生物信息红外肝病治疗仪联合替诺福韦酯对老年慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及血清辅助性T细胞因子水平的影响Δ

王 静，史 娜

(1.邯郸市传染病医院CT室，河北 邯郸 056002； 2.邯郸市传染病医院肝病科，河北 邯郸056002)

慢性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒引起的传染性疾病，其治疗关键在于抗病毒[1]。替诺福韦酯是首个被用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的核苷酸逆转录酶抑制剂，是目前治疗慢性乙型肝炎的一线药物，对乙型肝炎病毒具有较强的抑制作用，但长期用药可能引发肾功能不全、低磷性骨病[2]。近年来，非药物治疗慢性乙型肝炎受到人们的广泛关注，通过物理学原理治疗肝脏疾病，能够避免增加肝脏首过效应。生物信息红外肝病治疗仪采用近红外信息辐照技术，根据生物物理学能量节律共振原理，利用微电脑采集生物信息，根据不同信息的状态控制照射波进而调节肝脏微循环，达到治疗目的[3]。本研究对老年慢性乙型肝炎患者采用生物信息红外肝病治疗仪联合替诺福韦酯治疗，取得了良好的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年10月至2018年5月邯郸市传染病医院收治的老年慢性乙型肝炎患者104例。纳入标准：符合中华医学会肝病学分会《慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)》[4]中相关诊断标准；年龄60～75岁；治疗前6个月内未经免疫调节剂及抗病毒治疗；符合医学伦理学要求，且患者及家属已自愿签署知情同意书。排除标准：其他病毒重叠感染者；伴随血液系统疾病者，或有凝血功能障碍者；精神病患者；依从性差，不配合治疗者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组52例。观察组患者中，男性32例，女性20例；年龄60～75岁，平均(65.54±4.51)岁。对照组患者中，男性33例，女性19例；年龄62～74岁，平均(64.83±4.74)岁。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片(规格：300 mg)，1次300 mg，1日1次。观察组患者在对照组的基础上联合生物信息红外肝病治疗仪治疗，生物信息红外肝病治疗仪操作流程：患者取平卧位，充分暴露肝区照射部位，调整光能发生器与肝区照射部位至最佳距离，灯罩口距照射部位15～20 cm，以患者感觉舒适为宜，将脉搏传感器夹在患者中指指头上，传感器出线一侧朝掌心，按开始键，照射光随脉搏信号出现“亮-暗-亮”变化，灯罩采用一次性蓝色治疗巾进行遮盖，避免光线损伤患者眼睛，1次30 min，1日1次。生物信息红外肝病治疗仪连续应用12周，富马酸替诺福韦二吡呋酯片连续应用24周。

1.3 观察指标

(1)治疗前后，采用酶联免疫吸附法检测血清辅助性T细胞(Th细胞)因子水平，包括血清Th1因子[γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)]水平、Th2因子[白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素10(IL-10)]水平。(2)采用上转发光免疫分析仪检测肝纤维化指标[Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及层粘连蛋白(LN)]水平。(3)采用全自动生化分析仪及配套试剂检测肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)及血清白蛋白(ALB)]水平。(4)对比两组临床疗效、不良反应发生情况的差异。

1.4 疗效评定标准

参照中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会《病毒性肝炎防治方案》[5]制订疗效判定标准。显效：临床症状消失，肝脾肿大基本恢复正常或回缩，肝区无压痛及叩击痛，肝功能基本恢复正常；有效：临床症状明显减轻，肝脾肿大稳定不变，肝区无明显压痛及叩击痛，肝功能有明显改善；无效：临床症状没有消失，肝脾肿大无变化，肝区压痛及叩击痛，肝功能没有改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后血清Th1/Th2水平变化情况比较

治疗后，两组患者IFN-γ、IL-2水平较治疗前明显升高，IL-4、IL-10水平较治疗前明显降低，且观察组患者IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清Th1/Th2水平变化情况比较Tab 2 Comparison of serum Th1/Th2 level between two groups before and after treatment pg/ml)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标水平变化情况比较

治疗后，两组患者Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ及LN水平明显低于治疗前,且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标水平变化情况比较Tab 3 Comparison of changes of liver fibrosis indexes between two groups before and after treatment ng/ml)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.4 两组患者治疗前后肝功能指标水平变化情况比较

治疗后，两组患者ALT、AST水平明显低于治疗前,且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后肝功能指标水平变化情况比较Tab 4 Comparison of liver function indexes between two groups before and after treatment

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者用药后，2例出现恶心、呕吐，2例出现腹部不适，不良反应发生率为7.69%(4/52)；对照组患者用药后，3例出现恶心、呕吐，2例出现腹部不适，不良反应发生率为9.62%(5/52)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.122，P=0.727)，且治疗结束后上述不良反应均自行缓解。

3 讨论

慢性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒导致的肝脏炎症，乙型病毒性肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者均为本病主要传染源，乙型肝炎病毒可通过母婴、破损的皮肤黏膜及性接触等多种途径传播，严重威胁人们的健康[6-7]。乙型肝炎病毒引起的反复肝细胞炎症及肝内过量肝原沉积均会导致慢性乙型肝炎肝纤维化，因此，抗纤维化的关键在于抑制乙型肝炎病毒复制[8-9]。慢性乙型肝炎的发生、发展与机体免疫功能密切相关，Th细胞是调节免疫应答的调节性细胞，具有辅助体液免疫和细胞免疫的功能，主要包括Th1和Th2 2个亚群，Th1和Th2通过分泌的细胞因子作用参与机体特异性免疫反应，两者相互调节、相互制约，共同维持机体免疫状态[10-11]。慢性乙型肝炎患者机体内Th1和Th2细胞因子处于失衡状态，Th1主要分泌IL-2、INF-γ等细胞因子，主要参与诱导细胞免疫反应；Th2主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子，刺激B细胞增殖与分化，主要参与介导体液免疫反应。研究结果表明，Th1细胞因子与肝脏炎症活动、损伤密切相关，其水平升高可增强细胞免疫作用，利于清除病毒，但同时加重肝脏炎症反应，Th2细胞因子与病毒持续感染相关[12-14]。

替诺福韦酯属于新型核苷类抗病毒药，能够强效、快速抑制乙型肝炎病毒复制，是目前抗乙肝病毒的一线药物，能够有效改善肝组织炎性坏死与肝纤维化进程，且长期服用的病毒耐药率低、患者耐受性良好[15-16]。但替诺福韦酯可能损害肾功能，因此服药期间需密切监测患者肾功能。生物信息红外肝病治疗仪是根据生物、物理学能量节律共振原理，利用微电脑进行生物信息采集，进而控制照射波频率、强度和能量计时的新型肝病治疗设备[17]。生物信息红外肝病治疗仪应用与人体心脏搏动节律同步的脉动生物信息信号，发出的脉动红外波与患者心率节律相同，照射肝区，促使血流量加大，增加能量的渗透、吸收，加速新陈代谢，有效改善肝脏微循环，增加肝脏血液灌注量，使肝细胞得到充足的血氧与营养物质，增加肝细胞的修复能力[3]。生物信息红外肝病治疗仪能够降低肠道内毒性物质入血、入肝，减弱毒性物质损伤肝脏，进一步发挥保肝作用，此外，还具有操作简便、无痛无创及安全性好等优势。本研究采用生物信息红外肝病治疗仪联合替诺福韦酯治疗，既可改善机体内环境，还可增加肝脏局部血药浓度，让药物与肝细胞充分接触，更好地发挥药效。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明生物信息红外肝病治疗仪联合替诺福韦酯用于老年慢性乙型肝炎患者具有较强的抗病毒效果，能明显提高治疗效果。治疗后，观察组患者IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明联合治疗能显著改善IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10等多指标，平衡机体Th1和Th2细胞因子，有效促进细胞免疫，促进病毒清除。治疗后，观察组患者Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ及LN水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明联合治疗能明显改善患者肝纤维化指标，减少肝细胞破坏，激活肝星状细胞旁分泌，进而阻止肝纤维化。治疗后，观察组患者ALT、AST水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。说明联合治疗能够持续发挥抗病毒、恢复肝功能的作用，且安全性较高。

综上所述，生物信息红外肝病治疗仪联合替诺福韦酯能明显改善老年慢性乙型肝炎患者的肝纤维化指标水平，平衡血清Th1/Th2水平，恢复肝功能，且安全性较高。但由于本研究选取病例较少，仍需进一步扩大样本量进行深入研究。