糖皮质激素和非甾体抗炎药治疗亚急性甲状腺炎疗效分析

王述进　张敏　马磊

【摘要】 目的 分析糖皮质激素和非甾体抗炎药治疗亚急性甲状腺炎的有效性和安全性。 方法 120例亚急性甲状腺炎患者， 根据治疗方法的不同分为治疗组1和治疗组2， 每组60例。治療组1选择糖皮质激素治疗， 治疗组2选择非甾体抗炎药治疗。比较两组治疗效果和安全性。结果 治疗组1患者发热消退时间、疼痛缓解时间、甲状腺肿缩小时间、甲状腺功能（甲功）恢复正常时间、出现甲状腺功能减退症（甲减）率、血沉恢复正常时间、C反应蛋白（CRP）恢复正常时间分别为（28.74±6.32）h、 （15.17±3.71）h、（90.34±16.61）h、（16.55±4.01）d、43.3%、（7.62±2.51）d、（8.11±1.52）d， 均优于治疗组2患 者的（38.52±10.66）h、（22.92±6.31）h、（201.65±9.57）h、（22.82±6.02）d、61.7%、（9.63±2.80）d、（10.30± 2.34）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组1复发率为8.3%， 治疗组2复发率为8.3%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组1患者体重增加、血压升高、消化道不良反应发生率分别为3.3%、3.3%、 3.3%， 治疗组2患者体重增加、血压升高、消化道不良反应发生率分别为1.7%、1.7%、3.3%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）;但治疗组1血糖升高发生率11.7%高于治疗组2的1.7%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 亚急性甲状腺炎的治疗需根据临床表现的不同选择不同的药物， 病情较重者首选糖皮质激素治疗， 效果显著， 出现甲减的比例低。

【关键词】 亚急性甲状腺炎;糖皮质激素;非甾体抗炎药;疗效

【Abstract】 Objective To analyze the effectiveness and safety of glucocorticoids and non-steroidal anti-inflammatory drugs on subacute thyroiditis. Methods A total of 120 subacute thyroiditis patients were divided into treatment group 1 and treatment group 2 according to different treatment methods， with 60 cases in each group. Treatment group 1 was treated with glucocorticoids， and treatment group 2 was treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. The treatment effect and safety in two groups was compared. Results Treatment group 1 had fever subsidence time， pain relief time， goiter reduction time， thyroid function back to normal time， hypothyroidism rate， erythrocyte sedimentation rate back to normal time， C-reactive protein （CRP） back to normal time respectively as （28.74±6.32） h， （15.17±3.71） h， （90.34±16.61） h， （16.55±4.01） d， 43.3%， （7.62±2.51） d and （8.11±1.52） d， which were all better than （38.52±10.66） h， （22.92±6.31） h， （201.65±9.57） h， （22.82± 6.02） d， 61.7%， （9.63±2.80） d and （10.30±2.34） d in treatment group 2， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Treatment group 1 had recurrence rate as 8.3%， which was 8.3% in treatment group 2， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Treatment group 1 had incidence of weight gain， elevated blood pressure and adverse digestive tract reactions respectively as 3.3%， 3.3% and 3.3%， which were 1.7%， 1.7% and 3.3% in treatment group 2， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. But treatment group 1 had higher incidence of elevated blood lipid as 11.7% than 1.7% in treatment group 2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Subacute thyroiditis should be treated with different drugs according to different clinical manifestations. Glucocorticoid is the first choice for patients with severe thyroiditis. The effect is remarkable and the proportion of hypothyroidism is low.

【Key words】 Subacute thyroiditis; Glucocorticoids; Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Efficacy

亚急性甲状腺炎（subacute granulomatous thyroiditis， SAT）于1904年由De Quervain首先描述， 是临床内分泌科常见的免疫性疾病[1]。亚急性甲状腺炎又称为急性非化脓性甲状腺炎， 在甲状腺疾病中占5.6%左右， 多发于20～50岁成年人， 女性是该病的高发人群[2]。该病发病呈季节性分布， 冬春季为发病高峰， 起病时， 多有发热、畏寒、乏力等上呼吸道感染症状， 并伴随特征性甲状腺部位疼痛， 压痛明显， 向颌下、耳后等处放射， 甲状腺腺体压痛明显， 并肿大， 质地坚硬， 导致破坏性甲状腺组织损伤[2， 3]。目前治疗亚急性甲状腺炎的主要方法有口服糖皮质激素及口服非甾体抗炎药， 大多患者经积极治疗都会痊愈， 但是也有部分患者出现反复发作[4]。本研究旨在分析糖皮质激素与非甾体抗炎药治疗亚急性甲状腺炎的有效性及安全性。现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1月～2017年7月西安交通大学附属西安市第九医院内分泌科收治的120例亚急性甲状腺炎患者。其中男26例， 女94例;年龄30～63岁。所有患者的临床资料均来源于住院病例， 包括：性别、年龄、病程、血沉、C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。将所有患者根据治疗方法的不同分为治疗组1和治疗组2， 每组60例。治疗组1中男14例， 女46例;年龄31～63岁， 平均年龄（45.35±9.18）岁;病程0.5～2.1个月， 平均病程（1.25±0.42）个月。治疗组2中男12例， 女48例;年龄30～61岁， 平均年龄（44.83±9.30）岁;病程0.4～1.9个月， 平均病程（1.30±0.41）个月。两组患者性别、年龄、病程、血沉、CRP、FT4、FT3、TSH等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 纳入及排除标准 本次研究选取的所有患者均符合以下纳入标准：①患者出现甲状腺肿大、疼痛、触痛、质硬， 伴上呼吸道感染症状和体征：发热、乏力、食欲不振。②血沉加快。③一过性甲状腺功能亢进。④甲状腺彩超检查：局部低回声， 内部血液减少， 周边血流信号增多。排除标准：①弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症（Graves病）、桥本甲状腺炎、甲状腺肿瘤、非毒性甲状腺肿出血。②糖尿病或其他糖皮质激素禁忌证[3]。

1. 3 治疗方法 治疗组1采用强的松（上海信谊药厂有限公司）口服， 根据病情用量为20～30 mg/次， 1次/d， 连续服用1～2周后开始减量， 每周减5 mg， 减至维持量， 共治疗2个月。 治疗组2采用尼美舒利（海南葫芦娃药业集团股份有限公司）口服， 用量为0.2 g/次， 1次/d， 连续服用4周后减量为0.1 g/d， 继续服用4周后停药。

1. 4 观察指标 观察两组患者治疗后发热消退时间、疼痛缓解时间、甲状腺肿缩小时间、甲功恢复正常时间、出现甲减情况、炎症指标（血沉、CRP）恢复正常时间、复发情况以及不良反应[体重增加、血糖升高、血压升高、消化道不良反应（恶心、上腹疼痛）]发生情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 治疗组1患者发热消退时间、疼痛缓解时间、甲状腺肿缩小时间、甲功恢复正常时间、出现甲减率、血沉恢复正常时间、CRP恢复正常时间均优于治疗组2， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者复发率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者体重增加、血压升高、消化道不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;但治疗组1血糖升高发生率高于治疗组2， 差异有统计学意义（P<0.05）。見表3。

3 讨论

亚急性甲状腺炎是一种自限性疾病， 现阶段病因尚不能完全明确， 大部分学者认为病毒感染及自身免疫功能异常均与其发生相关[5]。典型的亚急性甲状腺炎病程分为3个阶段， 即急性期伴甲亢、缓解期伴甲减以及恢复期（甲功正常）。临床上大多数患者出现甲亢期后可以直接进入恢复期， 所以该病的治疗一般以对症治疗为主[3， 4]。治疗措施包括两个方面：减轻内部症状和针对甲功异常的影响。糖皮质激素能够有效调节免疫功能， 抑制免疫反应;能够通过抑制巨噬细胞调节淋巴细胞功能;还能够干扰或阻断淋巴细胞识别抗原， 阻止补体成分附着于细胞表面， 抑制抗原抗体反应， 从而发挥免疫抑制作用， 避免滤泡细胞破坏 [6， 7]。有研究显示， 亚急性甲状腺炎患者早期应用糖皮质激素治疗， 可以有效抑制结缔组织的增生， 减少炎性渗出， 抑制组胺及毒性物质的形成和释放;能够快速缓解症状， 缩短疗程， 提高治疗效果 [8-10]。非甾体抗炎药具有解热、镇痛的作用， 有研究发现非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶降低机体内前列腺素水平， 从而抑制炎症组织中痛觉神经的冲动[11-13]。但糖皮质激素与非甾体抗炎药在亚急性甲状腺炎治疗中的有效性和安全性尚不能完全明确[4]。

本研究结果显示：治疗组1患者发热消退时间、疼痛缓解时间、甲状腺肿缩小时间、甲功恢复正常时间、出现甲减率、血沉恢复正常时间、CRP恢复正常时间均优于治疗组2， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者复发率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者体重增加、血压升高、消化道不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;但治疗组1血糖升高发生率高于治疗组2， 差异有统计学意义（P<0.05）。因此， 糖皮质激素具有抗炎和缩短甲亢病程、减少向甲减进展等作用[5]， 糖皮质激素抑制细胞或体液免疫反应， 增强甲状腺滤泡膜的稳定性， 从而抑制巨噬细胞浸润， 避免对滤泡细胞的破坏（加速对损伤但尚未破损细胞的修复， 缩短病程， 减少向甲减的进展）[14-16]。

在本研究中， 作者还发现， 虽然糖皮质激素治疗组疗效优于非甾体抗炎药治疗组， 但患者血糖升高发生率高， 在临床治疗中应密切监测血糖， 但本研究尚不能得出除合并糖尿病的患者外， 其余亚急性甲状腺炎患者均应选用糖皮质激素治疗的结论， 因为本研究样本数较少， 患者合并症及其治疗情况未纳入研究分析中。因此， 尚需更多临床研究对此进一步研究。

参考文献

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[收稿日期：2018-10-25]