EB病毒混合感染的临床分析

卢象对 彭建明

【摘要】 目的 分析EB病毒（EBV）的混合感染情况， 为EB病毒相关疾病的诊断提供依据。方法 选取171例诊断EB病毒感染， 同时完善肺炎支原体（MP）、肺炎衣原体（CP）抗体、腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒A（ FluA）、流感病毒B（FluB）、巨細胞病毒（CMV）病原的患儿作为研究对象， 回顾性分析患儿的临床信息、实验室资料及其混合感染率、混合感染病原谱。结果 171例患儿中男67例（39.2%）， 女104例（60.8%）， 年龄0.7～14.0岁， 平均年龄（3.06±3.84）岁;年龄≤3岁56例， 3～6岁39例， 7～14岁76例。传染性单核细胞增多症26例（15.2%）， 上呼吸道感染54例（31.6%）， 淋巴结炎5例（2.9%）， 肺炎72例（42.1%）， 肾病综合征3例（1.8%）， 血尿1例（0.6%）， 免疫性血小板减少症4例（2.3%）， 川崎病3例（1.8%）， 白血病2例（1.2%）， 嗜血细胞综合征1例（0.6%）。152例（88.9%）有不同程度的发热， 78例（45.6%）有颈部淋巴结肿大， 20例（11.7%）有肝脾肿大， 21例（12.3%）皮疹、咳嗽， 12例（7.0%）有眼睑水肿。外周血白细胞总数（2.4～35.2）×109/L， 白细胞分类中淋巴细胞百分比>60%， 血小板减少4例， 贫血54例， 血涂片异形淋巴细胞≥10%的15例， 肝功能异常20例。外周血白细胞总数（2.4～35.2）×109/L， 白细胞分类中淋巴细胞百分比>60%， 血小板减少4例， 贫血54例， 血涂片异形淋巴细胞≥10%的15例， 肝功能异常20例。171例患儿中， 混合感染88例（51.5%）， 3～14岁患儿混合感染较多见， 其中依次为混合MP患儿35例（20.5%）， 混合CP患儿24例（14.0%）， 混合MP+CP患儿16例（9.4%）， 混合CMV患儿4例（2.3%）， 混合ADA患儿4例（2.3%）， 混合Flu患儿4例（2.3%）， 混合CMV+Flu患儿1例（0.6%）。单纯EB病毒感染患儿使用更昔洛韦抗病毒感染， MP或CP混合感染时加用阿奇霉素抗感染， 合并流感病毒感染时加磷酸奥司他韦联合抗感染， 本次研究患儿经治疗后均好转出院。结论 EB病毒混合感染率高， 混合单一病原体多见， 主要为MP， 其次为CP。

【关键词】 EB病毒感染;混合感染;肺炎支原体;肺炎衣原体

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.036

EB病毒（epstein-barr virus， EBV）是一种常见的人类病毒， 人群隐性感染率>90%， 并且在一次感染后可以以潜伏的形式持续存在， 再激活可以在几年后发生， 特别是在免疫抑制条件下。EB病毒感染会抑制宿主的免疫反应， 这是导致儿童微生物感染复发的主要原因。国内报道[1]3～5岁儿童EB病毒的感染率达90%， 是传染性单核细胞增多症（infection mononucleosis， IM）的病原体， 国外研究报道EB病毒可以与其他病原同时感染免疫能力强的患者， 包括巨细胞病毒（cytomegalovirus， CMV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）、肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae， MP）、肺炎衣原体（chlamydia pneumoniae， CP）、人疱疹病毒6、麻疹病毒等， 国内报道主要集中在MP混合感染方面[2]， EB病毒与其他病原体混合感染的报道较少。本文将回顾性分析2018年1～12月在中山市博爱医院儿科病房住院诊疗的EB病毒感染患儿的混合感染率、病原分布情况， 以期指导临床工作。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年1～12 月中山市博爱医院儿科病房诊断EB病毒感染的171例患儿作为研究对象， 入院后24 h内采用间接酶联免疫法行EB病毒抗体4项检测， 酶联免疫法行MP、CP抗体检测， 同时采集鼻咽拭子用直接免疫荧光法完善呼吸道病原[腺病毒（adenovirus， ADV）、RSV、流感病毒A（influenza virus A， FluA）、流感病毒B（influenza virus B， FluB）]检测、电行化学发光法CMV检测， EB病毒诊断标准依据《诸福棠实用儿科学》第7版。

1. 2 方法 回顾性分析171例患儿的临床信息、实验室资料及其混合感染率、混合感染病原谱。

2 结果

2. 1 临床资料 171例患儿中男67例（39.2%）， 女104例（60.8%）， 年龄0.7～14.0岁， 平均年龄（3.06±3.84）岁;年龄≤3岁56例， 3～6岁39例， 7～14岁76例。

2. 2 病种分布 传染性单核细胞增多症26例（15.2%）， 上呼吸道感染54例（31.6%）， 淋巴结炎5例（2.9%）， 肺炎72例（42.1%）， 肾病综合征3例（1.8%）， 血尿1例（0.6%）， 免疫性血小板减少症4例（2.3%）， 川崎病3例（1.8%）， 白血病2例（1.2%）， 嗜血细胞综合征1例（0.6%）。

2. 3 临床表现 152例（88.9%）有不同程度的发热， 78例（45.6%）有颈部淋巴结肿大， 20例（11.7%）有肝脾肿大， 21例（12.3%）皮疹、咳嗽， 12例（7.0%）有眼睑水肿。

2. 4 实验室检查 外周血白细胞总数（2.4～35.2）×109/L， 白细胞分类中淋巴细胞百分比>60%， 血小板减少4例， 贫血54例， 血涂片异形淋巴细胞≥10%的15例， 肝功能异常20例。

2. 5 临床病原学检查 171例患儿中， 混合感染88例（51.5%）， 3～14岁患儿混合感染较多见， 其中依次为混合MP患儿35例（20.5%）， 混合CP患儿24例（14.0%）， 混合MP+CP患儿16例（9.4%）， 混合CMV患儿4例（2.3%）， 混合ADA患儿4例（2.3%）， 混合Flu患儿4例（2.3%）， 混合CMV+Flu患儿1例（0.6%）。

2. 6 转归 单纯EB病毒感染患儿使用更昔洛韦抗病毒感染， MP或CP混合感染时加用阿奇霉素抗感染， 合并流感病毒感染时加磷酸奥司他韦联合抗感染， 本次研究患儿经治疗后均好转出院。

3 讨论

EB 病毒属疱疹病毒科， 是常见的免疫系统中的机会感染因子， 正常人群也有很高感染率。EB感病毒染人体后不仅能在B淋巴细胞中增殖， 还可引起其他细胞感染[3]。相关研究表明[4]原发性EB病毒感染可无症状， 20%表现为传染性单核细胞增多症， 我国3～6岁患儿最常见， 其余为呼吸道感染疾病。本次研究中， 呼吸道感染最多126例（73.7%）， 其次为传染性单核细胞增多症26例（15.2%）， 与此研究结果一致。EB病毒除导致传染性单核细胞增多症、呼吸道疾病外， 还导致川崎病、过敏性紫癜、免疫性血小板减少症、麻疹、哮喘、类风湿性关节炎、横纹肌溶解、膀胱平滑肌瘤、多发性硬化等， 本研究中发现有淋巴结炎、肾病综合征、血尿、免疫性血小板减少症、川崎病、白血病、嗜血细胞综合征。

关于混合感染， 目前国内集中于MP混合感染方面， 黄莉等[5]认为MP及EB病毒混合感染可加重肺内外损伤， EB病毒拷贝数高低是影响MP混合EB病毒感染后肺炎肺内外损伤程度的重要原因[6]。研究表明同属于疱疹病毒科的CMV可能引起7%左右的传染性单核细胞增生症， CMV感染引起的传染性单核细胞增多症， 常常伴有肝功损害、血小板减少、肝脏增大、异形淋巴细胞增多等临床表现， 但皮疹少见[7]。CMV、EB病毒混合感染的患儿的临床表现更像CMV感染也常表现为肝功异常、肝脏增大， 与其他病原体混合感染几率为80%。本研究中4例CMV混合感染， 均有肝功损害、肝脏增大， 但异形淋巴细胞未检测出来， 且未见与其他病原体混合感染， 考虑可能与检测方法、标本数量少有关。本研究表明EB混合感染主要为MP， 混合MP患儿35例（20.5%）， CP次之， 混合CP患儿24例（14.0%）， 其余为ADA， 混合ADA患儿4例（2.3%）， 与夏忆等[8]的研究类似。在混合感染患儿中， EB病毒可能在其他病原体感染过程中被重新激活， 或者其可能通过抑制免疫功能而引起其他一些生物体的感染[9]。研究表明在急性EB病毒相关疾病早期， 检测到CD8+ T淋巴细胞过度扩张， CD4+/CD8+比率异常低， 相关学者们倾向于后一种假设[10]。此外B细胞功能也受损， 抗其他病原体抗体的产生受到抑制， 但这些异常在恢复期消失， 这表明EB病毒感染可影响细胞介导和体液免疫， 并导致广泛的短暂免疫抑制， 这种免疫抑制可能严重到足以导致一些EB病毒感染者的继发感染[11， 12]。

综上所述， EB病毒混合感染率高， 但混合感染中病原体与病原体之间、病原与机体之间、混合感染与疾病之间的关系目前研究较少， 因此， 还需要更大范围的流行病学调查与临床研究， 综合评价其与疾病的相关性， 更有助于临床诊断、治疗和预防工作。

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[收稿日期：2019-02-26]