坤泰胶囊对卵巢功能减退性不孕患者血清AMH、FSH、E2及LH水平的影响

季清云

（河南省人口和计划生育科研院，河南 郑州 450002）

卵巢储备功能是反映女性生育能力的重要指标。近年来，随着精神压力、人工流产率、环境污染等的不断加剧，卵巢功能减退发生率逐渐上升，不孕率也不断上升，给患者的身心健康带来严重影响[1]。目前，临床上常在微刺激、双刺激等方案下行体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET），但部分患者拒绝体外受精，更想采用保守治疗手段，达到改善卵巢功能的作用。坤泰胶囊属于中药制剂，具有补肾填精、益气滋阴等功效。相关研究指出，坤泰胶囊可有效增加患者获卵数，提升卵细胞及胚胎质量[2]。基于此，本研究探讨坤泰胶囊对卵巢功能减退性不孕患者血清抗苗勒激素（AMH）及性激素水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月—2018年6月收治的94例卵巢功能减退性不孕患者，利用随机数字表法分为两组，各47例。对照组年龄23～38岁，平均年龄（30.76±3.47）岁；病程5个月～12年，平均病程（6.17±1.32）年；体质量指数（BMI）17～28 kg/m2，平均BMI（22.46±2.39）kg/m2。观察组年龄24～36岁，平均年龄（30.52±3.43）岁；病程6个月～11年，平均病程（5.93±1.24）年；BMI 18～29 kg/m2，平均BMI（22.61±2.42）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获院内医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：①均符合《不育夫妇标准检查与诊断手册》[3]中相关诊断标准；②促卵泡生成素（FSH）＞10 mIU/mL，但＜25 mIU/mL；③雌二醇（E2）≥50 pg/mL；④卵泡期AMH＜0.5～1.1 ng/mL；⑤基础窦卵泡数（AFC）＜5个；符合上述2条或2条以上即可确诊；中医诊断标准：①患者均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]及《中医妇科学》[5]中肾阴虚证辨证标准，主症：久婚不育，月经先期或后期，经量少，色红，质稠；次症：腰膝酸软，失眠多梦，心悸，烦躁易怒，神疲乏力，头晕耳鸣，潮热汗出；舌脉：舌质淡红或暗红，舌苔薄白，脉沉细或涩。符合至少2条主症，结合次症及舌脉即可确诊。

1.3 入选标准

纳入标准：①符合上述诊断标准；②输卵管造影检查可见双输卵管通畅；③男方精液正常；④均签署知情同意书。排除标准：①合并多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退、高泌乳素血症等疾病者；②合并心、肝、肾等功能不全者；③精神障碍者；④存在激素禁忌证者；⑤有卵巢囊肿切除史者；⑥对本研究药物过敏者；⑦依从性较差者。

1.4 方法

对照组采用芬吗通（荷兰Abbott Biologicals B.V，批准文号：H20150346，规格：雌二醇1 mg与地屈孕酮10 mg)治疗，口服，1片/次，qd；在此基础上，观察组采用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字：Z20000083，规格：每粒0.5 g）治疗，口服，2.0 g，tid。两组均治疗3个月经周期。

1.5 观察指标

①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》判定，主要包括上述主症及次症，每项分值0～3分，分值越高，代表症状越严重；②血清抗苗勒激素（AMH）：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由广州康润生物科技有限公司提供；③性激素水平：包括FSH、E2及促黄体生成素（LH)，采用放射免疫法测定，试剂盒由天津九鼎医学生物有限公司提供；④AFC：采用东芝公司生产的型号为340型彩色多普勒超声仪测定。上述指标均于治疗前及治疗3个月经周期后测定。

1.6 统计学方法

用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分、AMH及AFC

治疗前，两组中医证候积分、AMH及AFC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分、AMH及AFC水平较治疗前均改善，且观察组中医证候积分、AMH较对照组低，AFC水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 性激素水平

治疗前，两组FSH、E2及LH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FSH、E2及LH水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组中医证候积分、AMH及AFC水平比较

表2 两组FSH、E2及LH水平比较

3 讨论

卵巢功能减退是女性常见病，患者常伴有月经稀发、经量减少、闭经等表现，诱发不孕症，甚至引发卵巢早衰。目前，临床治疗该病多以激素药物为主，其中芬吗通为常用药物，虽然取得一定成效，但单纯使用无法达到理想效果[6]。

中医将卵巢功能减退性不孕归属于“月经后期”、“月经过少”、“不孕症”等范畴，病机以肾阴虚为主，中医认为肾为先天之本，藏精，主生殖，经血同源，相互转化滋生，经血摄藏依赖于充盛的肾气，而肾阴虚，则影响经血摄取，诱发不孕。因此，治疗应以补肾填精、益气滋阴、活血养血为主。坤泰胶囊属于传统中药制剂，主要由黄芩、黄连、熟地黄、茯苓、白芍、阿胶组成，其中熟地黄为君药，味甘，性微温，可益精填髓、补血滋润、滋阴补肾；黄连、白芍、阿胶为臣药，黄连味苦，性寒，可清心除烦、清热泻火；白芍味苦、酸，性微寒，可养血调经、敛阴止汗；阿胶味甘，性平，可益精填髓、滋阴养血；黄连与熟地黄配伍可降火滋阴、交通心肾；白芍、阿胶与熟地黄配伍可增加滋阴养血之效。黄芩、茯苓为佐药，黄芩味苦，性寒，可泻火、燥湿、清热；茯苓味甘、淡，性平，可健脾、宁心、安神。诸药合用，共奏补肾填精、益气滋阴、活血养血之效[7]。现代药理研究指出，坤泰胶囊可有效调节患者性激素水平，促进卵泡生长发育，改善卵巢功能，营养子宫，进而促进胚胎着床[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组中医证候积分、AMH较对照组低，AFC水平较对照组高，FSH、E2及LH水平较对照组低，表明坤泰胶囊可有效改善卵巢功能减退性不孕患者的临床症状及激素水平，促进疾病转归。

综上所述，坤泰胶囊治疗卵巢功能减退性不孕可有效改善患者中医证候，降低AMH及性激素水平，提升窦卵泡数。