我院2015—2018年住院患者抗菌药物使用分析

董立丽，王新容

(天津市滨海新区大港医院，天津 300270)

随着全球共同面临抗菌药物耐药危机和中国多重耐药菌的上升趋势，卫计委近年来颁布了一系列的相关管理规定和措施，以加强抗菌药物临床应用的管理，促进抗菌药物的合理使用。现将本院4年内住院患者抗菌药物临床使用情况和变化趋势做调查统计并进行评价分析，评估本院住院患者抗菌药物临床用药总体状况，为临床合理使用抗菌药物提供数据依据。

1 资料与方法

1.1资料来源 选取本院2015—2018年计算机信息管理系统中住院患者抗菌药物数据，包括药品名称、规格、用量、销售金额等。

1.2方法 依据《国家处方集》的分类标准，将医院应用的抗菌药物分为青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、合成其他类、抗真菌类及其他类共10大类。采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(DDD)方法，DDD值参照《卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值》，未列出品种参考药品说明书并结合临床用药习惯确定。用药频度(DDDs)=年消耗量/DDD值，使用强度(AUD)以平均每日每百张床位所消耗的DDD值表示，AUD=(DDDs/住院患者累计住院天数)×100%。

2 结果

2.12015—2018年抗菌药物销售金额、使用率、DDDs及AUD变化情况 2015—2018年住院患者抗菌药物使用率呈下降趋势，分别为41.33%、38.70%、38.47%和38.01%；抗菌药物的使用强度AUD 趋于平稳，在合理范围以内，分别为37.82%、34.08%、35.52%和37.27%；抗菌药物销售金额、联合用药比例、用药频度DDDs均呈下降趋势。见表1。

表1 2015—2018年抗菌药物销售

2.22015—2018年各类抗菌药物的销售金额及DDDs构成比 2015—2018年DDDs构成比前几位依次为含酶抑制剂的三代头孢菌素、二代头孢菌素类、氟喹诺酮类、头霉素类； 2015—2018年销售金额构成比前几位的是氟喹诺酮类、含酶抑制剂的三代头孢菌素、二代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类。见表2。

表2 2015—2018年各类抗菌药物的销售金额及DDDs构成比统计

2.32015—2018年AUD排名前3位的抗菌药物 2015年为头孢哌酮钠/舒巴坦钠、注射用头孢呋辛钠、甲磺酸左氧氟沙星注射液；2016年为头孢哌酮钠/舒巴坦钠、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢西丁钠；2017年为注射用头孢西丁钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、甲磺酸左氧氟沙星注射液；2018年是注射用头孢西丁钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、甲磺酸左氧氟沙星注射液。结果见表3。

表3 使用强度AUD前10位抗菌药物

3 讨论

卫生部设定了一系列指标，发布了抗菌药物临床应用管理评价指标及要求，考核医院的抗菌药物临床应用的合理性，对约定每日剂量(DDD)数作出了限制，要求抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内。

3.1抗菌药物的使用强度AUD一般是在一定的时间段来做调查统计，准确地反应药物消耗的趋势，使得不同地区、不同时期、不同人种之间，药物应用研究具有统一的标准，可以对不同的国家医疗机构抗菌药物使用情况进行比较。本院2015—2018年住院患者抗菌药物使用强度AUD平稳趋降(见表1)在合理范围以内，低于40 DDDs/(100 人·d)，其中2018年AUD稍有增高，考虑与住院患者感染性疾病患病率增加但同期收治患者人天数减少有关， 本院呼吸科、重症医学科、外科(普外、神外、胸外、泌尿外科、肛肠外科)2015—2018年总收治患者人天数分别为4.42万、4.39万、4.09万和3.60万，逐年减少；上述科室同期感染性疾病患病率分别为60.97%、60.46%、61.57%和64.07%，逐年上升，使2018年AUD比2016、2017年稍有增高，为37.27 DDDs/(100 人·d)，并且抗菌药物单位剂量增大，联合用药频率也都能影响AUD值变化。

3.2本院2015—2018年住院患者抗菌药物使用率、销售金额、DDDs、联合用药比例均呈现下降趋势(见表1)，2015—2018年本院住院患者各类抗菌药物的销售金额构成比氟喹诺酮类、头孢菌素类、碳青霉烯类排前三位(见表2)，以限定日费用DDC计算，碳青霉烯类是价格较高的一类抗菌药物，所以销售金额构成比排到了前三位，碳青霉烯类属于特殊使用级抗菌药物，随着全球性细菌耐药率的增长，医院限制特殊使用级抗菌药物的使用，规范各级医师使用不同分级抗菌药物的处方权限，并且门诊医师不得应用“特殊使用”级抗菌药物，碳青霉烯类金额占比呈下降趋势。

3.3药品的 DDDs 值越大，说明其用药频度越高，对该药的选择倾向性就大。2015—2018年本院住院患者各类抗菌药物DDDs构成比中，主要是头孢菌素类、氟喹诺酮类占较大份额。

头孢菌素类具有抗菌作用强、抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定、不良反应相对较少、过敏反应较青霉素类轻微等特点，品种数量居各类抗菌药物首位[1]。其中应用较多的头孢菌素类主要集中在二代、三代头孢菌素、头霉素类以及三代头孢菌素含酶抑剂的复合制剂(见表2)。三代头孢菌素含酶抑剂的复合制剂抗菌活性强，疗效高，组织浓度高，对肾脏毒性小，对β-内酰胺酶稳定[2]，DDDs构成比2015—2017年占第一位，分别为21.18%、21.58%和15.82%；2018年头霉素类DDDs构成比居第一位为15.10%,头霉素类作用与二代头孢菌素相似，且对一些厌氧菌有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶较稳定，适用于混合感染；二、三代头孢菌素由于耐药率的升高，在医院的使用呈现下降趋势[3]。2015—2016年二代头孢菌素DDDs构成比分别为二、三位，2017—2018年下降到第六、八位；三代头孢菌素DDDs构成比2015—2016年居第四位，2016—2017年下降为第七位和第五位。

2015—2018年AUD排名前几位的头孢菌素类药物是头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢呋辛钠、头孢西丁钠(见表3)。头孢哌酮钠/舒巴坦钠2015—2016年AUD居第一位，2017—2018年AUD排名下降到第二位。头孢西丁钠2017—2018年AUD排第一位。头孢呋辛钠2015—2016年AUD排第二位，2017—2018年呈下降趋势。

氟喹诺酮类抗菌药物对需氧的革兰阳、阴性菌、厌氧菌以及非典型病原体都有较强的抗菌活性，有较好的抗菌后效应，且为浓度依赖性抗菌药物，可集中日剂量一次给药，有较好的依从性[4]，并可与β-内酰胺类联合应用于治疗部分难治性感染或混合性感染，广泛应用于肠道、社区获得性呼吸道、泌尿系统感染的经验治疗，所以在医院使用频率较高。2016—2018年本院住院患者抗菌药物DDDs构成比平稳位于第二位，分别为14.93%、14.78%和14.02%，只有2015年居第三位，为15.32%，可以看出氟喹诺酮类抗菌药物用药频度大，临床选用比较多。其中使用强度AUD高的是甲磺酸左氧氟沙星，除了2016年，在2015、2017和2018年抗菌药物使用强度AUD值稳居第三位(见表3)。

值得注意的是，一项关于医院感染病原菌耐药性与抗菌药物使用频度分析[5]的研究显示，大肠埃希菌耐药率与头孢菌素类DDDs在连续增长阶段呈强相关，与氟喹诺酮类DDDs有明显相关性，使用强度大的抗菌药物造成细菌不相应的耐药机制增强，导致敏感菌被抑制，不敏感菌不断壮大产生耐药现象。鉴于此，抗菌药物使用在获得有价值的病原学结果之前，经验治疗要根据感染部位、当地流行病学、病原学特点和耐药情况以及患者个体特点、药物本身的药代动力学和药效动力学特征，优化抗菌药物给药方案。

本院加强抗菌药物临床应用的综合管理，对抗菌药物实行分级管理制度，对抗菌药物使用强度、Ⅰ类切口手术预防用抗菌药物比例、微生物送检率等管控指标严格监管，按照《抗菌药物指导原则》定期进行抗菌药物病历点评，抗菌药物合理使用情况正逐步改善。