益气滋阴活血化瘀法对糖尿病肾病的疗效分析

赵长松，何振生，钱庆增

（1.唐山市中医医院 急诊内科，河北 唐山 063000；2.华北理工大学 公共卫生学院，河北 唐山 063210）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）病程≥10年患者的常见并发症，可致脏器损伤。该病早期表征不明显，如不能及时发现并给予对症治疗，有可能进展为肾衰竭而危及生命[1-2]。有研究显示，DN 患者多伴有不同程度的肾小球血供减少、肾小球滤过率降低[3-4]，如何改善DN 患者的血液流变学状况，意义重大。而氧化应激反应也会影响治疗效果，应当予以重视。本研究采用益气滋阴活血化瘀法联合缬沙坦开展治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月—2017年10月唐山市中医医院诊治的110 例DN 患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组55 例。对照组：男性33 例，女性22 例；年龄61～77 岁，平均（68.9±5.1）岁；DM 病 程9～21 岁，平 均（14.5±3.6）年。观 察组：男性32 例，女性23 例；年龄61～78 岁，平均（68.5±4.7）岁；DM病程9～22岁，平均（14.2±4.5）年。纳入标准：符合DN 诊断标准[5]，DM 病程＞8年；患者知情同意。排除标准：患有心脑等严重器质性疾病，其他肾脏疾病、精神系统疾病。两组患者年龄、性别及DM 病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者开展相同的健康宣教、饮食指导、运动疗法及药物治疗等方案，以控制血糖状况。

1.2.1 对照组 患者采用缬沙坦（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521）治疗，口服80 mg/次，1 次/d，疗程4 周。

1.2.2 观察组 患者采用益气滋阴活血化瘀法联合缬沙坦治疗，缬沙坦用法同对照组。益气滋阴活血化瘀法的药物配伍如下：生黄芪30 g，生大黄15 g（后下），丹参15 g，红花6 g，生地15 g，山萸肉15 g，茯苓20 g，山药15 g，泽泻10 g，丹皮10 g，巴戟天10 g，槐花10 g；皮肤瘙痒者加地肤子10 g，防风10 g；恶心呕吐者加法半夏15 g，竹茹10 g；腰酸痛加怀牛膝20 g，杜仲15 g。用水煎服，1剂/d，分早晚2次服用，疗程为4周。

于治疗前后行肾功能[24 h 尿蛋白排泄率（24 h urinary protein excretion rate,24hUab）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、内生肌酐清除率（creatinine clearance,Ccr）]、血液流变学[全血黏度低切、全血黏度高切、纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）]及氧化应激指标[丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）及总氧化能力（total oxidation capacity,TAOC）]的检测，记录两组患者的临床疗效（显效、有效、无效及总有效）和安全性（肝功异常、一过性低血压、胃肠道反应）。

1.3 评定标准

临床疗效评定标准[6]：①显效为症状消失，Ccr ≥增加20%，Scr 降低≤20%或恢复至正常水平；②有效为症状好转，Ccr 增加≥10%，Scr 降低≤10%； ③无效为未达到上述标准；④总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用Fisher 确切概率法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能指标差值的比较

两组患者治疗后Ccr、24 hUab、BUN 及Scr 比较，经t检验，差异有统计学意义（t=16.817、28.145、14.165 和8.255，均P=0.000）；对照组Ccr 低于观察组，而24 hUab、BUN 及Scr 高于观察组。两组患者治疗前后Ccr、24 hUab、BUN 及Scr 的差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前后Ccr、24 hUab、BUN 及Scr 的差值高于对照组。见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能比较 （n=55，±s）

表1 两组患者治疗前后肾功能比较 （n=55，±s）

Scr/ （μmol/L）对照组 治疗前 31.7±1.8 109.8±3.4 9.2±1.3 165.8±12.3 治疗后 42.5±2.6 83.2±5.1 7.4±0.8 121.4±9.6 差值 10.8±1.4 26.6±2.7 1.8±0.5 44.4±5.8观察组 治疗前 31.9±1.6 110.2±4.3 9.2±1.6 164.7±13.5 治疗后 51.0±2.7 61.3±2.7 5.1±0.9 107.2±8.4 差值 19.1±1.8 48.9±5.1 4.1±1.2 57.5±7.3 t 值 26.993 28.659 13.121 10.420 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000组别 Ccr/ （ml/min）24 hUab/ mg BUN/ （mmol/L）

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标差值的 比较

两组患者治疗后全血黏度低切、全血黏度高切、FIB 及ESR 比较，经t检验，差异有统计学意义（t=18.512、7.199、15.834 和25.215，均P=0.000）；对照组全血黏度低切、全血黏度高切、FIB 及ESR 高于观察组。两组患者治疗前后血液流变学指标差值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前后全血黏度低切、全血黏度高切、FIB 及ESR 的差值高于对照组。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学比较 （n=55，±s）

表2 两组患者治疗前后血液流变学比较 （n=55，±s）

组别 全血黏度低切/（mPa·s）全血黏度高切/（mPa·s） FIB/（g/L） ESR/（mm/h）对照组 治疗前 10.2±1.5 6.3±0.8 387.9±18.7 23.5±1.1 治疗后 7.8±0.9 4.5±0.6 332.6±15.8 19.6±1.2 差值 2.4±0.6 1.8±0.4 55.3±10.2 3.9±0.3观察组 治疗前 10.4±1.7 6.4±0.7 388.2±25.6 23.2±1.3 治疗后 5.1±0.6 3.8±0.4 287.1±14.3 14.5±0.9 差值 5.3±0.8 2.6±0.5 101.1±13.7 8.7±0.6 t 值 21.507 9.266 19.886 53.066 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标差值的比较

两组患者治疗前后氧化应激指标差值的比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前后SOD、MDA 及TAOC 的差值高于对照组。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较 （n=55，±s）

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较 （n=55，±s）

组别 SOD/（u/L） MDA/（mmol/L） TAOC/（u/ml）对照组 治疗前 48.9±5.0 7.3±1.0 7.8±0.9 治疗后 77.5±6.2 4.5±0.9 11.1±1.2 差值 28.6±4.1 2.8±0.6 3.3±0.7观察组 治疗前 49.2±4.6 7.2±0.9 7.7±0.6 治疗后 90.3±7.8 3.4±0.8 13.2±1.4 差值 41.1±5.2 3.8±0.7 5.5±0.8 t 值 13.999 8.044 15.349 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 两组患者临床疗效比较

两组患者总有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.930，P=0.015）；对照组总有效率低于观察组。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较 [n=55，例（%）]

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应（肝功异常、一过性低血压及胃肠道反应）发生率比较，采用Fisher 确切概率法，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较 [n=55，例（%）]

3 讨论

DN 是DM 微血管并发症之一，是引发终末期肾功能衰竭的常见病因[7-8]。现代医学对于肾脏已受到损伤但尚未达到透析治疗标准的患者干预手段较少，故在临床应用受到一定限制。中医认为，DN 属消渴、水肿、虚劳及关格等范畴。患者体质阴虚，日久伤阴耗气，阴虚以肾阴不足为根本，日久而致脾肾不足、气阴两虚，气血不行、血瘀互阻而引发血瘀证[9-10]。中草药对于降低Scr 水平，保护残余肾功能的治疗有其优越性。近年来，中西药联合应用治疗DN 的方案越来越受到重视[11-12]。

益气滋阴活血化瘀法联合缬沙坦是治疗DN 的有效方法，可改善肾功能状况、血液流变学状况及氧化应激状况，从诸多指标上均有所体现。Ccr 可真实反映肾小球滤过功能，并粗略估计有效肾单位数量。24 hUab 可反映肾脏功能状况，对肾脏疾病治疗具有指导意义。BUN 是人体蛋白质代谢的主要终末产物，是判断肾小球滤过功能的有效指标。Scr 主要用于了解肾功能状况。

血液流变学诸多指标中，全血黏度低切与全血黏度高切能直接反映出机体血黏度状况。FIB 可促进血小板聚集，促进平滑肌和内皮细胞生长、增殖及收缩，增加血液黏滞性和外周阻力，引起内皮细胞损伤。ESR 与红细胞间的聚集力关系密切。

MDA 是膜脂过氧化最重要的产物之一，其会引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，具有细胞毒性。SOD 能消除机体在新陈代谢过程中产生的有害物质，并及时修复受损细胞。TAOC 是机体氧化能力的重要体现。

缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，可选择性的作用于AT1 受体亚型，阻断Ang Ⅱ与AT1 受体结合，从而抑制血管收缩和醛固酮释放，产生降压作用，发挥对肾脏的保护作用，疗效显著[13-14]。中药成分中，生黄芪可补气固表、利水功效，茯苓可宁心安神、败毒抗癌，生地可清热凉血、养阴生津，生大黄可攻积导滞、泻下通便，丹参可祛瘀活血，山萸肉可滋肝补肾、固肾涩精，山药可补脾养胃、生津益肺、补肾涩精，泽泻可利水、渗湿、泄热，牡丹皮可清热凉血、活血化淤，槐花可清热凉血，巴戟天可补肾助阳、祛风除湿，红花可活血化瘀、散湿去肿，地肤子可清热利湿，防风可祛风解表、胜湿止痛，法半夏可燥湿化痰，竹茹可清热化痰，牛膝可逐瘀通经、补肝肾、利尿通淋，杜仲可补益肝肾、调理冲任。用于DN 的临床治疗中，疗效显著[15-16]。

综上所述，益气滋阴活血化瘀法联合缬沙坦治疗DN 的疗效显著，可改善血液流变学状况，减轻氧化应激反应。