炎症因子在多囊卵巢综合征病情评估中的价值研究

张杨 宋双生 李新平 叶永梅

（1 枣阳市第一人民医院妇产科 湖北 枣阳 441299）

（2 枣阳市第一人民医院儿科 湖北 枣阳 441299）

多囊卵巢综合征育龄女性最常见的不孕病因，研究发现其发病机制与免疫异常及慢性炎症有关，多种炎症因子参与其发生、发展及转归，在多囊卵巢综合征病情及疗效评估中具有重要价值[1-2]。多个研究发现多囊卵巢综合征患者存在免疫细胞异常现象，多种炎症细胞自身及合成分泌炎症因子促进多囊卵巢综合征的发生与发展，与其病情严重程度密切相关[3-4]。本研究检测多囊卵巢综合征患者炎症因子，研究其在多囊卵巢综合征病情评估中的价值，先报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月－2018年12月本院诊治的50例多囊卵巢综合征患者为研究对象（PCOS组），纳入标准：（1）经症状体征、性激素检查、经阴道子宫附件超声检查和（或）病理组织学确诊，诊断参考2011年中华医学会妇科内分泌学组制定的多囊卵巢综合征诊断标准；（2）排除其他原因导致的不孕症，配偶生殖或遗传正常；（3）近半年内未使用激素等影响免疫功能药物；（4）排除合并妇科炎症等其他影响炎症因子及免疫功能疾病，排除甲状腺功能亢进及肾上腺等可能导致性激素水平异常疾病。另选择门诊健康体检的50例正常育龄女性为对照组（CON组），PCOS组和CON组研究对象资料见表1，在年龄、BMI、吸烟史和糖尿病史等方面均具有可比性（均P＞0.05），见表1。

表1 PCOS组和CON组研究对象临床资料对比

1.2 病情评估指标及检测方法

PCOS组患者均行经引导超声检测子宫附件，检测并统计卵巢体积和双侧卵巢直径＜9mm的卵泡数目（分别计算双侧卵巢，后取均值），根据卵泡数目及卵巢体积评估多囊卵巢综合征患者病情严重程度。

1.3 炎症因子检测方法

PCOS组和CON组研究对象均检测炎症因子，包括C反应蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18，均空腹8h后取静脉血，3000转/min离心15min后取血清炎症因子，检测方法为酶联免疫吸附法。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.1进行数据统计学分析。PCOS组和CON组研究对象研究指标比较采用采用t或χ2检验。CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18与卵巢体积和卵泡数目相关性采用SPearman秩相关。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 卵巢体积、卵泡数目和炎症因子对比

PCOS组多囊卵巢综合征患者卵巢体积、卵泡数目、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均显著高于CON组正常健康女性，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.2 炎症因子与卵巢体积、卵泡数目相关性

PCOS组多囊卵巢综合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分别与卵巢体积和卵泡数目正相关，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL～18越高则卵巢体积和卵泡数目越大（P＜0.05），见表3。

表2 PCOS组和CON组研究对象卵巢体积、卵泡数目和炎症因子对比（±s）

表2 PCOS组和CON组研究对象卵巢体积、卵泡数目和炎症因子对比（±s）

研究指标PCOS组CON组tP卵巢体积（mL）15.1±1.26.5±0.940.541＜0.001卵泡数目（个）17.3±1.77.8±1.232.282＜0.001 CRP（mg/L）12.6±2.13.8±1.126.248＜0.001 TNF-α（PG/mL）21.9±2.74.4±1.540.063＜0.001 IL-1β（PG/mL）0.7±0.30.2±0.111.180＜0.001 IL-6（PG/mL）12.2±1.53.1±0.936.785＜0.001 IL-18（μg/mL）2.3±0.70.9±0.312.998＜0.001

表3 CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18与卵巢体积和卵泡数目相关性

3.讨论

多囊卵巢综合征为育龄女性最常见的不孕病原，主要为无排卵或稀发排卵，多伴有月经不调等异常，目前对多囊卵巢综合征的发病机制尚未完全明确，为高度异质且病因复杂的疾病[5]。多个研究发现多囊卵巢综合征患者存在免疫细胞异常现象，多种炎症细胞自身及合成分泌炎症因子促进多囊卵巢综合征的发生与发展[6]。目前发现与多囊卵巢综合征患者相关的炎症因子包括CRP、TNF～α和白介素等，其中CRP为急性时相反应蛋白，其水平升高与多囊卵巢综合征不良后果密切相关，且为多囊卵巢综合征慢性低度炎症反应的最可靠标志物[7]。IL～1β和IL～6在多囊卵巢综合征患者中呈显著升高状态，而抑制其水平可显著恢复卵巢形态，促进排卵并改善其内分泌紊乱[8]。TNF～α可促进卵巢卵泡膜增生并调节卵泡期和黄体期，可直接调控多囊卵巢综合征患者雄激素代谢，促进多囊卵巢综合征的发病[9]。IL-18为新近发现的的具有强大促进炎症反应的细胞因子，激活巨噬细胞和T细胞诱导炎症级联反应，其水平与胰岛素抵抗指数正相关[10-11]。本研究中，多囊卵巢综合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均显著高于正常健康育龄女性，证实CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18与多囊卵巢综合征发病机制有关。

目前评估多囊卵巢综合征病情严重程度的指标为经阴道超声检测的卵巢体积和双侧卵巢直径＜9mm的卵泡数目，具有较高的准确度及灵敏度，但易受检测者的主观经验及超声检查的角度影响，同时患者卵巢体积及卵泡数目易受月经周期激素水平的影响，故分子水平的血清检测可能具有更高的准确度及可重复性。基于目前多囊卵巢综合征和炎症因子的关系，本研究分析多囊卵巢综合征患者炎症因子与卵巢体积及卵泡数目的相关性，发现CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分别与卵巢体积和卵泡数目正相关，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18越高则卵巢体积和卵泡数目越大（均P＜0.05），这些证据表明CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18与卵巢体积及卵泡数目存在相关，在评估多囊卵巢综合征病情中具有一定价值，与传统的卵巢体积及卵泡数目相比，具有更高的准确度，同时可反应机体全身炎症反应状况，通过动态检测CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18可评估其疗效及转归。