替吉奥联合二十碳五烯酸对胃癌患者放化疗的效果及患者血清中miR-155的影响

张治业，方亮，马明瑛，徐文中，贾莹莹，郭双双

（1. 河南科技大学第一附属医院肿瘤内科，河南 洛阳 471000；2. 河南科技大学第二附属医院神经外科，河南 洛阳 471000；3. 河南科技大学第二附属医院麻醉科，河南 洛阳 471000）

胃癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，近几年相关统计数据显示，胃癌的发病率及死亡率正逐年增加，且趋于年轻化[1]。胃癌早期的症状不明显，易被忽视，确诊时患者多已发展为晚期胃癌[2]。临床治疗多采用放疗化疗，以缓解疼痛，改善患者的生活质量，提高有效生存期[3]。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，治疗晚期胃癌具有较好的效果；二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）是人体常用的几种Ω-3脂肪酸之一，可抑制恶性肿瘤，用于胃癌化疗的辅助治疗。另外，研究发现胃癌患者血清miR-155水平会随着病情的严重程度发生相应的变化[4]。本研究选取2016年7月—2018年7月我院收治的140例晚期胃癌患者为研究对象，探究替吉奥联合二十碳五烯酸的治疗效果及对患者血清miR-155水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月—2018年7月我院收治的140例晚期胃癌患者，按随机数字表法分为两组，各70例。对照组男35例，女35例；平均年龄（38.9±6.1）岁；平均病程（6.5±3.2）月。研究组男31例，女39例；平均年龄（39.1±6.3）岁；平均病程（6.8±3.7）月。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准通过。患者均知情并签订知情同意书。

纳入标准：临床病理检查确诊为临床晚期胃癌者；适合替吉奥化疗，患者愿意接受此治疗方法，并同意随访。排除标准：有精神病史者；有风湿、类风湿性关节炎病史者；肝脏功能不正常者；一个月之内有感染病史者；对ARB（血管紧张素受体拮抗剂）、ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）类药物过敏，或对并发症（化疗药物所导致的肾损害等）不能接受者；妊娠、低血压、高钾血症、合并有其他疾病且较为严重者；认知功能障碍或依从性差者。

1.2 方法

1.2.1 对照组采用替吉奥（山东新时代药业，国药准字：H20080803）治疗。入院后1、2天基本检查、抗过敏、激素等药物缓解化疗药物反应，治疗的第3天口服替吉奥（山东新时代药业，国药准字H20080803）60 mg/m2，早饭、晚饭后1 h口服，连续服用14 d，然后停药5 d。一个治疗周期为21 d[5]。替吉奥使用剂量依据患者的体表面积的3个区间给予药物。

1.2.2 研究组采用替吉奥联合二十碳五烯酸（济民可信，国药准字：H20110912）治疗。前两天使用1.5 g/mL二十碳五烯酸（3 g，bid，po），第3天口服替吉奥，使用剂量和方法同对照组。一个治疗周期的时间为21 d。

1.3 观察指标

比较两组疗效，干预前后抑郁自评量表（SDS）以及焦虑自评量表（SAS）评分，毒副反应（恶心、乏力、腹泻、感染、贫血、血小板计数下降以及白细胞计数下降），以及治疗不同时间血清miR-155、白细胞介素（IL）-6水平。

SAS标准分小于50分属于无焦虑，50～59属于轻度焦虑，60～69属于中度焦虑，大于70属于重度焦虑。SDS评分小于53分属于无抑郁，53～62属于轻度抑郁，63～72属于中度抑郁，大于73分属于重度抑郁[6]。

疗效评价标准为完全缓解（CR）：影像学肿瘤消失、临床症状消失；部分缓解（PR）：癌症扩散面积缩小＞50%，未出现新病灶。无变化（NC）：癌症扩散面积缩小25%～50%，未出现新病灶。进展（PD）：癌症扩散面积增大＞25%或者有新病灶出现[7]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组近期疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较

2.2 两组干预前后SDS、SAS评分比较

干预前两组SDS、SAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后研究组SDS、SAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组干预前后SDS、SAS评分比较

2.3 两组毒副反应比较

研究组恶心、乏力、腹泻、感染、贫血、血小板计数下降、白细胞计数下降发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组中性粒细胞计数下降发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组毒副反应情况比较

2.4 治疗不同时间两组患者血清中miR-155以及IL-6水平比较

治疗1周后，两组miR-155、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组miR-155、IL-6水平治疗2周后低于治疗1周后，治疗3周后低于治疗2周后，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组不同治疗时间miR-155、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。治疗3周后，研究组血清miR-155、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义（t=11.123，14.369，P＜ 0.05）。见表 4。

表4 治疗不同时间两组患者血清中miR-155以及IL-6水平比较

3 讨论

相关文献显示，在所有的恶性肿瘤疾病中，胃癌的发病率、死亡率较高，对患者的正常生活和工作造成极大的威胁[8]。临床治疗晚期胃癌主要采用化疗，替吉奥为常用药物，研究表明替吉奥能维持较高血药浓度和提高抗癌活性，较其他尿嘧啶药物对胃黏膜损伤小，骨髓抑制较小[9]。但部分患者的毒副反应明显，坚持疗程较为困难，采用联合用药可明显减少单药剂量，减轻毒副作用，病人更易接受。二十碳五烯酸为替吉奥治疗辅佐药物，主要来源于海藻以及深海鱼油，对恶性肿瘤的发展具有抑制作用。本研究采用替吉奥联合二十碳五烯酸治疗晚期胃癌，结果显示，研究组近期疗效明显优于对照组（P＜0.05），干预后研究组SDS、SAS评分低于对照组（P＜0.05）。说明替吉奥联合二十碳五烯酸治疗能够有效遏制胃癌患者体内癌细胞的增殖，改善患者的心理情绪，从而缓解病情迁延，提高生活质量。

miR-155是能够调控炎症因子表达以及免疫细胞活化的单链RNA，血清miR-155水平能够反映机体内的炎症情况[10]。本研究结果显示，研究组血清miR-155、IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05），随着治疗时间的延长，miR-155、IL-6水平明显降低（P＜0.05）。说明联合治疗方案可使miR-155持续下降，缓解病情，减少炎性介质。

另外，本研究结果显示，研究组恶心、乏力、腹泻、感染、贫血、血小板计数下降、白细胞计数下降发生率明显低于对照组，说明替吉奥联合二十碳五烯酸治疗胃癌可减少化疗药物的毒副反应，安全性好。

综上所述，替吉奥联合二十碳五烯酸治疗晚期胃癌的疗效明显，可有效降低患者血清miR-155水平，且安全性较高，值得临床推广应用。