醋酸亮丙瑞林与坤泰胶囊联合用于卵巢巧克力囊肿术后的效果观察

宋海萍，吴艳霞，郝 明

(解放军联勤保障部队第980医院妇科，河北 石家庄 050000)

子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病，是指有生长功能的子宫内膜组织侵犯子宫腔被覆黏膜以外的部位，主要以卵巢为主，并在异位的地方引起内膜种植，从而造成患者出现反复周期性局部出血，导致形成单个或多个直径约为5 cm左右的囊肿型病变。卵巢巧克力囊肿是子宫内膜异位症的一种病变，囊肿形状各异，因囊内含有类似于巧克力的暗褐色黏糊状陈旧血，故得此名[1-2]。该病的主要临床症状表现为痛经、性交痛、不孕及月经失调等，严重影响患者的正常工作和生活[3]。近年来，腹腔镜手术已成为治疗卵巢巧克力囊肿的主要手段。虽然腹腔镜手术具有创伤小、粘连轻等优势，但是该方法只能清除肉眼可见的病灶部位，无法彻底清除微小病灶，而这些微小病灶会诱导疾病的复发[4]。因此，术后联合药物治疗能有效控制残存的微小病灶，降低复发可能性，更有效地治疗该病。但是单纯应用常规促性腺激素释放激素激动剂会引起患者低雌激素症状，严重影响患者的生殖健康和身心健康[5]。为了更好地改善卵巢巧克力囊肿患者的临床症状，减小复发可能性，减轻患者低雌激素症状，本研究探讨了醋酸亮丙瑞林与坤泰胶囊联合用于卵巢巧克力囊肿术后的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年6月至2017年6月解放军联勤保障部队第980医院收治的卵巢巧克力囊肿患者160例。纳入标准：所有患者经术中及病理证实为卵巢巧克力囊肿；均行腹腔镜卵巢巧克力囊肿剥除的保守手术治疗；治疗后能进行随访。排除标准：既往曾行子宫和(或)附件手术者；患有严重的其他类型疾病者；不遵从医嘱积极治疗者。将患者随机分为观察组和对照组，每组80例。对照组患者年龄25～45岁，平均(36.25±3.72)岁；已生育51例，未生育29例；囊肿直径3.55～11.32 cm，平均(7.56±1.14)cm；病变部位：左侧卵巢33例，右侧卵巢28例，双侧卵巢19例。观察组患者年龄27～48岁，平均(37.12±2.59)岁；已生育53例，未生育27例；囊肿直径3.78～11.45 cm，平均(7.89±2.61)cm；病变部位：左侧卵巢33例，右侧卵巢25例，双侧卵巢22例。两组患者的基线资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准实施，所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 方法

(1)手术治疗方法。两组患者均行腹腔镜手术治疗。患者平卧，快速完成全身麻醉和气管插管，在脐上1 cm的位置做切口，造人工气腹，将腹腔镜置于其中。在左右髂前上棘内侧3cm处分别做0.5 cm和1.0 cm切口并将5 mm Trocar和10 mm Trocar置于其中，在腹腔镜下进行分期，分离粘连，恢复解剖位置，利用吸引器将囊液抽吸干净并将囊壁剥除，腹腔镜下电灼异位病灶，充分止血，用大量0.9%氯化钠溶液反复冲洗盆腔，直至干净，最后留置引流管。术后对两组患者行常规抗菌药物治疗3～5 d，预防感染。(2)药物治疗方案。对照组患者在术后经期开始5 d内给予注射用醋酸亮丙瑞林微球(规格：11.25 mg)，1次3.75 mg，皮下注射，28 d给药1次，术后共注射3次。观察组患者在对照组的基础上口服坤泰胶囊(规格：每粒装0.5 g)，于术后1个月开始服用，1次4粒，1日3次，28 d为1个疗程。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)术后疼痛缓解程度。患者在术后4个月复查肝肾功能及盆腔B超，同时进行随访，利用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评估术前和术后4个月时的疼痛情况。VAS评分：无痛为0分；轻微疼痛为1～3分；疼痛已影响到睡眠，但能忍受为4～6分；疼痛逐渐加强，严重影响睡眠和饮食，无法忍受为7～10分。(2)低雌激素症状。以随访的方式利用低雌激素症状Kupperman量表对患者低雌激素症状进行比较。Kupperman评分标准：共包含12项不同等级的项目，分别为潮热汗出基础分为4分，耳鸣麻木刺痛/烦躁/失眠基础分为2分，头晕/忧郁/头痛/疲倦/心悸/肌肉关节痛/泌尿生殖道症状/皮肤蚁走感基础分为1分，按照症状的无、轻、中及重分别在基础分的基础上+0、1、2及3分，将所有项分数相加即为最后得分，得分范围为0～54分，分数越高表示低雌激素症状越严重，其中>30分为重度，16～30分为中度，6～15分为轻度，<6分为正常。(3)血清抗苗勒管激素(AMH)水平测定。采用MK3仪器(美国 PHERMOFIHER公司)通过酶标仪酶联免疫吸附法分别检测两组患者术前，术后3 d，术后1、2、3及4个月时的的血清AMH水平。(4)观察临床疗效及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

以随访的方式统计两组患者治疗3个月后的疗效。显效：疼痛明显减轻，未发现盆腔包块；有效：原症状依然存在但有所减轻，体检无阳性体征；复发：B超检查再次发现盆腔内异囊肿，或再次出现周期性、渐进性下腹疼痛。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者手术前后VAS评分比较

术前，观察组、对照组患者的VAS评分分别为(5.12±1.08)、(5.21±1.32)分，差异无统计学意义(P>0.05)。术后4个月，观察组、对照组患者的VAS评分分别为(0.87±0.12)、(1.56±0.51)分，两组患者的VAS评分均较术前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者术后Kupperman评分比较

随着术后时间的延长，两组患者Kupperman评分均降低。术前及术后1个月，两组患者Kupperman评分的差异无统计学意义(P>0.05)；术后2、3及4个月，观察组患者Kupperman评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者术后Kupperman评分比较分)Tab 1 Comparison of Kupperman scores between two groups after surgery points)

2.3 两组患者手术前后血清AMH水平比较

术前，术后3 d，术后1及2个月，两组患者AMH水平的差异无统计学意义(P>0.05)；术后3、4个月，观察组患者AMH水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者手术前后血清AMH水平比较Tab 2 Comparison of serum AMH level between two groups before and after surgery ng/ml)

2.4 两组患者临床疗效比较

治疗3个月后，观察组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均出现低雌激素症状，包括潮热、多汗等，停药后症状消失。

3 讨论

卵巢巧克力囊肿在育龄妇女中的发病率为10%，严重影响患者的正常生活和工作[6]。正常情况下，子宫内膜生长在子宫腔内，受体内卵巢激素的影响，每月脱落1次，形成月经。如果月经期脱落的子宫内膜碎片随经血逆流经输卵管进入盆腔，种植在卵巢表面或盆腔其他部位，形成异位囊肿，这种异位的子宫内膜也受性激素的影响，随月经周期反复脱落出血，如病变发生在卵巢上，每次月经期局部都有出血，使卵巢增大，形成内含陈旧性积血的囊肿，这种陈旧性血呈褐色，黏稠如糊状，似巧克力，故称“卵巢巧克力囊肿”[7]。研究结果表明，卵巢巧克力囊肿患者行腹腔镜手术后3年内复发率高达51%，而在术后对患者进行辅助药物治疗能将复发概率降低至4.7%[8]。腹腔镜手术后联合药物治疗能对残存的微小病灶进行抑制或清除，还能预防医源性传播，降低复发的可能性，是治疗卵巢巧克力囊肿更为有效的方式[9]。

醋酸亮丙瑞林是促性腺激素释放激素激动剂，其能通过在垂体水平与促性腺激素释放激素受体结合，迅速抑制促性腺激素释放激素的释放，引发促性腺激素的负调节，从而降低卵巢激素水平，出现暂时性闭经[10]，故用于卵巢巧克力囊肿能有效降低患者的复发率。但是，在促性腺激素类药物应用3～5周后患者会出现低雌激素症状，包括潮热、多汗等[11-12]。因此，在采用醋酸亮丙瑞林治疗卵巢巧克力囊肿的同时需要反向添加一种药物来对抗其引起的低雌激素症状，同时该药应不影响醋酸亮丙瑞林的疗效。坤泰胶囊是由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶及茯苓等组成的胶囊剂，具有活血化瘀、滋阴清热、安神除烦和改善卵巢循环的作用；该药能有效改善子宫切除术后患者的卵巢功能[13-14]。本研究中，术后4个月，两组患者的VAS评分均较术前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗3个月后，观察组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；证实了醋酸亮丙瑞林联合坤泰胶囊能有效改善行腹腔镜手术后的卵巢巧克力囊肿患者的疼痛程度，而且能显著降低复发率。AMH为一种肽类生长因子，是评价卵巢储备功能的指标[15]。本研究结果显示，术后3、4个月，观察组患者AMH水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明合用坤泰胶囊不会影响醋酸亮丙瑞林的功效，而且能改善卵巢的储备功能。此外，术后2、3及4个月，观察组患者Kupperman评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；证实了坤泰胶囊能有效改善单纯醋酸亮丙瑞林治疗引起的低雌激素症状。

综上所述，醋酸亮丙瑞林与坤泰胶囊联合用于卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜手术后的效果较好，能有效抑制卵巢巧克力囊肿复发，可对抗术后应用促性腺激素释放激素激动剂引起的低雌激素症状。