硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对凝血酶的影响

徐冬梅， 苏红莉， 屈慧敏

郑州大学第三附属医院孕产保健科(河南郑州 450052)

妊娠期高血压(hypertensive disorders complicating pregnancy)是妊娠期妇女常见的疾病[1]，妊娠与血压水平异常是并存的，可能出现全身性的小动脉痉挛、头晕、水肿、腹泻、心悸、高血压、蛋白尿等症状，情况严重会形成病理性妊娠，引起产后出血、胎盘早剥、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿早产等不良分娩结局[2]；近年来的数据统计，由妊娠期高血压所引起的产妇与新生儿死亡的案例正逐年增多，严重影响新生儿以及产妇的生命安全。患者凝血功能的异常与妊娠期高血压的发病有一定的联系，妊娠期间，体内激素水平不平衡，引起凝血酶的增加，凝血功能的异常现象，长期的高凝状态下会引发高血压。硝苯地平是常用降压药物，有稳定血压、改善血液流变指标的作用；阿司匹林是临床常用的抗凝剂，能改善患者血液的高凝状态；对减少不良妊娠结局有很大的帮助[3-4]。本研究选取120例患者分为两组，以不同的方案进行治疗，对比两组的治疗效果以及临床数据，进一步探究其对患者凝血酶的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2018年2月期间于我院确诊的120例妊娠期高血压患者，在入选的患者中，经产妇68例，初产妇52例，将120例患者随机分成硝苯地平组与阿司匹林组，其中硝苯地平组患者平均年龄(30.5±5.1)岁，孕周(24.31±3.07)周；阿司匹林组患者平均年龄(32.2±8.4)岁，孕周(26.15±3.34)周；两组患者年龄、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：已经接受过相关治疗的患者；对本研究所用药物过敏患者；资料不全患者；患有恶性肿瘤患者。本研究患者及其家属均知情，均签署家属知情同意书。研究经我院伦理委员会审核批准。

主要药物：硝苯地平片(石药集团中诺药业有限公司，国药准字H13021315，10 mg/片)；阿司匹林[拜耳(中国)医药保健有限公司；国药准字J20080078；100 mg/粒]。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 硝苯地平组患者使用硝苯地平片进行临床治疗：饭后温水吞服，远隔用餐时间段，10 mg/次，2～3次/d，定期检查患者妊娠情况，测量血压水平的变化情况；阿司匹林组使用小剂量阿司匹林进行临床治疗：饭后温水吞服，远隔用餐时间段，50 mg/次，1次/d，定期检查患者妊娠和血压变化情况。两组患者接受临床治疗期间，饮食方面要营养均衡，注意休息，保持心情舒畅。

1.2.2 血压水平的测量 分别对两组患者进行治疗前和治疗后的血压检测，禁止食用高脂肪食物，并提前2周中止降压药的服用。采用标准水银柱血压测量仪测量所有患者右侧手臂上部肱动脉血压，5 min 1次，在患者的同一手臂、同一时间以及体位进行3次的血压测量并提取平均值，得出两组患者治疗前后的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)以及脉压，并进行组间比较。

1.2.3 血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平 分别抽取两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL,保存在抗凝管中，使用转速为3 000 r/min的离心机，离心处理20 min，放入洁净的EP试管中，分离上层血清，在-80℃环境中保存，待用。检测采用化学发光法：待测标本加入化学发光物质，与催化剂发生催化反应，与氧化剂发生氧化反应，形成处于激发状态的中间体，当中间体达到稳定时，会发射出光子，严格按照化学发光分析仪操作步骤，利用发光信号测量仪测量光子数值，对比分析两组研究对象Hcy水平。CRP检测采用免疫比浊法：将待测标本放入特定蛋白分析仪中抗原抗体结合，形成复合物，经过一定时间反应观察浊度。当浊度在合适的抗原浓度与抗原之间会形成正比，光线经过混合溶液时会被免疫复合物吸收。复合物量越多，吸收光线越多，利用比浊计测定光的密度值，分析CRP的表达水平。

1.2.4 凝血指标的检测 提取已采集的血清标本，使用全自动凝血分析仪对两组患者治疗前后的血浆凝血酶原时间(plasma prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶原时间(activated partial prothrombin time，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)进行检测，操作步骤严格按照仪器说明书进行，并进行组间比较。

1.2.5 疗效的判断标准 将临床治疗效果分为显效、有效、无效3种标准。显效：经临床治疗后，患者临床症状消失，血压和凝血酶回归正常水平。有效：患者临床症状明显改善，血压和凝血酶得到明显缓解。无效：患者临床症状并未得到缓解，血压和凝血酶水平未得到缓解甚至加重。

1.2.6 不良反应 对两组患者出现的头晕、水肿、蛋白尿、腹泻、心悸等临床治疗中出现的不良反应进行统计，并进行两组间的对比。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压水平对比 两组患者治疗前的SBP、DBP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的SBP、DBP水平均有所下降，硝苯地平组的降压效果比阿司匹林组要好，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

项目例数SBPDBP治疗前治疗后治疗前治疗后硝苯地平组60163.19±18.66114.89±13.53113.40±8.9781.96±6.13阿司匹林组60161.36±19.03131.36±15.76112.41±9.4493.53±7.68t值0.536.140.599.12P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 两组患者治疗前后的血清Hcy、CRP水平对比 两组患者治疗前Hcy、CRP水平对比, 差异无统计学意义(P>0.05)；经临床治疗后，两组患者Hcy、CRP水平均有所下降，硝苯地平组Hcy、CRP水平低于阿司匹林组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

项目例数Hcy(μmol/L)CRP(mg/dL)治疗前治疗后治疗前治疗后硝苯地平组6023.17±3.3111.56±1.926.82±1.191.61±0.85阿司匹林组6022.92±3.3617.41±1.456.87±1.272.24±0.66t值0.4118.830.224.53P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 两组患者治疗前后凝血酶水平比较 两组患者治疗前的PT、APTT、Fib水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；经临床治疗后，两组Fib水平有所下降，硝苯地平组PT、APTT、Fib水平低于阿司匹林组，差异有统计学意(P<0.05)。见表3。

项目例数PT(s)APTT(s)Fib(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后硝苯地平组6010.33±0.3912.31±0.5823.66±1.3727.84±1.164.31±0.453.06±0.24阿司匹林组6010.31±0.4311.44±0.5223.73±1.2825.49±1.274.36±0.393.97±0.28t值0.273.590.2910.580.6519.11P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 两组患者临床治疗效果对比 治疗后，硝苯地平组患者的治疗总有效率为明显高于阿司匹林组，差异有统计学意义(2=5.07,P<0.05)。见表4。

2.5 两组患者临床治疗中不良反应发生率比较 硝苯地平组不良反应发生率显著低于阿司匹林组，差异有统计学意义(2=4.90,P<0.05)。见表5。

表4 两组患者临床治疗效果对比 例(%)

表5 两组患者临床治疗中不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

妊娠期高血压是妊娠期妇女常见的疾病[5]，多发于女性妊娠期20周左右，患者出现血压升高、全身性的小动脉痉挛、头晕、水肿、蛋白尿、腹泻、心悸等情况是妊娠期高血压的主要临床症状[6]。孕妇处于妊娠期，体内激素水平不平衡，会引起凝血酶的增加、凝血功能异常，长时间的血液高凝状态会引起孕妇血压升高，导致妊娠期高血压的产生。情况严重的会形成病理性妊娠，引起产后出血、胎盘早剥、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿早产等不良的分娩结局，极度威胁到孕妇与新生儿的生命安全。治疗妊娠期高血压的关键在于平稳血压，可通过一些常用的降压药物缓解患者的临床症状。

硝苯地平通过扩张血管、松弛平滑肌、抑制乙酰胆碱的释放，达到缓解患者临床症状的效果[7]。硝苯地平是一种作用于钙离子的拮抗剂，阻断钙离子进入细胞的通道，血管扩张，达到降低血压的作用；对患者循环系统的压力较小，可降低心脏负荷，改善处于高凝状态下患者的凝血水平，降低凝血酶的活性，有效控制凝血功能[8]。

阿司匹林是临床常用的抗凝药物[9]，主要的药理作用是抗凝、消炎镇痛、有效抑制血栓的生成与血小板的聚集；抑制环氧化酶活性，降低血管的敏感度，扩张血管，起到降低患者血压的目的[10]；还可以预防血管中血栓的形成，增加血液的流量。

硝苯地平和阿司匹林都是治疗妊娠期高血压常用的临床药物[11-12]。硝苯地平主要药理作用是降压，阿司匹林主要药理作用是抗凝，两种药物作用不同，但均可达到最终降血压的目的[13]。本研究结果显示，硝苯地平组患者降压效果更显著，硝苯地平通过扩张血管、降压血压的方式，达到降低血压的目的，作用直接，降血压效果显著，见效快，能更快地缓解患者出现的临床症状，降低心脏的负荷。使用小剂量阿司匹林临床治疗的阿司匹林组，虽然也可以达到降低血压的效果，但相较于硝苯地平组的降压效果则相对慢一些；进行降压治疗不仅需要尽快降低患者的血压水平，防止并发症的发生，从患者与胎儿的安全考虑，降压快的治疗方案更可取一些。妊娠期高血压患者治疗前，两组患者PT、APTT、Fib水平均显示异常；经临床治疗后，两组患者PT、APTT、Fib逐渐趋向于正常水平，说明患者凝血功能的异常与妊娠期高血压的病发有一定的联系。血浆PT是种对外源性凝血途径进行检测的指标，可以反映患者血浆中Ⅶ因子与凝血酶原的活性水平； APTT是对内源性凝血系统进行检测的指标，同样反映了血浆中凝血因子的水平；妊娠期高血压患者随病情的加重PT、APTT水平会缩短，导致高凝状态的出现，这是一种患者机体出现的自我保护机制[14-15]，在分娩时可以有效降低产后大出血的发生率[16]；如果高凝状态的持续发展，患者机体中产生血栓的概率会很高，血液流速变慢，胎盘的血流量减少，胎儿得不到足够的血液供应，不利于胎儿的生长发育[17]。平衡患者凝血功能水平，对治疗妊娠期高血压尤为重要[18]。在此次临床治疗中对患者的凝血酶水平进行严格检测，使用全自动凝血分析仪分别检测两组患者的血清标本，对两组患者治疗前后的PT、APTT、Fib水平进行对比；由检测数据得知，临床治疗后，硝苯地平组PT、APTT水平较治疗前增加，Fib水平较治疗前明显降低，数据均趋向于正常水平，临床治疗效果显著；阿司匹林组治疗前后3项指标数据的变化不太明显，临床治疗效果低于硝苯地平组。本研究结果显示，硝苯地平临床治疗妊娠期高血压的效果比小剂量阿司匹林的治疗效果好；硝苯地平能明显提高患者PT、APTT的水平，凝血酶水平得到平衡，及时降低血压指数，对患者机体循环系统刺激较小，减轻临床并发症，降低不良妊娠结局的发生率[19]，对患者及胎儿是一种相对安全的治疗方式。

综上所述，硝苯地平治疗妊娠期高血压的疗效显著[20]，能使患者血压、凝血酶更快地恢复到正常水平，缓解患者临床症状，减少不良反应发生率,利于患者的成功分娩。当然，本研究样本含量有限，对象仅限于本院，相关研究结论有待进一步验证。