螺旋CT多期扫描与血清CXCL13、NGAL联合检测在肝癌疾病中的诊断意义

尹玉香 张云 董秋霞

原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma，PHC)是消化系统较常见的一种肿瘤，发生在肝实质细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤[1]。其死亡率在消化系统恶性肿瘤中居第三位,仅次于胃癌和食管癌[2]。趋化银子配体13(CXCL13)在肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤细胞之间起到关键作用， 在肿瘤的发生发展中起到调控作用[3]。在肝癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌等肿瘤组织中，均发现血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)基因及蛋白水平高表达[4]。本研究CT扫描联合血清CXCL13、NGAL检测在肝癌中诊断。

资料与方法

一、一般资料

选择2014年5月至2018年1月在两院进行治疗的疑似肝癌疾病患者67例，其中29例为男性，18例为女性，年龄33～74岁，平均(45.13±5.09)岁，病程3～21个月，平均(8.46±1.94)月。患者临床表现为右上腹不适隐痛39例，间歇性体温升高、乏力24例，另有13例患者临床症状不明显但体检时B超检查可见肝脏占位性病灶。

二、病例纳入及排除标准

纳入依据：(1)观察组患者均经病理组织检查确诊为肝癌；(2)对照组经随访或病理组织检查等确诊为肝脏良性病变；(3)入组研究对象及家属均对本研究方案知情，并在知情同意书上签字。排除标准：(1)观察组患者有放化疗治疗史者；(2)伴有其他脏器恶性肿瘤者；(3)伴有严重感染及其他并发基础代谢性疾病者。

三、螺旋CT扫描

采用SIEMENS公司的Somatom Definition AS64排128层螺旋CT扫描仪。扫描参数设置如下，管电压120 KV，电流使用自动剂量调节，132～260 mA，螺距设置为1.2～1.4，显示野设置300～360 mm，矩阵512×512，扫描层厚与层间隔为5 mm。进行扫描前，常规禁食8 h，在检查前30 min饮水对比剂800 mL以使胃肠道充盈。扫描时先进行CT平扫，范围包括膈肌顶部至双肾下极之间的区域，以对比剂自动进行跟踪技术，阈值设置为100 Hu，达到阈值后依次对肝脏动脉期、门静脉、平衡期与延迟期进行增强扫描，延迟时间分别为20～25 s，50～60 s，120～180 s，180～240 s。以浓度300 mgI/mL的碘海醇作为对比剂，使用量80～100 mL，应用高压注射器经由肘正中静脉团注，注射速率约为3.5 mL/s。

图像分析方法，根据强化特点与效果，分为不强化、轻度强化、中度强化、明显强化。不强化时，患者动脉期CT值、平扫CT值不存在明显差异；轻度强化时，患者动脉期CT值较平扫CT值略高，但与同期正常肝脏CT值比偏低；中度强化时，患者动脉期CT值较平扫CT值偏高，也高于同期正常肝脏的CT值；明显强化时，动脉期CT值显著高于平扫CT值和正常肝脏CT值。所有CT图片均经2名经验丰富的医生进行读片，当2个医生诊断结果均为阳性时即判断为阳性。当2个医生诊断结果不一致时，由2名医生讨论并以讨论得到的一致结果为准。

四、血清CXCL13、NGAL水平检测

采集空腹静脉血，室温静置，离心，取上层血清，采用ELISA法检测患者血清NGAL和CXCL13水平，血清样品从-80 ℃冰箱中取出，室温解冻，所有操作均严格依据试剂盒说明书操作，试剂盒均购自R&D公司。血清NGAL临界值为24.50 ng/mL，血清CXCL13临界值为125.14 pg/mL。

五、统计学处理

结 果

一、 诊断结果

67例疑似肝癌疾病患者经病理组织检查证实有58例为肝癌，9例为其他肝脏疾病。

二、肝功能检查及随访结果情况

肝癌患者血清AST、ALT、GGT值高于非肝癌组，差异显著(P<0.05)。肝癌组血清AFP水平显著高于非肝癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。

三、两组患者血清NGAL、CXCL13水平比较

肝癌组血清NGAL、CXCL13水平显著高于非肝癌组，统计学分析结果表明差异具有统计学意义(P<0.05)。

四、螺旋CT、血清标志物及螺旋CT联合血清标志物对肝癌的诊断价值

螺旋CT诊断的59例阳性患者中有6例为阴性，血清CXCL13/NGAL诊断的53例阳性患者中有2例为阴性，血清CXCL13/NGAL联合螺旋CT诊断的57例阳性患者中有56例为阳性。

螺旋CT对肝癌诊断的灵敏度、准确性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.89、0.87、0.62、0.95和0.47，从中可以看出该方法的特异性和阴性预测值均偏低。血清标志物对肝癌疾病诊断的灵敏度、准确性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.88、0.87、0.78、0.96和0.51。螺旋CT联合血清标志物肝癌疾病诊断的灵敏度、准确性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.97、0.95、0.88、0.98和0.80。见表3。

讨 论

本研究表明，肝癌组血清NGAL、CXCL13水平显著高于非肝癌组，这与相关研究报道认为肝癌血清NGAL、CXCL13水平高于健康患者基本相符[5]。李林国等研究表明在12 例肝癌组织中 NGAL 显著上调表达，占总样本数的 52.17%(P<0.05)，提示了 NGAL 基因的表达水平可能与肝癌的发生发展过程有关[6]。

本研究结果显示，螺旋CT诊断的59例阳性中有6例为阴性，血清CXCL13/NGAL诊断的53例阳性中有2例为阴性，血清CXCL13/NGAL联合螺旋CT诊断的57例阳性中有56例为阳性。螺旋CT联合血清标志物肝癌疾病诊断的灵敏度、准确性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.97、0.95、0.88、0.98和0.80。说明螺旋CT多期扫描与血清CXCL13、NGAL联合检测对肝癌疾病诊断的灵敏度、准确性及特异性较单用螺旋CT多期扫描或血清标志物均偏高，同时具有较高的阴性预测值和阳性预测值，具有较好的临床应用价值。主要原因可能是多层螺旋CT是通过一次屏气完成全肝扫描，因此能够得到连续性图像，相对于普通CT平扫，能够极显著的减少呼吸运动导致的腹腔扩张、收缩带来的误差，进而能够有效降低原发性肝癌的漏诊率。此外，本次在检查前给予造影剂，且对患者进行多期扫描，能够极为清楚的观察肝脏动脉期、门静脉期以及延迟期扫描的时相及肝脏实质显像。NGAL通过MMP-9依赖、非MMP-9依赖机制降低细胞间黏附力，加速肿瘤血管形成，从而增加肿瘤浸润和远处转移的风险。趋化因子CXCL13是由次级淋巴组织、淋巴结以及血清滤泡中的树突状细胞分泌的一种趋化因子，其与CXCR5结合，可发挥引导成熟B细胞迁移[12]。此外，大量报道表明CXCL13 在肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中均有重要意义，与预后的相关性较强，可作为潜在的肿瘤标志物。相对于影像学检查，CXCL13，NGAL两种血清标志物具有更好的客观性，灵敏度也更高。

表1 两组患者肝功能指标比较

表2 两组患者血清NGAL、CXCL13水平比较

表3 螺旋CT、血清标志物及螺旋CT联合 血清标志物对肝脏疾病的诊断价值分析

综上所述，螺旋CT多期扫描与血清CXCL13、NGAL联合检测在肝癌疾病诊断的灵敏度、准确性及特异性均较高，具有较好的临床应用价值。