗人HLA-A2 BB7.2抗体，涡旋混匀；另一管为不加抗体的空白对照。3个EP管均在4 ℃条件下避免阳光照射30 min。然后，1 mL的红细胞裂解液分别加入后混匀。再次在4 ℃条件下避免阳光照射10 min。完成后直接离心，4 ℃，1 500 r·min-1，5 min，用流式buffer洗1次。同样的离心，弃上清。加入200 μL buffer重悬，上流式仪器进行检测。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0处理数据，对上述临床数据进行分析和描述，并用Graphpad Prism 5.0作图，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料11例HLA-A2阳性肾癌患者中，男6例(55%)，女5例(45%)，男女比例为1.21。年龄31～73岁，中位年龄55岁。50～59岁为肾癌高发率年龄，占45%。患者全部为汉族。地域分布：郑州市3例，平顶山市1例，信阳市1例，南阳市1例，焦作市1例，周口市2例，商丘市1例，外省1例。见图1、2。

2.2 病理结果与分级11例HLA-A2阳性肾癌患者中，透明细胞癌9例(82%)，XP11.2融合基因1例(9%)和透明细胞乳头状肾细胞癌1例(9%)。8例有明确的病理分级患者中，Ⅱ级6例，Ⅲ级2例。见图3。

2.3 主诉与临床表现11例HLA-A2阳性肾癌患者中，无症状肾癌患者6例(55%)，有与肾癌相关症状患者5例(45%)。见图4。

图1 11例HLA-A2阳性肾癌患者年龄分布图

图2 11例HLA-A2阳性患者现住地分布图

图3 11例HLA-A2阳性患者病理结果分布图

2.4 既往史11例HLA-A2阳性肾癌患者中，无吸烟与饮酒者，高血压、糖尿病、心脏病各1例，高血压合并糖尿病1例。

图4 11例HLA-A2阳性患者临床表现分布图

2.5 肿瘤情况11例HLA-A2阳性肾癌患者中，左肾癌4例(36%)，右肾癌7例(64%)。肾肿瘤直径为2～8 cm，中位直径4.3 cm。位于肾上极2例(18%)，中上极3例(27%)，中极2例(18%)，中下极1例(9%)，下极2例(18%)，弥漫1例(9%)。见图5。

图5 11例HLA-A2阳性患者的肿瘤位置分布图

3 讨论

肿瘤的免疫治疗是肿瘤治疗的新方向，特异性高的精准治疗更是大家最近经常讨论的课题[5-6]。已经有部分科研工作者针对肾癌患者的HLA分型进行特异性的抗原肽研制，部分研究也已经进入到了临床阶段[7-8]。本组11例患者中，男女比例为1.21，男性比例低于指南[9]。这可能与样本数量有关，这也提示HLA-A2的表达可能与性别有一定的关系；后期我们会扩大样本量，继续进行研究。本组病例中，50～59岁为高发率年龄，占45%；年龄分布呈现一定的负偏态分布。在现住地的人口分布上面并未出现郑州人口过多的情况。因此，对河南省HLA-A2阴性肾癌的整体情况有一定的参考价值。统计结果显示：透明细胞癌9例，XP11.2融合基因1例，透明细胞乳头状肾细胞癌1例。Ⅱ级6例，Ⅲ级2例。因此可以发现，该组人群仍以肾透明细胞癌居多，并且病理分级处于中期，因此，针对该类患者使用免疫治疗，将会取得较好的效果。分析主诉后可以发现，无症状肾癌仍然占了较大的比例。这提示我们早期体检对于肾癌的发现有着比较重要的意义。观察肾癌的位置发现总体分布较为均匀，没有特别多发的部位。