复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效研究

葛锐 袁艳

[摘要]目的：觀察复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效，为瘢痕疙瘩患者的美容修复提供临床指导。方法：选取2016年10月-2018年10月收治的98例瘢痕疙瘩患者进行研究。按照随机数字表法，随机分为研究组和对照组，每组各49例。其中对照组应用曲安奈德进行治疗，研究组使用复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德进行治疗。观察并比较两组患者临床治疗效果、愈合情况、瘢痕疙瘩变化情况、VSS评分情况，以及并发症发生情况。结果：治疗6个月后，研究组总有效率（85.71%）高于对照组（61.22%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月后，研究组总有效率（100%）高于对照组（85.71%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组愈合时间显著低于对照组，愈合率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者瘢痕疙瘩长度、宽度和厚度均较治疗前明显改善，且研究组改善更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。两组VSS评分较治疗前改善明显，且研究组改善更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均有色素沉着、局部复发等并发症产生，但研究组并发症发生率（6.12%）明显低于对照组（24.49%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德对瘢痕疙瘩患者的美容修复效果显著，并发症发生率和预后复发率均较低，能有效提高患者康复质量，可在临床上推广应用。

[关键词]复方肝素钠尿囊素凝胶;曲安奈德;瘢痕疙瘩;修复效果;预后

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）07-0030-04

Curative Effect of Compound Heparin Sodium Allantoic Gel Combined with Triamcinolone Acetonide on Patients with Keloid

GE Rui1，YUAN Yan2

（1.Department of Pharmacy，Zaoyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zaoyang 441200，Hubei，China;

2.Department of Pharmacy，Xiangyang Maternal and Child Health Hospital，Xiangyang 441021，Hubei，China）

Abstract： Objective  To observe the efficacy of compound heparin sodium allantoin gel combined with triamcinolone acetonide in the treatment of keloid. Methods  98 patients with keloids admitted to our hospital from October 2016 to October 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into research group and control group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide， and the research group was treated with compound heparin sodium allantoic gel combined with triamcinolone acetonide. The clinical treatment effect， healing status and complications of the two groups were observed and compared. Results  After 6 months of treatment， the total effective rate of the study group （85.71%） was higher than that of the control group （61.22%， P<0.05）. After 12 months of treatment， the total effective rate of the study group（100%）was higher than that of the control group（85.71%， P<0.05）. The healing time of the research group was significantly lower than that of the control group， and the healing rate was significantly higher than that of the control group. The healing time and healing rate of the two groups were significantly different （P<0.05）. After treatment， the length， width and thickness of keloids in the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the research group was more significant than the control group （P<0.05）. The VSS scores of the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the research group was more obvious than the control group. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Complications such as hyperpigmentation and local recurrence occurred in both groups， but the incidence of complications in the research group （6.12%） were significantly lower than that in the control group （24.49%， P<0.05）. Conclusion  Compound heparin sodium allantoic gel combined with triamcinolone acetonide has significant cosmetic repair effect on keloid patients， and the incidence of complications and recurrence rate are low， which can effectively improve the quality of rehabilitation and can be applied in clinic.

Key words： compound heparin sodium allantoic gel; triamcinolone acetonide; keloid; repair effect; prognosis

瘢痕疙瘩是一种皮肤层纤维组织增生性疾病，伤及皮肤深层而留下瘢痕[1]。瘢痕疙瘩临床主要表现为瘙痒、疼痛等症状，具有发病率较高、病情反复及治疗难度较大等特点，不仅影响患者生活质量，其患位组织病变对患者皮肤美观也造成严重困扰[2-3]。目前，国内外关于瘢痕疙瘩的治疗方法较多，但多数方法治疗后复发率较高，给患者精神和经济造成较大负担[4]。曲安奈德作为激素类药物的一种，可注射于病灶，抑制生物的合成及纤维细胞的增殖，诱导凋亡，达到抑制瘢痕疙瘩生长的作用[5]。复方肝素钠尿囊素凝胶作为临床较为常用的祛瘢痕药物，可有效抑制成纤维细胞增殖和瘢痕组织过度纤维化，刺激创面修复再生[6]。故本研究就复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德对瘢痕疙瘩患者的治疗效果进行分析，以探讨其对患者的美容修复效果及预后的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院2016年10月-2018年10月收治的98例瘢痕疙瘩患者进行研究。纳入标准：①患位不限但皮损直径在5cm以下且厚度在1cm以下者;②研究前60d未接受过任何治疗者。排除标准：①妊娠和哺乳期女性;②合并血液、内分泌系统以及心肝肾等重要脏器疾病者;③合并胃溃疡、高血压、糖尿病等疾病者;④感染合并皮损者。其中男62例，女36例，年龄17～55岁，平均（28.98±1.13）岁;病程1～10年，平均（5.45±1.12）年。所有患者按照隨机数字表法，分为研究组和对照组，每组各49例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法：对照组使用曲安奈德进行治疗：所有患者患处常规消毒，根据患位、病情，合理应用曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司;批准文号：H53021604;规格：1ml：40mg×1支/盒）剂量，于患处进行多点注射直至全部覆盖患位，以范围在皮损内且患位色泽发白为宜，其每次总量应<1ml。注射后应用无菌棉签压迫2min，消毒并防止药液溢出。14d后行第2次治疗，之后间隔21d重复治疗，痊愈者可停止用药。

研究组在对照组基础上联合复方肝素钠尿囊素凝胶治疗：根据患位情况应用适量复方肝素钠尿囊素凝胶（上海复旦复华药业有限公司;国药准字H20030621;规格：20g）涂抹并加以按摩直至药物完全被吸收，每日早晚各涂抹按摩1次，清洁和涂抹按摩患处时间在0.5h内为宜。严密监测两组患者治疗过程中的临床体征、症状以及并发症发生情况，并于治疗后随访调查1年。

1.3 观察指标：记录并比较两组患者临床治疗效果、愈合及并发症发生情况;测量并记录患者治疗前后瘢痕疙瘩长度、宽度和厚度情况;应用温哥华瘢痕评分量表（VSS）[7]对瘢痕疙瘩进行评分：评分越低说明恢复情况越好。

愈合率评定标准：治疗后2个月后应用3D皮肤测试体系进行评估。愈合率=（治疗前-治疗后）患处面积/治疗前患处面积×100%。

1.4 疗效评定标准[8]：治愈：病变处瘙痒症状完全消失，组织完全变平、变软，趋近于正常皮肤，瘢痕疙瘩修复;有效：大部分病变组织变平、变软，皮肤颜色明显变淡，炎性渗出显著减少;无效：患位瘙痒症状明显，组织软硬度和肤色均无明显改变、甚至出现加重。

1.5 统计学分析：本次实验数据处理应用SPSS 11.5软件包进行处理，计量资料以（x?±s）表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，进行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后6个月，研究组总有效率为85.71%，对照组为61.22%，两组比较差异显著（P<0.05）;治疗后12个月，研究组总有效率为100%，对照组为85.71%，两组比较差异显著（P<0.05），见表2。

2.2 两组愈合情况比较：治疗后，研究组愈合时间显著低于对照组，愈合率显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后瘢痕疙瘩变化情况比较：治疗前，两组患者瘢痕疙瘩长度、宽度和厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组瘢痕疙瘩长度、宽度和厚度均较治疗前有明显改善，与对照组比较，研究组改善更为显著（P<0.05），见表4。

2.4 两组VSS评分情况比较：治疗前，两组患者VSS评分比较无显著差异（P>0.05）;治疗后，两组患者VSS评分较治疗前改善明显，且研究组较对照组改善更为明显（P<0.05），见表5。

2.5 两组并发症发生情况比较：治疗后，两组均发生色素沉着、局部复发等并发症，但研究组并发症发生率（6.12%）明显低于对照组（24.49%），两组比较具有统计学意义（P<0.05），见表6。

3  讨论

瘢痕疙瘩是一种由于皮肤深层创伤后出现的纤维细胞和透明性变过度增生性疾病，好发于耳廓，且大多与外伤、感染等因素相关，其皮损情况随着病情进展而逐渐扩大，且愈合后增生不会减退[9-10]。当前治疗瘢痕疙瘩的方法主要有冷冻、局部封闭、手术切除等，但治疗效果均不理想，并且治疗后复发率较高[11]。既往相关研究显示，手术切除主张尽可能切除患处组织以免复发，并使用正常皮肤进行修复[12]。但此方法的缺陷在于患处全部切除后组织缺损较大，不仅影响耳部美观和日常工作生活，甚至会引发患者心理健康等问题[13]。

曲安奈德是一种具有抑制免疫作用和长效抗炎的糖皮质激素类药物，主要通过抑制胶原合成，减轻炎症反应，促进胶原分解等达到抑制瘢痕内纤维细胞增长，达到减退瘢痕疙瘩生长的效果[14-15]。复方肝素钠尿囊素凝胶主要成分为尿囊素、肝素钠和洋葱提取液，其中尿囊素作为动植物组织嘌呤代谢的终末产物，在瘢痕愈合过程中促进细胞上皮化和再生，致使瘢痕表面有弹力;肝素钠可导致瘢痕局部发生肝素化，抑制成纤维细胞增加组织水合性，以避免组织硬化，同时，肝素钠还具有抗炎作用，可预防炎症反应，减轻临床症状;洋葱提取液则能有效抑制成纤维细胞增殖，防止瘢痕组织过度纤维化[16]。目前临床上对于两种药物联合治疗瘢痕疙瘩的研究较少，本研究以复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德对瘢痕疙瘩患者的治疗效果进行分析，以期为后续治疗提供一定的理论依据。

本研究中，根据患者具体情况合理应用曲安奈德，在患处行多点直接注射，以保证药液完全充满并直接作用于瘢痕组织，既避免手术带来的较大组织缺损，又有效减轻患者临床症状。而应用复方肝素钠尿囊素凝胶对患处进行涂抹并按摩至药物完全吸收，进一步巩固药物治疗效果，促进损伤瘢痕组织恢复。结果显示，在应用复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗后6个月和12个月，患者总有效率较单独使用曲安奈德明显增高，说明该治疗方法具有一定的可行性。

治療后2个月对患者愈合率及随访1年的观察发现，患者愈合率、愈合时间、瘢痕疙瘩长度、宽度、厚度、VSS评分均较单独使用曲安奈德治疗改善明显，进一步证实应用复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗后可加速患处修复效果，主要的作用机制可能是两者联合治疗可以长效抑制胶原纤维合成及炎性反应，减少相关细胞因子的释放、分泌、合成，从而达到极速修复的作用。此外，应用复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗后患者局部复发等并发症发生率（4.08%）显著低于应用曲安奈德治疗者（10.20%），说明联合使用复发率更低，复发情况明显改善，预后更优，这可能与其抑制免疫和长效抗炎有关。

目前关于瘢痕疙瘩临床还未有一种特效的治疗方法，其治疗重点为预防复发和改善外观形态。虽然本研究中复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的美容修复效果显著，并发症发生率和复发率均较低，能有效改善康复质量。但由于多种因素影响该病的发生、发展，若要进一步探究复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的临床效果，还需大数据、多中心的研究。

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[收稿日期]2018-12-10

本文引用格式：葛锐，袁艳.复方肝素钠尿囊素凝胶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效研究[J].中国美容医学，2019，28（7）：30-33.