美托洛尔联合丙种球蛋白对儿童扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察

谭卫群 刘 琮 谢 颖 刘 麟 欧振恒

深圳市儿童医院，广东深圳 518000

儿童扩张型心肌病（DMC）的主要特征是心肌收缩功能障碍和心腔扩大，发病原因不明，与免疫力低下有一定关系。主要临床表现为血栓栓塞、心力衰竭以及心律失常，预后极差，极易引发慢性心力衰竭而发生猝死[2]。近年来，儿童扩张型心肌病在儿童中的发病率有所上升，儿童扩张型心肌病合并心力衰竭是导致患儿死亡的重要原因之一。目前，临床对该疾病的主要治疗方案为改善心功能、提高患者免疫力[3]。主要的治疗手段为药物治疗，所以，临床上正在积极的寻找有效的药物用于治疗儿童扩张型心肌病。现为探究将美托洛尔与丙种球蛋白联合应用于该疾病患者的治疗中的临床效果，特选取70 例在我院接受治疗的该疾病患者（入院时间为2012 年10 月～2018 年7 月）作为临床研究对象，探究其临床应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取70 例在我院接受治疗的儿童扩张型心肌病（DCM）心力衰竭患者作为临床研究对象，入院时间为2012 年10 月～ 2018 年7 月，以治疗方式的不同分两组。其中，对照组中男患儿18 例，女患儿17例。年龄3 ～14 岁，平均（7.7±1.7）岁。病程5 个月～4 年，平均（1.56±0.34）年。疾病类型：心源性休克患者3 例，房颤患者4 例，Ⅲ度房室传导阻滞患者7 例，室性早搏患者5 例，窦性心动过速患者8 例，二尖瓣反流患者8 例。心功能分级：Ⅳ级患者8 例，Ⅲ级患者15 例，Ⅱ级患者12 例；观察组中男19 例，女16 例。年龄3 ～13 岁，平均（7.3±1.7）岁。病程6 个月～4 年，平均（1.61±0.36）年。疾病类型：心源性休克患者2 例，房颤患者4 例，Ⅲ度房室传导阻滞患者6 例，室性早搏患者6 例，窦性心动过速患者9 例，二尖瓣反流患者8 例。心功能分级：Ⅳ级患者7 例，Ⅲ级患者14 例，Ⅱ级患者14 例。两组患者的一般资料（病程、心功能分级、疾病类型、年龄以及性别）比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。具有可比性。

纳入标准[4]：（1）知晓并同意本研究者；（2）收缩压均超过100mm Hg；（3）均合并心力衰竭；（4）符合《内科学》该疾病的诊断标准；

排除标准[5]：（1）意识障碍无法完成治疗者；（2）心率未超过每分钟60 次；（3）对药物及酒精依赖者；（4）合并严重器质性疾病者。

1.2 方法

两组患者均给予洋地黄制剂、利尿剂以及血管扩张药常规治疗。再每日两次口服美托洛尔（上海信谊百路达药业有限公司，生产批号H31021417）治疗，初次给药量为每次3.125mg，后再根据患儿的耐受情况调整给药量，每次增加（4.70±1.56）mg，但每次最大给药量为25mg。再给予观察组患者每日一次静脉滴注丙种球蛋白注射液（上海莱士，国药准字SF20023011）治疗，前三个月每个月回医院打一次，以后半年打一次，每次总量1g/kg。

1.3 观察指标[6]

对比患者的左室收缩末期内径（LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）、左室射血分数（LVEF）以及心率。

根据患者的临床症状以及心功能改善情况进行临床疗效评定，显效：心力衰竭症状消失，心功能改善两级；有效：心力衰竭症状消失，心功能改善一级；无效：心力衰竭症状无改善，心功能无改善。总有效=有效+显效。比对两组不良反应（皮疹、腹泻以及呕吐）发生率情况。观察两组的治疗满意度，满意度表格为本院自制，信效度α=0.96。分为十分满意、满意和不满意三等级。满意度=十分满意+满意。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析，计量数据以（）表示，采用t 检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能改变情况比较

经治疗后，观察组患者的LVIDd、LVIDs 以及心率的值均显著低于对照组患者，观察组患者的LVEF 值显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

经治疗后，观察组患者的治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生率比较

对照组患者出现皮疹者1 例，腹泻者1 例，呕吐者1 例，总不良反应发生率8.57%；观察组患者出现皮疹者1 例，腹泻者2 例，呕吐者1 例，总不良反应发生率11.43%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 两组患者心功能改变情况比较

表1 两组患者心功能改变情况比较

组别 n LVIDd（mm） LVIDs（mm） LVEF（%） 心率（次/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 50.15±3.98 48.65±3.56 47.99±3.88 45.62±3.76 33.87±3.21 40.22±3.98 104.32±8.11 99.88±9.65观察组 35 50.18±4.00 41.25±3.09 47.98±3.95 40.21±3.21 33.98±3.23 47.01±4.23 104.33±8.09 84.74±8.32 t 1.362 7.358 0.264 8.241 0.197 9.316 0.183 6.258 P 0.362 0.000 0.453 0.000 0.486 0.000 0.512 0.000

表2 两组患者治疗效果比较[n（%）]

表3 两组治疗效果满意度比较[n（%）]

2.4 两组治疗效果满意度比较

比较两组的治疗满意度，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

3 讨论

导致心力衰竭发生的主要心肌疾病即扩张型心肌病，其主要致病因素与遗传、持续病毒感染以及免疫异常有关，高发于儿童人群中，且近年来发病率显著增加[7]。心脏体积异常增大是儿童DCM 的主要临床特征，且多伴有心力衰竭症状，肾-血管系统和神经系统的异常激活导致心肌重建是该疾病的主要发病机制，且心功能呈恶性持续发展[8]。加之儿童各机能尚未发育完全，患病后，神经系统的激活程度显著高于其他系统的，因此，对神经系统的内分泌进行调控是治疗该疾病的主要方向[9]。传统临床对该疾病的主要治疗方案为抗心衰药物治疗，但疗效只局限于改善临床症状，对心功能的改善不显著，患儿病死率无显著降低[10-11]。因此，探究更有效的治疗方案尤为重要。临床上采用药物治疗效果较好，常用的治疗药物包括美托洛尔等，美托洛尔改善心功能的药理机制在于减慢心率，提高冠状动脉的灌注量，延长心舒张末期的充盈时间，降低儿茶酚胺的毒性，降低心肌对血氧的需求量，预防低血钾，并降低氧化反应对心脏的负荷。

本研究表明，经治疗后，观察组患者的LVIDd、LVIDs 以及心率的值均显著低于对照组患者的；观察组患者的LVEF 值显著高于对照组患者；观察组患者的治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。比较两组的治疗满意度，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。究其原因，对照组用药后，LVEF 值升高，LVIDd、LVIDs 以及心率的值均降低，说明神经系统的异常激活被美托洛尔成功抑制，其原理是该药物经口服给药后可有效降低心率，使冠状动脉的灌注量得以显著提高，使心舒张末期的充盈时间显著增加，进而使心肌对血氧的需求量减少，儿茶酚胺的毒性降低，使低血钾得以被防治，氧化反应对心脏造成的负担被减轻。而观察组联合给药后，组间出现显著差异，且为显著优于对照组的，说明联合给药可显著提高临床效果。其原理是丙种球蛋白属于抗体含量较高的免疫球蛋白，可使患者机体免疫力显著增加，对机体做出保护，降低其受损害的几率[12-13]。同时，其还可有效清除体内IgG 抗体，使补体活性丧失，以防止细胞凋亡的发生[14-15]。并对β 肾上腺素能受体抗体起中和作用，使心衰细胞因子被调控，改善临床症状，控制疾病发展。故两者联合，可显著提高临床效果。而两组不良反应发生率无显著差异，说明，联合给药后无排斥反应，且丙种球蛋白用药具有较佳的安全性。

综上所述，给予儿童DCM 心力衰竭患者行美托洛尔与丙种球蛋白联合给药具有一定的临床疗效。