婴儿初发重症先天性梅毒的死亡相关因素分析

杜伟江，姚爱媛

(永康市妇幼保健院，浙江 永康 321300)

先天性梅毒为梅毒螺旋体经母体胎盘传染给胎儿，进而导致胎儿多系统感染，是一种危害严重的疾病，早期确诊并积极干预可改善患儿预后[1-2]。近几年我国先天性梅毒的发病率呈上升趋势，临床对先天性梅毒的预防及母婴阻断广泛关注。尤其是晚发型婴儿梅毒，起病比较隐匿，而且有多种临床表现，若不及时控制病情或造成误诊漏诊则会严重危害婴儿的健康[3]。为此，本研究对婴儿初发重症先天性梅毒的临床各项特征进行详细分析，分析其发病影响因素及病死危险因素，为该病的诊断提供有价值的参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

收集永康市妇幼保健院2012年3月至2017年11月确诊为初发先天性梅毒的80例婴儿作为研究对象，将研究对象按2015年美国疾病预防控制中心“性传播疾病诊断和治疗指南”[4]病情程度分级标准划分为重症组和普通组，其中重症组35例，男15例，女20例，平均年龄(2.05±1.12)个月；普通组45例，男21例，女24例，平均年龄(3.35±1.42)个月。先天性梅毒诊断标准参照2015年美国疾病预防控制中心“性传播疾病诊断和治疗指南”[4]：①具有2个以上提示先天性梅毒的症状及体征；②血清检测中快速反应素试验(rapid plasma regain,RPR)和梅毒螺旋体血凝试验(treponemal hemagglutination test,TPHA)均阳性；③存在多脏器受损状况。所有入组患者均自愿签署知情同意书，本研究通过本院伦理委员会审查并批准。

1.2方法

对所有患儿进行胸部X线或CT检查、脑脊液检查、颅脑超声、眼底和脑干听觉诱发电位等，以对其重要脏器功能进行评价。记录患儿的喂养方式、出生体重、发育是否迟缓、患儿来源、发病时间等。寻找重症组发病影响因素。其中发育迟缓选取Gesell发育诊断量表评价，总分≤69分定义为智能发育障碍。

对患儿采取驱梅治疗，有并发症者相应地采取对症处理，根据预后情况将重症组患儿划分为死亡组和生存组，分析死亡危险因素。

1.3统计学方法

2结果

2.1重症组患儿器官功能障碍情况

本研究中，重症组患儿皮肤黏膜损害的发生率最高，为85.71%，其次是胃肠功能损害，为57.14%;骨和关节损害发生率最低，为11.43%，见表1。

2.2重症组患儿发病的单因素分析

单因素分析结果显示：年龄小(t=4.45，P<0.05)、早产儿(χ2=4.90，P=0.03)、农村来源(χ2=7.32，P<0.05)、发病时间较长(t=13.53，P<0.05)为重症组患儿发病的相关因素，而与性别、喂养方式、出生体重、发育迟缓等无关，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表1重症组35例患儿器官功能障碍情况[n(%)]

Table1Organdysfunctionof35casesinseveregroup[n(%)]

器官或系统损害例数皮肤黏膜30(85.71)胃肠道20(57.14)肺脏18(51.43)心脏14(40.0)神经系统8(22.86)肾脏6(17.14)血液系统6(17.14)骨和关节4(11.43)

因素重症组(n=35)普通组(n=45)χ2/tP性别 男15(42.86)21(46.67)0.120.73 女20(57.14)24(53.33)年龄(月)2.05±1.123.35±1.424.450.00早产儿 是20(57.14)36(80.00)4.900.03 否15(42.86)9(20.00)喂养方式 母乳11(31.43)16(35.56)0.150.699 人工24(68.57)29(64.44)出生体重(kg) ≥2.512(34.29)23(51.11)2.270.13 <2.523(65.71)22(48.89)发育迟缓 是32(91.43)35(77.78)2.700.10 否3(8.57)10(22.22)患儿来源 农村30(85.71)26(57.78)7.320.01 城市5(14.29)19(42.22)发病时间(d)12.35±1.126.39±2.4113.530.00

2.3重症组患儿死亡危险因素分析

对35例重症组患儿进行死亡危险因素分析，根据预后情况将重症组患儿划分为死亡组和生存组，纳入死亡组的有6例，病死率为17.14%，生存组则为29例。对患儿死亡的影响因素进行分析，结果显示，早产儿(χ2=6.62，P<0.05)、出生体重(χ2=9.86，P<0.05)、机械通气(χ2=15.86，P<0.05)、器官功能障碍(χ2=46.56，P<0.05)为重症组患儿死亡危险因素，见表3。

2.4影响重症组患儿死亡的二元Logistic多因素回归分析

以筛选出的是否早产儿、出生体重、是否机械通气、是否器官功能障碍作为自变量，以患儿生存结局作为因变量，多因素回归分析结果显示，早产儿、出生体重、机械通气、器官功能障碍均不是影响重症组患儿死亡的独立影响因素，见表4。

表3重症组患儿死亡危险因素分析[n(%)]

Table3Analysisoftheriskfactorsofdeathinseveregroup[n(%)]

因素生存组(n=29)死亡组(n=6)χ2P性别 男14(48.28)2(33.33)0.450.50 女15(51.72)4(66.67)早产儿 是21(72.41)1(16.67)6.620.01 否8(27.59)5(83.33)喂养方式 母乳11(37.93)2(33.33)0.050.83 人工18(62.07)4(66.67)

(转下表)

(续上表)

因素生存组(n=29)死亡组(n=6)χ2P出生体重(kg) ≥2.526(89.66)2(33.33)9.860.00 <2.53(10.34)4(66.67)发育迟缓 是22(75.86)5(83.33)0.160.69 否7(24.14)1(16.67)患儿来源 农村20(68.97)4(66.67)0.010.91 城市9(31.03)2(33.33)机械通气 是03(50.00)15.860.00 否29(100.00)3(50.00)器官功能障碍 2个19(65.52)1(16.67) 3个5(17.24)2(33.33)46.560.00 3个以上5(17.24)3(50.00)

表4影响重症组患儿死亡的二元Logistic多因素回归分析

3讨论

3.1婴儿重症先天性梅毒的临床特征

近年来国内先天性梅毒发病率急剧增长，Zhang等人[5]分析了中国大陆在2005—2012年这一时间段首发、再发及3次复发的梅毒患者临床资料，发现从2005年到2012年我国梅毒患病率增加了3倍，梅毒螺旋体可以由母体经胎盘传染胎儿，新生儿及婴儿患梅毒的几率也随之增加。孕妇感染梅毒后倘若没有采取科学治疗，相关数据显示40%的胎儿会发生不良妊娠结局，如自发性流产、死胎[6]。而且婴儿梅毒会出现多器官或系统损害，例如皮肤损害，主要以红色斑丘疹或脱屑为临床表现，重症者会发生肝脏损害，以黄疸、肝酶升高、肝脾增大及胆红素升高多见，其他梅毒相关性损害还包括骨关节畸形、血液系统损害、呼吸系统损害、耳聋、消化系统损害、心脏损害、神经系统损害等[7-8]。本研究结果显示，婴儿初发重症先天性梅毒器官功能障碍中以发生皮肤黏膜损害的发生率最高，为85.71%，其次是胃肠功能损害，为57.14%。骨和关节损害和血液系统损害发生率最低。相关学者表示，新生儿梅毒器官功能障碍主要以肝损害及骨和关节损害为主，发生率均超过60%[9]。虽然先天性梅毒危害严重，但孕妇接受规范的青霉素驱梅治疗能够预防98%该疾病的发生[10-12]。

3.2发病相关因素分析及防治措施

本研究对重症组患儿发病相关因素进行分析，发现婴儿初发重症先天性梅毒发病与年龄、是否早产儿、患儿来源及发病时间相关。早产儿免疫力功能较弱，心肺功能不良，所以发生梅毒的风险较高。农村患儿较城市更容易发生梅毒，农村就医环境差，医疗条件有限，孕妇文化程度低，健康意识淡薄，耽误了患儿就医时间，以至于病情难以及时控制。本研究中婴儿初发重症先天性梅毒发病与性别、喂养方式、出生体重、发育迟缓等临床表现无关。但英国学者Simms等人[13]研究显示，先天性梅毒发病和出生体重相关。而且，学者Cardoso等人[14]表示妊娠妇女所处的社会环境和生活方式在一定程度上也会影响先天性梅毒的发生率，一些患儿母亲年龄较小、吸毒及性生活混乱，性安全意识薄弱，健康保障条件缺乏，以至于先天性梅毒严重威胁正常妊娠。本研究对重症组患儿的死亡危险因素进行分析，发现早产儿、是否机械通气及合并多器官功能障碍是婴儿初发重症先天性梅毒的死亡危险因素，提示在重症先天性梅毒治疗期间需关注多器官功能障碍这一临床特征。考虑到本研究纳入的研究对象有限，有待进一步增加样本量完善结论。

现如今，先天性梅毒有高危人群向普通人群转移的趋势，一旦先天性梅毒患儿没有在第一时间内没有得到诊断及治疗，其原本隐匿的症状和体征会进一步加重[15]。所以，临床上需要对患儿进行常规RPR筛查，肝功能、肾功能及心肌酶谱等检测评价重要脏器功能情况，实现早期诊断，并采取针对性治疗。对于可疑神经系统并发症患儿需采取影像学及脑脊液检查，及时发现脑炎或神经梅毒，降低漏诊率和误诊率[16]。对于怀疑骨和关节损害患儿应该进行关节磁共振或X线检查，以早期治疗。对孕早期妇女需进行梅毒血清学筛查，以免漏诊，对于产前确诊梅毒病原体携带的妊娠妇女需要加强孕产期检查，加强母婴保健知识教育，尤其是加强农村妇女生殖健康知识教育，普及产前检查，开展孕妇梅毒的筛查和新生儿的监测工作，减少婴儿梅毒的发生，改善妊娠结局。

综上所述，婴儿初发重症先天性梅毒的临床特征主要是皮肤黏膜损害和胃肠功能损害，婴儿初发重症先天性梅毒发病和年龄、早产儿、患儿来源、发病时间有关，早产儿、是否机械通气、器官功能障碍为重症患儿死亡危险因素。