原发性肝癌根治术后早期肝内复发的高危因素分析

【摘 要】目的：探讨原发性肝癌患者根治术后早期（<2年）肝内复发的高危因素，以指导临床原发性肝癌患者的治疗。方法：回顾性分析广西医科大学附属武鸣医院2010年1月至2015年12月行原发性肝癌根治术患者资料，单因素分析采用X2检验，多因素分析采用Logistic回归模型。结果：单因素分析显示术前AFP水平、微血管侵犯、肝硬化、肿瘤包膜、肿瘤直径与原发性肝癌根治术后早期肝内复发有关，多因素分析分析结果显示术前AFP水平、微血管侵犯、肿瘤包膜、肿瘤直径是原发性肝癌患者根治术后出现早期肝内复发的主要危险因素。结论：术前AFP水平、微血管侵犯、肿瘤包膜、肿瘤直径是原发性肝癌患者根治术后早期（<2年）肝内复发的独立危险因素。

【关键词】原发性肝癌;根治术;早期肝内复发;高危因素

据2012年国际癌症研究机构统计，原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）发病率全球排名第6位，死亡率排名第2位[1]。根治性切除术是原发性肝癌患者首选治疗有效方式，但术后高复发率是影响HCC患者预后的主要因素[2]。而原发性肝癌根治术后的早期复发（<2年）对患者预后影响更为明显。有研究发现，在复发的HCC患者中，56.2%为肝内复发，43.8%为肝癌肝外转移[3]。因此，研究原发性肝癌根治术后早期（<2年）肝内复发的高危因素，便于临床医生针对高复发风险的原发性肝癌患者及时调整治疗方案，从而达到改善预后的目的。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究收集广西医科大学附属武鸣医院2010年1月至2015年12月在院均已行肝癌根治性手术，术后经病理检查确诊为原发性肝细胞癌患者[4]。所有患者术前未接受任何化放疗、介入等抗肿瘤治疗。144例肝细胞患者手术方式均为传统经腹或腹腔镜下肝癌根治术（半肝或肝叶切除术），手术切缘距肿瘤边缘至少0.5cm，术后患者未发生严重手术并发症，术口愈合良好出院。其中早期肝内复发（<2年）86例，无早期肝内复发58例，男性98例，女性46例，平均年龄53.12±8.13岁。

1.2 研究方法

对患者住院资料如性别、术前甲胎蛋白水平（AFP）、是否合并肝硬化、有无微血管侵犯、肿瘤数量大小、肿瘤包膜是否完整等临床指标进行采集。出院后采用门诊复查结合电话回访的方式随访，定期门诊复查AFP、肝功能、腹部彩超或肝脏CT。随访3年，截止日期为2018年12月31日。

1.3 统计学方法

运用SPSS16.0软件进行统计学分析，单因素分析选用卡方检验，多因素分析选用Logistic回归模型。结果P<0.05提示有统计学差异。

2 结果

（1）单因素分析显示术前AFP水平、微血管侵犯、肝硬化、肿瘤包膜、肿瘤直径与原发性肝癌患者根治术后早期（<2年）肝内复发有关（P<0.05），详见表1。

（2）多因素分析显示术前AFP水平、微血管侵犯、肿瘤包膜、肿瘤直径是原发性肝癌患者术后早期（<2年）肝内复发的主要危险因素，P<0.05提示有统计学差异。（详见表2）。

3 讨论

我国是肝癌大国，我国肝癌患者占全球肝癌患者总数50%，随着当今诊疗技术的高速发展，虽然原发性肝癌患者死亡率呈逐年下降趋势，但是复发转移仍是影响肝癌患者术后预后的主要危险因素[5]。国内研究发现，原发性肝癌患者根治术后无瘤中位生存期仅为13.7个月[6]。如何有效降低原发性肝癌患者术后复发率，是目前摆在广大医学工作者面前的一道难题。

国外研究报道，存在血管侵犯的HCC患者术后复发率明显增高[7]。无论是目前学术界盛行的肝内扩散学说还是多中心起源学说[8]，都认为术后2年内复发的肝内转移患者术前肝内已出现微小的、肉眼不可见的转移灶。日本学者还发现肿瘤包膜完整的原发性肝癌患者术后生存期明显延，而肿瘤包膜不完整的原发性肝癌患者预后明显缩短[9]。结合本次研究结果，微血管侵犯、包膜不完整是原发性肝癌肝内复发高危因素与目前国内外主流观点一致，说明肿瘤借助微血管通路在肝内播散并定植，包膜不完整进一步说明了肿瘤恶性程度高，呈侵袭性生长、向周围组织浸润，在血流丰富的肝脏组织更容易复发转移。

有国外研究学者发现，原发性肝癌术前高水平AFP是术后肝内复发的重要危险因素[10]。可能与AFP通过改变p53/Bax/cytochrome/caspase-3等信号传导通路，引起癌细胞增殖，同时又抑制了肝癌细胞凋亡，从而促进癌肿复发[11]。

有研究发现，肿瘤直径>5cm是原发性肝癌术后复发的高危因素[12]。與本研究结果一致。原因可能为：肿瘤直径越大，血供越丰富，更容易突破包膜向周围组织转移所致。

综上所述，术前AFP水平、微血管侵犯、肿瘤包膜、肿瘤直径是原发性肝癌患者术后早期（<2年）肝内复发四个独立危险因素，现国内学者们正在研究如何利用临床模型提高对原发性肝癌术后患者预后的预测[3，13]，期待在临床推广使用。就目前而言，针对高复发风险的原发性肝癌患者，选择合适的治疗方式，加强定期随访，才是提高肝癌患者预后的关键。

参考文献

[1]Ferlay J， Soerjomataram I， Ervik M， et al. GLOBOCAN 2012 v1.0， Cancer Incidence and Mortality Worldwide：IARC CancerBase. No. 11 [Internet]. International Journal of Cancer Journal International Du Cancer.2012，136（5）： E359–E386.

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[4]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2017年版）.传染病信息，2017，16（03）：705-720.

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[9]T. Iguchi， S. Aishima， K. Sanefuji， et al. Both fibrous capsule formation and extracapsular penetration are powerful predictors of poor survival in human hepatocellular carcinoma： a histological assessment of 365 patients in Japan[J].Ann Surg Oncol，2009，16（9）：2539-46.

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[12]姚文娟，王昊鵬，张伟，et al.肝细胞性肝癌术后复发危险因素的Meta分析[J].南通大学学报（医学版），2012，32（02）：100-104.

[13]王葵，邹奇飞，沈锋，et al.肝细胞癌个体化治疗的临床预测模型[J].临床肝胆病杂志，2018，34（07）：1382-1386.

作者简介

黄钰晶（1985-），女，毛南族，广西壮族自治区河池市人。硕士学位。主治医师。研究方向为肿瘤学。