培美曲塞联合奈达铂化疗对非小细胞肺癌的临床疗效分析

杜娟新疆生产建设兵团第五师医院肿瘤内科，新疆博乐 833400

我国肺癌发生率较高，并呈逐年上升趋势，日渐成为影响居民身体健康的主要恶性肿瘤之一，以非小细胞肺癌为主，临床研究[1]指出可占肺癌患者的85%左右，确诊时大部分患者发展至中晚期，临床治疗难度较大。在临床治疗中以化疗方式效果最佳，目前化疗药物种类较多，近年来培美曲塞、奈达铂化应用较为广泛，且二者联合化疗国内报道不断增多，但是对疗效、耐受性及生存期跟踪综合报道较少，值得进一步探究[2]。鉴于上述研究背景，该文选定2015年9月—2018年8月该院收治的非小细胞肺癌患者45例研究，进行回顾性分析，旨在于为提供治疗指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选定该院收治的非小细胞肺癌患者45例，分组原则以治疗方式差异性为主，分对照组（例数=22）、试验组（例数=23）。对照组男14例，女8例，年龄51～73岁，平均（62.13±3.81）岁，其中分期：Ⅲb 期 17 例，Ⅳ期5例；试验组男15例，女8例，年龄50～73岁，平均（61.76±3.73）岁，其中分期：Ⅲb 期 16 例，Ⅳ期 7 例。两组患者一般资料组间差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。纳入标准：①病理学诊断确诊为非小细胞肺癌患者；②KPS评分超过70分患者；③可耐受2个化疗周期患者[3-4]；排除标准：①肝肾等重要脏器功能障碍患者；②化疗禁忌证患者；③神志不清或语言障碍患者[5-6] 。

1.2 治疗方法

对照组给予吉西他滨 （国药准字H20123341）联合奈达铂（国药准字H20064295）化疗治疗，吉西他滨用量为1 000 mg/m2，静脉滴注，滴注时间在2 h以上，d1、d8， 奈达铂用量为 75 mg/m2，1 次/周， 以 21 d为1个周期，持续给药2个周期；试验组给予培美曲塞（H20051288）联合奈达铂化疗治疗，培美曲塞用量为50 mg/m2，静脉滴注，d1～3，奈达铂用量及时间同对照组，给药周期同对照组，同时在治疗过程中密切监测病情状况，配合使用维生素B12、叶酸和地塞米松。

1.3 观察指标

①临床疗效比较，标准：完全缓解：患者治疗后全部病灶消失；部分缓解：治疗后病灶长径总和减少超过30%；稳定：治疗后病灶长径总和减少低于30%，但增加不足20%；进展：治疗后出现新病灶或者病灶长径总和增加超过20%，总有效率为前两者占比之和，与化疗2周期后评估比较[7-8]；②不良反应发生率比较，包括：白细胞下降、血红蛋白下降、口腔黏膜皮疹；③生存期比较，包括中位生存期和无进展生存期。

1.4 统计方法

用SPSS 24.0统计学软件展开数据处理，计量资料，以（±s）形式表示，以t检验；计数资料以[n（%）] 形式表示，以χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

试验组临床总有效率（56.52%）较对照组（45.46%）高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2 不良反应

试验组不良反应发生率（4.35%）显著较对照组（27.27%）低，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

表2 不良反应比较[n(%)]

2.3 生存期

试验组中位生存期较对照组长，差异有统计学意义（P<0.05），但无进展生存期与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 生存期比较[（±s），月]

表3 生存期比较[（±s），月]

组别 例数 中位生存期 无进展生存期试验组对照组23 22 t值P值5.61±1.15 3.34±1.04 6.935 0.000 14.34±1.45 13.66±1.12 1.755 0.086

3 讨论

我国肺癌发生率较高，大部分患者为非小细胞肺癌，临床确诊时已发展至晚期，无法开展手术治疗，针对此类患者最佳治疗方式为化疗治疗，可延长患者生存期，缓解病情，进而提高患者生存质量[9]。但是目前临床化疗药物种类较多，且联合给药方案应用较为广泛，不同化疗方案效果及安全性不尽统一，需结合患者具体情况予以针对性选择，在提高疗效的同时，减轻患者痛苦程度，提高临床治疗工作的人性化水平。

该次研究结果显示，试验组临床疗效、无进展生存期与对照组相比差异无统计学意义，但不良反应发生率4.35%,较对照组27.27%较低，中位生存期（5.61±1.15）月，较对照组（3.34±1.04）月长，差异明显，提示试验组化疗方案应用价值更高，与李明智等人[10]研究中培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌不良反应发生率为2.98%，与该次研究结果一致，提示培美曲塞安全性更高。具体原因分析如下：在非小细胞肺癌治疗中，吉西他滨应用较为广泛，多与奈达铂联合使用，但吉西他滨骨髓抑制等毒副作用较为明显，以血小板抑制最为常见，患者耐受性较差，因此对照组不良反应发生率较高。奈达铂是新一代铂类化合物抗癌药物，作用于吉西他滨类似，药物作用机体后，产生核苷反应，以此生成核苷-铂结合物，与DNA碱基结合，对DNA复制造成干扰，起到抗肿瘤效果[11]。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸药物，可作用于叶酸依赖代谢中多个酶，对肿瘤细胞嘌呤和嘧啶结合造成干扰，使得肿瘤细胞停留在S期，进而起到抑制肿瘤生产的作用，同时当药物进入细胞后，通过利用叶酰多谷氨酸合成酶催化作用，转化为多谷氨酸，而其酸化代谢物在细胞中半衰期较长，可延长药物有效作用时间，与奈达铂联合使用进一步发挥药物协同作用，抑制肿瘤生长，因此该次研究中试验组中位生存期较长，此外培美曲塞毒性与患者体内叶酸和维生素B12水平相关[12]，考虑到这一点试验组在治疗过程中指导患者服用叶酸和维生素B12，以有效缓解药物毒性，降低不良反应发生率，临床应用安全性较高。

综上所述，针对非小细胞肺癌患者，培美曲塞、奈达铂化治疗效果较为理想，不良反应发生率较低，患者耐受性较理想，值得借鉴。