观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床疗效及安全性

刘俊，赵庆贺，徐豪杰

（郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450000）

小儿哮喘是一种慢性气道炎症，发病率较高，病情进展快，且不可预知。当前医学上普遍认为小儿哮喘与环境、机体免疫力、遗传、气道高反应等因素有关，若没有得到及时有效的治疗，不仅会对患儿的身体健康造成较大威胁，甚至会诱发慢性阻塞性肺炎以及呼吸衰竭等严重并发症[1]。治疗该疾病的关键是消除气道高反应性，舒张气道平滑肌，缓解气道痉挛等症状。患儿年龄较小，一般在治疗过程中多采用雾化吸入给药方式，以提升药物疗效。布地奈德是临床常见的一种糖皮质激素，能够有效缓解局部炎症，提升内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，抑制免疫反应[2]。此外，该药还可减弱抗原与抗体结合所导致的酶促反应，抑制支气管收缩物质的合成与释放，从而缓解支气管平滑肌痉挛症状[3]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可显著改善哮喘炎症指标。本文研究孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床疗效及安全性，结果总结如下：

1 对象及方法

1.1 研究对象

选取2017年2月—2018年2月我院收治的84例哮喘患儿为研究对象。依据不同的治疗模式分为两组，各42例。甲组男25例，女17例；年龄1～8岁，平均年龄（5.18±3.36）岁；病程0.15～3年，平均病程（1.47±0.66）年；乙组男26例，女16例；年龄1～9岁，平均年龄（5.23±3.51）岁；病程0.2～2.5年，平均病程（1.72±0.36）年。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除及纳入标准

纳入标准：均符合儿童哮喘诊断标准及儿童哮喘防治分级标准；近期内未接受过系统的抗哮喘药物治疗，包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂治疗等；可长期接受控制药物，包括含有吸入激素的药物治疗；所有患儿家属均签署知情同意书。

排除标准：合并严重心肝肾疾病患儿；依从性较差，不遵医嘱用药的患儿；对布地奈德或孟鲁司特钠过敏的患儿。

1.2 方法

两组患儿入院后，均接受化痰止咳、吸氧平喘及抗感染等常规治疗。甲组患儿采用吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd；国药准字：H20140475）雾化吸入，年龄≥4岁，剂量为0.4 mg/次，每隔6 h用药一次；若年龄＜4岁，剂量为0.2 mg/次，每隔6 h用药一次。在患儿病情缓解后，可将间隔时间调整为12 h，连续治疗1个月。

乙组在甲组基础上联合孟鲁司特钠颗粒（Merk Sharp & Dohme Corp.，国药准字：J20140167）治疗，年龄≥6岁，剂量为5 mg，qd，于睡前服用；年龄＜6岁，剂量为4 mg，qd，睡前服用，连续用药1个月。

1.3 效果评定

①比较两组临床疗效，评价标准为：治疗1个月后，肺啰音、咳嗽、喘息、哮鸣音等临床症状消失，肺功能指标已恢复到正常水平为显效；各项临床症状有所缓解，肺功能指标趋于正常为有效；各项临床症状、肺功能指标均无明显改善，甚至加重为无效。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

②使用BD型流式细胞仪测量两组用药前后T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，并记录自然杀伤细胞（NK）的百分比。

③ 记录两组用药前后肺功能指标，其中，峰值呼气流速（PEF）、第1s用力呼气末容积（FEV1）采用英国迈科公司所生产的便携式肺功能仪测定，至少3次，且2次连续测量误差不可超出5%。另外，用自动细胞计数仪计量外周血嗜酸粒细胞(Eos)的数量。

④记录两组用药期间的不良反应发生状况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

乙组的治疗总有效率为97.62%，高于甲组的80.95%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组T淋巴细胞亚群值及NK百分比比较

治疗前，两组各项T淋巴细胞亚群值、NK百分比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后乙组各项指标均优于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 组间T淋巴细胞亚群值、NK百分比比较

2.3 两组肺功能指标与Eos值比较

治疗前，两组PEF、FEV1、Eos比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，乙组PEF、FEV1高于甲组，Eos低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标与Eos值比较

2.4 组间不良反应发生率比较

治疗后甲组出现腹泻3例，食欲降低2例，恶心呕吐2例，手指颤动2例，心慌2例，不良反应发生率为26.2%；乙组出现腹泻1例，食欲降低1例，不良反应发生率为4.8%，组间比较差异有统计学意义（χ2=17.483，P=0.000）。

3 讨论

临床治疗小儿哮喘，首先要提升患儿的气道高反应性，以舒张平滑肌，缓解气道痉挛等症状。布地奈德为临床常用的吸入型糖皮质激素，能够有效增强平滑肌细胞以及内皮细胞、溶酶体膜稳定性，抑制免疫反应及抗体合成，降低过敏活性递质的活性和释放；还能减轻抗原抗体结合时所发生的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放，减轻平滑肌的收缩反应[4-6]。同时，该药采用雾化吸入的方式，可以确保药物局部浓度，让药物均匀的沉积在气道黏膜上，充分发挥药效。

孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，对Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体具有高度的亲和性和选择性，可有效抑制半胱氨酰白三烯受体所产生的生理效应，从而改善气道炎症，控制哮喘症状。同时，该药可在机体内完全代谢，生物利用度较高，且安全性较好[7]。本研究结果显示，乙组治疗总有效率明显高于甲组，提示应用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘可起到协同增效的作用。治疗后乙组T淋巴细胞亚群值及NK百分比均优于甲组，提示应用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗可减轻患儿的炎症反应，有利于预防与控制小儿哮喘病情发展。从肺功能指标与Eos值看，乙组PEF、FEV值更高，Eos值更低，提示应用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗可促进哮喘患儿的肺功能恢复。同时，乙组不良反应发生率为4.8%，明显低于甲组的26.2%，提示应用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗可在最大限度上避免引发腹泻、食欲降低、恶心呕吐、手指颤动、心慌等不良反应，安全性较高。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的疗效显著，能够改善患儿肺部功能，降低机体炎症反应，且安全性较高，具有临床应用及推广价值。