曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗晚期前列腺癌的临床研究

白晓黎，陈宏伟

前列腺癌属于现代社会的常见病，该病有着极高的发病率，引发该病的主要因素有遗传因素、性活动、饮食习惯等。常发生在老年人群中，临床主要表现为排尿困难、尿频、尿急、血尿、阳痿、贫血等等，严重威胁老年患者的正常生活[1]。目前，治疗该病的方法有手术治疗、体外放射治疗、放射性粒子种植治疗、冷冻治疗、化疗、药物治疗等。有研究显示，曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗前列腺癌的临床效果明显[2-3]。本研究特选取晚期前列腺癌患者进行分析研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年1月1日至2016年12月1日收治的晚期前列腺癌(定义为T3～4NxMx)患者共48例作为研究对象，按照数字表法随机分为对照组和观察组各24例，对照组给予曲普瑞林治疗，观察组给予曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗。对照组年龄(67.2±4.6)岁，观察组年龄(68.3±5.5)岁。患者均知情同意，一般资料具有可比性(P>0.05)，同时经过医院伦理委员会批准。纳入标准：所有研究对象均为确诊为晚期前列腺癌的患者，无语言交流障碍，积极配合院方治疗，无骨质疏松；患者自愿参与本研究并同意进行随访。排除标准：有精神病史、风湿、类风湿性关节炎病史，肝脏肾功能不正常的患者，一个月之内有感染病史；理解能力存在严重障碍或依从性差的患者，患者因其他原因出现中断治疗情况视为无效[3]。

1.2 方法对两组患者进行相同的护理方案，包括饮食护理、环境护理、体质护理、健康教育、心理干预等等，保障患者在接受治疗的同时，进行康复护理，加快患者恢复健康的进程。对照组给予曲普瑞林皮下注射治疗(国药准字H20040447)，注射剂量为每次3.75 mg，每周4次，疗程6个月。观察组给予曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗，曲普瑞林(国药准字H20040447)注射剂量为每次3.75 mg，每周4次，疗程6个月，多西紫杉醇静脉滴注治疗，将80 mg·m-2的多西紫杉醇与250 mL的0.9%氯化钠注射液混合，进行静脉滴注，控制在60 min内滴注完，每日1次[4-5]。

1.3 观察指标

1.3.1 两组在治疗后的临床疗效对比疗效判断标准：显效：经治疗患者病情完全好转，临床症状消失；有效：治疗后患者病情基本康复；无效：治疗后患者病情无好转反而加重。以显效和有效判断有效率，有效率=有效+显效/总例数×100%[6]。

1.3.2 两组不良反应发生率对比不良反应包括：脱发、骨髓抑制、性欲减退、阳痿。不良反应发生率=不良反应发生人数/总人数×100%。

1.3.3 两组治疗前后生存质量测定量表评分生存质量测定量表(QLQ-C30)包括对患者躯体、社会功能、认知、情绪、角色等方面的评分，满分为126分，分值越高，表示患者的生存质量越好。

1.3.4 两组血清睾酮水平变化血清睾酮水平含量越低，表示治疗方法的治疗效果越好。

1.3.5 两组血清前列腺特异性抗原变化情况血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)越低，表示治疗方法的治疗效果越好[7]。

1.4 统计学方法数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行χ2检验，计量进行t检测检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比观察组治疗有效率(91.67%)明显高于对照组(70.83%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果对比(n=24) 例(%)

2.2 两组不良反应发生情况对比观察组不良反应发生情况(16.67%)明显低于对照组(54.17%)(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应情况对比(n=24) 例(%)

2.3 两组治疗前后QLQ-C30评分对比治疗前两组患者的QLQ-C30评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的QLQ-C30评分(91.3±10.2)明显高于对照组(80.3±9.6)(P<0.05)。

2.4 两组血清睾酮变化情况比较治疗前，两组血清睾酮水平变化差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组血清睾酮水平变化明显少于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清睾酮水平对比nmol·mL-1

2.5 两组PSA变化情况比较治疗前两组PSA差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组PSA明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组PSA情况对比nmol·mL-1

3 讨论

前列腺癌发生率正在逐步升高，尤其是晚期前列腺癌的患者，正在承受着巨大的身体和心理负担。目前主要是通过药物治疗晚期前列腺癌，但是由于患病人群主要是老年人群，身体状况和免疫功能差，大多数药物治疗的疗效较差。曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗晚期前列腺癌的临床效果明显，安全性较高。本研究结果显示，观察组治疗有效率(91.67%)明显高于对照组(70.83%)(P<0.05)，曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗晚期前列腺癌中的效果明显；观察组患者的不良反应(16.67%)明显低于对照组(54.17%)(P<0.05)，曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗晚期前列腺癌的安全性较高。患者对其信赖度高，还可以间接地改善患者的心理和精神状况，该治疗方法对患者的心理治疗具有辅助作用，减少了在治疗过程中不必要的麻烦[8]。治疗前两组QLQ-C30评分差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后观察组QLQ-C30评分明显高于对照组(P<0.05)，患者的生存质量显著提高，生活质量得到了明显改善。

曲普瑞林是一种注射剂，临床上常应用在前列腺癌、女性不孕不育、子宫内膜异位等，可以使患者类固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到正常水平[9]。本研究结果显示，治疗前两组患者的血清睾酮水平变化差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者的血清睾酮水平变化明显少于对照组(P<0.05)，结果与相关文献显示一致。多西紫杉醇是紫杉树皮或者树叶中提取而来，多西紫杉醇的主要机制是可以有效抑制微管的解聚，从而影响细胞的有丝分裂。它的机制主要是：当患者的细胞内含有多西紫杉醇时，可与细胞内的B-微管蛋白率先结合，导致了静态的聚合破坏了细胞的正常有丝分裂，即使患者细胞停滞在了G2/M期，最终破坏了细胞的有丝分裂。其可诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的生长，具有显著的抗癌作用。在对晚期前列腺癌的治疗中，多西紫杉醇的应用最为广泛，可以起到显著降低患者血清PAS水平、改善不良症状、缓解患者疼痛等作用[10]。本研究表明，治疗前两组PSA差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组PSA明显低于对照组(P<0.05)。多西紫杉醇联合曲普瑞林治疗效果更加显著，能有效改善患者的不良症状，提高患者的生存质量，提高老年患者的机体免疫力，且安全性较好。

综上所述，曲普瑞林联合多西紫杉醇治疗晚期前列腺癌的临床疗效显著，安全性较高，对患者健康恢复具有积极作用，值得在临床上进一步推广应用。