PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系研究

梅娟娟　冯书梅　吴飞荣

【摘要】 目的 探究PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系。方法 60例宫颈上皮内瘤样病变患者， 采用免疫组织化学方法（SP法）检测其PTEN基因表达， 将宫颈癌PTEN表达与临床病理特征进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果 单因素分析显示， 宫颈癌PTEN基因在宫颈癌中的阳性表达与临床分期、淋巴结转移、病理分级有统计学意义（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宫颈癌患者的年龄与PTEN阳性表达无显著相关性（χ2=1.279， P>0.05）。将宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移、病理分级导入Logistic回归方程计算发现， 宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移及病理分级均为宫颈癌預后的影响因素（P<0.05）。结论 PTEN基因表达与宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移及病理分级均密切相关， 该基因在宫颈组织从癌前病变向宫颈癌演变的过程中有重要作用， 因此， 临床可实时监测PTEN 基因表达水平， 评估宫颈癌患者预后情况。

【关键词】 宫颈癌;PTEN基因表达;预后

宫颈癌作为一种恶性肿瘤， 其发病率较高， 仅次于乳腺癌， 是造成女性死亡的重要原因之一， 其中原位癌多发于30～35岁女性群体， 浸润癌多发于45～55岁女性群体[1-3]。患者发病与滴虫等感染、单纯疱疹病毒感染、沙眼衣原体感染、多孕多产、初产年龄过小、多个性伴侣以及吸烟密切相关， 早期患者常无明显症状和体征， 伴随病情逐渐发展可出现阴道流血流液等[4， 5]。从正常宫颈上皮演变为宫颈上皮内瘤变， 再进一步逐渐发展成为宫颈癌， 是一个多因素、多基因参与的渐进过程。本研究旨在探究PTEN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌预后的关系， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年2月～2018年2月收治的60例宫颈上皮内瘤样病变患者作为研究对象， 本研究已获得本院伦理委员会批准， 且患者均已签署知情同意书。所有患者均经病理检查证实为宫颈浸润癌， 平均年龄（48.36± 4.53）岁;鳞癌中高分化癌14例， 中分化癌19例， 低分化癌27例;Ⅰb期9例， Ⅱa期12例， Ⅱb期26例， Ⅲb期及以上13例。所有患者术前均未接受过放疗或化疗。

1. 2 方法 采用SP法检测， SP试剂盒均为福州迈新生物技术开发公司提供， 抗PTEN多克隆抗体为西美杰生物公司提供。实验步骤按试剂盒说明书进行。取手术标本肿块实质部分， 脱水后石蜡包埋， 用ADC酶标染色。

1. 3 判定标准 以细胞核棕褐色反应为阳性， 以阳性细胞百分比判断结果， 在放大200倍显微镜下， 每例切片计数500个 细胞， 按阳性细胞占同类计数细胞的百分比进行判断， 即百分比<5%为阴性;百分比≥5%为阳性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。将宫颈癌PTEN表达与临床病理特征进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 宫颈癌PTEN表达与临床病理特征单因素分析 单因素分析显示， 宫颈癌PTEN基因在宫颈癌中的阳性表达与临床分期、淋巴结转移、病理分级有统计学意义（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宫颈癌患者的年龄与PTEN阳性表达无显著相关性（χ2=1.279， P>0.05）。见表1。

2. 2 多因素Logistic回归分析结果 将宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移、病理分级导入Logistic回归方程计算发现， 宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移及病理分级均为宫颈癌预后的影响因素（P<0.05）。见表2。

3 讨论

在女性的特有癌症中， 宫颈癌的发病率位居第二， 该病每年新发病患者人数约在11万例以上， 且每年因该病死亡的患者人数约有2～3万人， 同时， 其发病率仍呈现逐年上升趋势[6， 7]。

PTEN与宫颈癌临床病理特征关系的研究目前无一致性结论， PTEN是一种定位于染色体的抑癌基因。当PTEN蛋白表达异常时， 导致肿瘤的进行性生长、浸润及转移[8， 9]。陈舒等[10]的研究发现， PTEN表达与宫颈癌病灶大小、病理分化、淋巴转移、临床分期均有显著关系。本次研究结果显示， 宫颈癌PTEN基因在宫颈癌中的阳性表达与临床分期、淋巴结转移、病理分级有统计学意义（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宫颈癌患者的年龄与PTEN阳性表达无显著相关性（χ2=1.279， P>0.05）。将宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移、病理分级导入Logistic回归方程计算发现， 宫颈癌患者的临床分期、淋巴转移及病理分级均为宫颈癌预后的影响因素（P<0.05）。本研究结果提示PTEN的表达与宫颈癌的侵袭性有关， 表明宫颈癌的预后可能与PTEN的表达存在联系。有相关研究认为， 在宫颈癌的发生、发展中， PTEN表达缺失起着重要作用， 其阳性表达可能有一定预后意义[11]。本研究中 可能存在的问题及改进方式[12-16]：①本研究时间相对较短， 短时间内的研究结果可能与长期结果存在误差， 临床可进一步扩大实验周期;②研究中虽排除各种不适合的样本， 但所选取的标本是否合理仍有待商榷， 临床可进一步增加排除标准， 缩小样本之间误差。

综上所述， 宫颈癌PTEN的检测对宫颈癌的生物学行为及预后有一定参考价值， 此方法在临床上值得进一步推广使用。

参考文献

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[收稿日期：2018-10-24]