胰激肽原酶配合常规降糖治疗对糖尿病肾病患者血糖水平及肾功能的影响

胡小梅

【摘要】 目的：探讨胰激肽原酶配合常规降糖治疗对糖尿病肾病患者血糖水平及肾功能的影响。方法：将82例早期糖尿病肾病患者随机均分为治疗组41例与对照组41例，两组均行常规降糖治疗，治疗组同时加用胰激肽原酶治疗，观察4周治疗前后的血糖、24 h尿微量白蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、血液流变学等指标的变化情况。结果：治疗后，治疗组的24 h尿微量白蛋白定量和血清肌酐较对照组明显低（P<0.05），FBG、2 h PG较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），血液流变学各指标较对照组也明显低（P<0.05）。结论：胰激肽原酶配合常规降糖治疗可以明显改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，有效降低患者血糖水平。

【关键词】 胰激肽原酶; 糖尿病肾病; 血糖; 肾功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.11.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）11-00-03

Effect of Kallidinogenase Combined with Conventional Hypoglycemic Therapy on Blood Glucose Level and Renal Function in Patients with Diabetic Nephropathy/HU Xiaomei.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（11）：-45

【Abstract】 Objective：To investigate the impact of Kallidinogenase combined with conventional hypoglycemic therapy on blood glucose level and renal function in patients with diabetic nephropathy.Method：82 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into the treatment group（41 cases） and the control group（41 cases）.Both groups were given conventional hypoglycemic therapy.The treatment group was given Kallidinogenase in addition.The changes in blood glucose，24-hour microalbuminuria，urea nitrogen，serum creatinine and hemorheology before treatment and after four weeks of treatment were observed.Result：After treatment，24-hour microalbuminuria quantitation and serum creatinine in treatment group were significantly decreased compared with the control group（P<0.05）.FBG and 2 h PG were decreased compared with the control group（P<0.05）.The hemorheology indexes were significantly decreased（P<0.05）.Conclusion：Kallidinogenase combined with conventional hypoglycemic therapy can obviously improve renal function in patients with early diabetic nephropathy，with certain control effect on blood glucose.

【Key words】 Kallidinogenase; Diabetic nephropathy; Blood glucose; Renal function

First-authors address：Xishui County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xishui 438200，China

糖尿病腎病是糖尿病最常见的慢性并发症，糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续尿蛋白，往往进行性发展直至终末期肾功能衰竭，是糖尿病患者主要的死亡原因之一[1]。为此早期防治糖尿病肾病至关重要[2]。本文采用胰激肽原酶配合常规降糖治疗早期糖尿病肾病，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月-2017年7月于笔者所在医院治疗的早期糖尿病肾病患者82例作为研究对象，纳入标准：所有患者按照文献[2]Mogensen DN分期标准，确诊为早期糖尿病肾病，尿白蛋白排泄率（UAER）在20～200 μg/min。排除标准：（1）心力衰竭、脑血管意外、尿路感染、过敏及其他肾脏疾病者;（2）对治疗药物过敏者;（3）妊娠期或哺乳期患者。按照随机数字表法均分为治疗组和对照组，每组41例。两组患者的性别、年龄、病程、体质指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。患者均同意参加本次试验。

1.2 治疗方法

两组患者入选后均接受常规糖尿病肾病饮食治疗，采用降糖药物胰岛素及胰岛素增敏剂、磺脲类药物，不采用抗凝、血管紧张素转化酶抑制剂及其他降压药物治疗。治疗组在上述治疗基础上加用胰激肽原酶片（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H19993089），100 U/次，3次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标

测定胰激肽原酶治疗前及治疗后两组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG，采用全自动生化分析仪测定）、24 h尿微量白蛋白（UALB）定量、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、血液流变学（采用全自动血液流变仪测定）及不良反应。

1.4 统计学处理

用SPSS 17.0建立数据库并进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较进行独立样本t检验，组内比较进行配对t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关指标的比较

治疗前两组患者的FBG、2 h PG、24 h UALB、BUN和Scr指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。经过治疗后两组患者的FBG、2 h PG、24 h UALB、Scr均明显下降，且与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。其中相比于对照组，治疗组24 h UALB和Scr下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组治疗后FBG、2 h PG也相对更低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的BUN有所下降，但治疗前后及组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

经过治疗后，治疗组患者全血黏度高切、全血黏度低切、纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞比容等指标均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组全血黏度高切、纤维蛋白原两项指标下降不明显，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者各项指标比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组不良反应比较

两组均未出现严重不良反应，治疗组不良反应发生率为14.63%，主要症状为静脉肿痛，对照组不良反应发生率2.44%，主要症状是恶心，通过数据分析，两组患者不良反应发生率较低且差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

糖尿病肾病是一种糖尿病微血管病变的慢性疾病，其发病机制是以高血糖为诱因的各种血管活性物质、趋化因子及生长因子等方面综合作用的结果，多发于超过10年病史的糖尿病患者，其危害性仅次于冠状动脉和脑血管动脉硬化[4-5]。该疾病在临床上通常分为5个时期，包括肾脏肥大和肾小球高滤过期、正常白蛋白尿期、微量白蛋白尿期、大量白蛋白尿期和肾衰竭期[6]。文献[7]显示，早期糖尿病肾病具有一定程度的可逆性，因此在其发展为中末期之前进行有效干预治疗异常重要。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖组成，分子量26 800 Da，可以使激肽原酶分解为激肽，并激活激肽系统使其作用于人体血管，扩张肾小球毛细血管，降低内壁阻力和血管压力，增加肾血流量从而改善微循环，同时抑制肾小球系膜细胞增生，抑制基底膜增厚，减少尿蛋白[8-9]。有相关报道表明糖尿病肾病可抑制激肽系统的活性，摄入适量的外源性胰激肽原酶可在一定程度上增强糖尿病肾组织减弱的激肽活性，从而达到改善肾功能的作用[10]。

本研究证实，相比采用单纯的常规降糖治疗方法，联用胰激肽原酶在降血糖方面具备较为明显的疗效，并能更有效地降低早期糖尿病肾病患者24 h尿微量白蛋白定量和血清肌酐。尿蛋白的排出量与糖尿病肾病的病程进展密切相关，持续性蛋白尿的出现意味着患者肾功能的进行性下降，而肾小球毛细血管内压力的增高是引发蛋白尿的重要驱动因素之一[11]。胰激肽原酶对血管的扩张作用可以降低肾小球毛细血管的管内压力，从而减少尿蛋白排泄率，达到治疗糖尿病肾病或延缓其进程的目的。同时，胰激肽原酶可以改善血液流变性异常，这是由于通过激活纤溶酶使机体内的纤维蛋白溶解系统活化，降低血液黏度，溶解已形成的血栓，防止新血栓形成[12]。

综上所述，胰激肽原酶配合常规降糖治疗不仅改善了糖尿病肾病患者的血糖、血液黏度、纤维蛋白原、紅细胞比容，同时也改善了肾脏的分泌和排泄功能，减少了尿白蛋白的排出，从而改善了肾脏微血管压力及基底膜功能，具有良好的临床效果。

参考文献

[1]杨晓晖，龙泓竹.糖尿病肾脏病的诊断和治疗[J].中华全科医学，2017，15（6）：915-916.

[2]陆世龙，王龙龙，黄国东.中医药治疗早期糖尿病肾病的研究进展[J].辽宁中医杂志，2016，43（5）：1101-1103.

[3]张艳霞，吴甘霖，贾汝汉.法舒地尔对早期糖尿病肾脏疾病患者尿结缔组织生长因子和单核细胞趋化因子1的影响[J].临床肾脏病杂志，2014，14（7）：420-423.

[4]张先慧，柳红芳.糖尿病肾病Ⅲ期患者中医证素与实验室指标的典型相关分析[J].现代中西医结合杂志，2017，26（2）：122-124.

[5]高赟，冉兴无.警惕糖尿病性周围动脉病变漏诊——不容忽视的危害[J].临床误诊误治，2017，30（10）：1-3.

[6]张舒媛，时晓娟，徐暾海，等.糖尿病肾病不同分期防治研究进展[J].中医药导报，2016，22（2）：104-106.

[7]安勇.血清Hcy和Cys-C联合尿β2-MG检测对2型糖尿病患者肾损害早期的诊断价值[J].中国实验诊断学，2017，21（12）：2162-2164.

[8]张怡，包蓓艳，陈其军，等.胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病患者蛋白尿的疗效观察[J].中华全科医学，2014，12（5）：753-754.

[9]严兆丹，肖金华，陶冬青，等.替米沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中国医院药学杂志，2013，33（2）：139-142.

[10]张飞娟，陈晨，冯淑芝，等.胰激肽原酶对糖尿病肾病患者肾功能及血流动力学的影响[J].山东医药，2016，56（6）：73-75.

[11]邹永红，欧阳星文.厄贝沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].安徽医学，2016，37（8）：951-954.

[12]陈星华，杨简，丁国华.糖尿病肾病病程进展的临床和分子标志物[J].医学综述，2017，23（8）：1604-1607.