丁苯酞软胶囊对缺血性脑血管病患者颈动脉易损斑块稳定性的影响

尤良军，左小丽，崔本红

（1.河南省南阳市第二人民医院神经内科五病区，河南 南阳 473000；2. 河南省南阳市第二人民医院药剂科，河南 南阳 473000）

动脉粥样硬化是缺血性脑血管病独立风险因素，颈动脉斑块发生破裂后引发的血栓栓塞是导致该病发生的主要机制。随着人口老龄化程度的加重，缺血性脑血管病每年的发病人数逐年增长[1]。相关研究报道指出，若患者颈动脉粥样硬化斑块进展迅速，则会加大脑卒中发生的几率，威胁患者的生命安全，故尽早诊断、及时给予有效的药物治疗，抑制疾病的发展，对预防缺血性脑血管病的发生尤为重要[2]。丁苯酞软胶囊属于抗炎类药物，可有效阻碍炎性因子的表达，增强易损斑块的稳定。本研究探讨缺血性脑血管病患者采用丁苯酞软胶囊治疗的效果。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月—2018年3月我院收治的缺血性脑血管病患者96例，根据随机数字表法分成两组，各48例。对照组男28例，女20例；年龄41～78岁，平均年龄（59.12±3.46）岁；基础病：高血压18例，糖尿病16例，高血脂14例。观察组男29例，女19例；年龄42～79岁，平均年龄（59.84±3.71）岁；基础病：高血压17例，糖尿病15例，高血脂16例。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：①经CT等检查确诊为缺血性脑血管病；②患者于本次脑梗塞或短暂性脑缺血发作（TIA）后，神经系统症状体征及临床症状趋于稳定状态；③经颈动脉超声检查均为颈动脉易损斑块。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②存在血液性疾病、非动脉粥样硬化性血管炎、心源性栓塞、高凝状态等疾病者；③存在肝肾功能不全、恶性肿瘤、甲状腺疾病者；④近2周内服用非甾体类抗炎或糖皮质激素药物治疗者；⑤因外科手术或血管介入治疗所引发缺血性脑血管病者。

1.3 方法

对照组予以降压、补液等常规对症治疗，同时给予拜阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078，规格：100 mg）治疗，口服，100 mg，qd；口服阿托伐他汀钙片[浙江乐普药业股份有限公司，国药准字：H20163270，规格：20 mg（按C33H35FN2O5计）]，20 mg，qd。观察组在对照组基础上，口服丁苯酞软胶囊（恩必普，石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299，规格：0.1 g），0.2 g，tid。患者在治疗过程中不可服用普罗布考、贝特类等降脂、抗氧化药物治疗，两组治疗时间均为6个月。

1.4 评价指标

治疗前1 d、治疗6个月后评估两组炎性因子、斑块稳定性。①炎性因子：取患者3 mL空腹静脉血，离心获取血清，采用酶联免疫吸附法测定基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein ，MMP）-9、超敏 C反应 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、细胞间黏附因子（intercellular cell adhesion molecule，ICAM）-1、血清核转录因子κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）水平；②斑块稳定性：通过彩色多普勒超声检查，测定颈动脉内-中膜厚度值（intimal media thickness，IMT）、斑块Crouse积分、不稳定斑块的数量。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性因子

治疗后，观察组MMP-9、hs-CRP、ICAM-1、NF-κB水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎性因子比较

2.2 斑块稳定性

观察组不稳定斑块数量为94个，对照组96个，治疗后观察组检出31个（32.98%），低于对照组的63个（65.63%），差异有统计学意义（χ2=20.245，P=0.000）；观察组治疗后IMT、Crouse积分均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组斑块稳定性比较

3 讨论

动脉粥样硬化是引发缺血性脑血管病的基础，脂核、纤维帽是组成动脉硬化斑块的主要成分，而纤维帽的厚度、脂核大小以及炎性因子水平决定动脉粥样硬化斑块的稳定性[3]。基质金属蛋白酶（MMPs）可降解多糖外的全部细胞外基质成分及斑块纤维帽成分，降低斑块的稳定性，使斑块发生破裂，引发血栓，进而导致脑血管疾病的发生，而MMP-9在MMPs中具有较高的特异性及敏感性，正常组织及斑块的交界处为MMP-9分布的主要区域，可作为缺血性脑血管疾病出现破裂风险性的早期标记物[4]。CRP是评估炎性反应的重要因子，在缺血性脑血管疾病发生、发展过程中发挥着重要作用，可有效体现炎症程度[5]。ICAM-1属于炎症黏附因子，可反映血管内皮细胞损伤程度。一般情况下，ICAM-1在内皮细胞中表达较少或不表达，一旦机体出现应激反应，ICAM-1表达较明显，且介导内皮细胞、单核细胞等黏附，加重机体的炎症反应[6]。NF-κB是一种转录因子，可促进动脉粥样硬化病变的发展。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后MMP-9、hs-CRP、ICAM-1、NF-κB水平、不稳定斑块数量、IMT、Crouse积分较低，表明缺血性脑血管患者给予丁苯酞软胶囊治疗，可有效抑制炎症反应，进一步提高颈动脉易损斑块的稳定性，利于患者康复。丁苯酞是一种从芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素，有效成分为dl-正丁基苯肽，可有效改善缺血区域的脑血流量，优化微循环状态，改善前列腺环素、花生四烯酸等水平，降低谷氨酸分泌，减少细胞内钙的浓度，提高抗氧化酶活性，减轻神经功能损伤，促进脑部血供的恢复；此外，丁苯酞可降低炎性因子的释放，减轻炎症反应，促进患者康复[7-8]。

综上所述，丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑血管病的效果显著，可有效减轻炎症反应，稳定颈动脉斑块。