环磷酰胺对风湿病育龄妇女卵巢损伤的临床研究

高翔

【摘要】 目的：探讨分析患有风湿病的育龄妇女进行环磷酰胺治疗，可能对其卵巢造成的损伤。方法：本次研究以笔者所在医院80例风湿病育龄妇女为研究对象，并根据采用的治疗方式，将其划分为A组、B组、C组，A组20例患者不进行任何药物治疗，B组30例患者进行激素治疗，C组30例患者进行环磷酰胺治疗，对三组雌激素指标及卵巢体积等比较观察。结果：观察结果显示，C组患者的雌二醇水平远远低于A组和B组，且C组促卵泡激素水平远高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：研究结果表明，环磷酰胺疗法治疗患有风湿病的育龄患者时，对其卵巢功能有一定的损伤，主要体现在月经紊乱、卵巢早衰的方面，因此在使用环磷酰胺治疗育龄妇女风湿病时，应谨慎用量。

【关键词】 环磷酰胺; 育龄妇女; 卵巢损伤

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.073 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）05-0-03

风湿病作为一种自身免疫性疾病，对人体骨骼、肌肉、软骨组织、血管等组织造成一定程度的损伤。而环磷酰胺作为应用范围较为广泛的免疫抑制剂，在风湿病治疗中，虽然体现出一定的成效，但对女性患者卵巢造成的损伤引起了有关专家的重视[1]。大量的临床研究指出，环磷酰胺在一定程度上影响女性雌性激素的分泌，降低女性患者体内的雌激素雌二醇含量，并升高患者血清中黄体生成素及卵泡激素含量，从而造成卵泡的大量生成，这也对卵泡的生长造成了一定的影响，造成卵泡提前死亡，卵泡细胞供给失衡，进而女性出现早衰的情况[2]。现就笔者所在医院80例患有风湿病的育龄妇女进行研究，分为三组，分别采用环磷酰胺、激素和不采用任何药物，对比分析研究其对患者雌性激素水平和卵巢体积的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在本次研究中，选择2014年12月-2016年2月笔者所在医院就诊的80例风湿病育龄妇女为研究对象，纳入标准：（1）所有患者在使用环磷酰胺前月经均正常，且在研究过程中未服用任何卵巢激素有关药物;（2）患者自身身体素质较好[3]。排除标准：（1）曾服用避孕药的患者;（2）绝经的患者;（3）患有下丘脑、卵巢及其他因为疾病造成的月经失调的患者。所有患者年龄在18～50岁。根据采用的治疗方式，将其划分为A组、B组、C组，A组20例患者不进行任何药物治疗，B组30例患者进行激素治疗，C组30例患者进行环磷酰胺治疗，患者对本次研究知情且同意，三组患者一般资料见表1。

1.2 方法

A组不进行任何药物治疗。B组采用激素倍乐美（Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司生产，批准文号：H20130229）进行治疗，3次/d，用药1.25 mg/次。C组采用环磷酰胺（广州白云山光华制药股份有限公司生产，国药准字：H44020383）50 mg/d进行治疗。治疗时间均为半年。

1.3 观察指标

对比分析三组患者的黄体生成素、泌乳素及雌二醇等雌性激素指标含量的变化情况;对比分析三组患者卵巢体积[5]，通过对用药后患者卵巢形态、大小、月经第2～3天雌二醇水平、促卵泡激素水平来判断卵巢储备能力。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

分析对比，C组患者的黄体生成素、泌乳素及孕酮水平与A组、B组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。而在促卵泡激素水平方面，C组患者与A组、B组比较，明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。在雌二醇水平方面，C组患者与A组、B组比较，明显较低，差异有统计学意义（P<0.05）。C组患者的卵巢大小与A组、B组相比，差异无统计学意义（P>0.05），但C组患者的卵巢体积明显较A组、B组小，见表2。

3 讨论

环磷酰胺广泛运用于免疫性疾病及肿瘤治疗中，但同时对女性患者的卵巢有较大损伤，虽然造成不良反应的机制尚不明确，但大量的临床实践经验证明，长期使用环磷酰胺，对女性患者卵巢造成严重损害，甚至可能造成女性患者不孕及卵巢早衰等症状[6]。有研究指出，环磷酰胺是对患者卵巢产生的卵泡造成较大的损坏，破坏患者卵巢结构，从而造成女性患者激素分泌紊乱[7]。也有学者对患者年龄层次与促卵泡激素水平的关系进行相关的研究，得出随着女性患者年龄的增加，其血清促卵泡激素水平也随之提高，而患者促卵泡激素水平直接关系到卵巢储备能力，过高的促卵泡激素对患者造成一定的不利影响[8]。

环磷酰胺是临床治疗风湿病应用较多的一类药剂，在取得较好的成效同时，对妇女卵巢造成一定损害，引起有关专家的高度重视。女性患者卵巢功能的衰竭，相應的雌激素水平的较低，易出现骨矿含量的增高及心血管疾病等并发症，对患者日常生活造成极大的影响[9]。临床实践经验指出，长期服用环磷酰胺的，造成雌激素紊乱，对女性患者卵巢造成极大的损伤，甚至出现不孕或卵巢早衰等症状。探究原因，环磷酰胺促进细胞有丝分裂活跃，其敏感性增强，从而造成细胞的死亡，增加了卵泡死亡率，并损坏了其卵泡储备能力，对雌性激素分泌造成较大的影响。部分研究指出，环磷酰胺对女性卵巢的形成造成一定的破坏，因氧化造成卵巢组织的破坏，从而造成血清激素的不合理分泌[10]。有研究大量应用证实采用环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮时，可能造成女性患者月经不调的情况[11]。

由研究结果可知，在促卵泡激素水平方面，C组患者与A组、B组比较，明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。在雌二醇水平方面，C组患者与A组、B组比较，明显较低，差异有统计学意义（P<0.05）。而女性患者体内促卵泡激素过高或雌二醇水平过低都能引起卵巢早衰、原发性闭经等。

综合以上观点，环磷酰胺在临床治疗中，对女性患者的卵巢功能有着极大的损伤，主要体现在月经失调及雌激素分泌失调[12]。因此，在环磷酰胺药剂治疗女性风湿病时，应当谨慎合理用量，并对患者采取必要的保护措施，尽可能地减少对女性患者卵巢的损害，加强患者卵巢功能的保护。同时，通过本次研究发现，激素类药物也对女性雌激素造成一定程度的影响，进而影响月经，而临床调查发现，激素药物及环磷酰胺的联合使用，更加剧女性患者月经紊乱，需要进一步系统、深入的研究[13]。

通过本次研究，发现患者环磷酰胺用药量同患者促卵泡激素、孕酮等雌性激素水平有着极大的正相关关系，而与患者的泌乳素、雌二醇含量呈现出负相关关系。综上所述，在对风湿病临床治疗过程中，使用环磷酰胺确实会严重损害女性患者卵巢功能，雌激素调控失衡及月经失常是临床主要表现，因此在采用环磷酰胺治疗风湿病时，应合理控制环磷酰胺使用剂量，依据合理的保护措施来修复、保护患者卵巢功能。此外，经本研究也发现，单独使用激素类用药亦会影响女性月经，但临床研究中在联合应用激素及环磷酰胺的时候是否会显著增加女性月经紊乱情况，有待未来进一步深入分析与研究。

参考文献

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