TACE联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的效果观察

李海雯 付海艳 黄艳

【摘 要】观察TACE联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的效果。方法  选择2017年1月-2018年3月我院确诊为原发性肝癌并接受TACE联合5-氟尿嘧啶方案治疗的患者共97例，观察治疗疗效，肿瘤ORR、DCR、患者PFS、OS以及不良反应。结果  术中无1例患者死亡，术后ORR为70.1% DCR为56.7%，中位PFS 8.7个月，中位OS 17.6个月累计1年生存率为75.6%。主要的严重不良反应主要为恶心、血小板降低、ALT升高和AST升高。结论  原发性肝癌患者接受5- FU联合TACE治疗，效果较好。

【关键词】：TACE; 5-氟尿嘧啶; 原发性肝癌

【中图分类号】R563.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）06-03--01

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）简称肝癌，是我国常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡率最高的前三位之一[1]。对于肝癌的治疗，手术切除为首要手段，但该病起病隐匿、进展迅速，临床中大多数患者在确诊时已属中晚期，失去手术治疗的机会。肝癌经动脉导管化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoem-bolization，TACE）可阻断肿瘤组织的血供，使肿瘤组织内部产生缺血坏死，使肿瘤体积逐漸缩小，其良好的治疗效果，已成为中晚期肝癌非手术治疗的主要治疗方法而得到广泛推荐[2]。但对于体积较大、没有包膜或已有门静脉癌栓的肝癌患者，TACE疗效仍不满意。TACE联合化疗方案治疗不可切除的肝癌，已成为研究的热点和方向。本研究采用TACE联合5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌，对其疗效及安全性进行观察和探讨。

1 资料和方法

1.1 临床资料  选择2017年1月-2018年3月我院确诊为原发性肝癌并接受TACE联合5-氟尿嘧啶方案治疗的患者共97例，所有患者均有TACE治疗适应症，根据病灶范围不能行手术根治切除，排除肝功能严重障碍、有大量腹水、重度肝硬化、严重感染或全身广泛转移的患者。其中男56例，女41例，年龄38-72岁，平均（54.3±8.1）岁。所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法  在DSA透视下进行TACE术。患者取仰卧位，常规消毒铺孔巾，使用2%盐酸利多卡因进行局部浸润性麻醉，由股动脉将导管插入肝总动脉，必要时行肠系膜上动脉造影，确定肿瘤供血动脉及其位置、大小和数目，根据供血动脉的情况，选择微导管行肿瘤供血动脉超选择导管，经微导管缓慢注入5-氟尿嘧啶（750mg/m2）进行局部化疗，化疗药物灌注时间≥20min，再缓慢推注适量碘油+吡柔比星20mg/m2，尽量将所有供血动脉栓塞。术中及术后观察患者疼痛、恶心、呕吐、发热等术后反应，观察记录不良反应。术后第4天行血常规、肝肾功能及凝血实验检查，并在2-4周后进行复查。

1.3 观察指标  患者TACE术后每4-8周行增强CT或MRI评估疗效;根据mRECIST1.1标准[3]分析评估患者治疗疗效。统计所有患者肿瘤客观有效率（ORR）/疾病控制率（DCR）;统计无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）。

1.4 统计学处理  统计97例肝癌患者术后1年的累计生存率中位PFS和中位OS时间采用Kaplan-Meier法，采用SPSS19.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用均数±标准差（）表示。

2 结果

2.1 手术情况  本组97例患者均顺利完成TACE联合5-氟尿嘧啶治疗，术后未出现肝内血肿脓肿、腹腔出血及肝功能衰竭等严重并发症，术中无1例患者死亡。

2.2 临床疗效评价  CR 17例（17.5%），PR 38例（39.2），SD13例（13.4%），PD 29例（29.9%），ORR为70.1% DCR为56.7%。

2.3 生存分析  患者中位随访时间为13.1个月（1.8 ～ 25）个月，中位PFS 8.7个月，（95% CI ：5.4 ～ 13.1个月），中位OS 17.6个月（95% CI ： 12.2 ～ 24.1个月）;累计1年生存率为75.6%。

2.4 不良反应  97例患者共进行314次TACE联合5-氟尿嘧啶方案治疗，主要不良反应见表1。发生Ⅲ-Ⅳ°的不良反应主要为：恶心（13.7%）、血小板降低（8.0%）、ALT升高（7.6%）、AST升高（7.0%）。

3 讨论

原发性肝癌的病因及其发病机制尚不十分明确，随着外科手术的不断完善，其总有效率有所提高。但即使经评估可进行根治性切除术治疗的肝癌患者，仍有60%～70%在 5年内出现复发和转移，严重影响患者的生活质量及生存时间。由于肝癌发病隐匿及初期临床表现不显著，大部分的肝癌初诊患者已属中晚期，以及大部分术后复发的患者，均需要接受以TACE为主的综合治疗，TACE目前已成为以上肝癌患者的首选治疗方法。但TACE不能彻底杀死肝癌，且其远期疗效并不理想，以往研究发现TACE后患者5年生存率仅为6%～43%。

TACE联合5-氟尿嘧啶是将高浓度的化疗药物灌注至选中的靶血管，从而杀灭瘤细胞并栓塞肿瘤供血动脉从而达到控制肿瘤进展的目的，而全身其他脏器药物浓度相对较低，可在提高疗效的同时降低化疗药物用量，减少化疗药物引起的不良反应[4]。5-氟尿嘧啶是肝癌常用的化疗药物之一。5-氟尿嘧啶属细胞周期特异性抗代谢化疗药物，在体内可以影响肿瘤DNA合成。以往通过肝动脉或门静脉持续灌注5-氟尿嘧啶治疗，已获得较好疗效。本研究探讨了5-FU联合TACE治疗原发性肝癌患者的效果，发现TACE联合5-氟尿嘧啶治疗治疗原发性肝癌较为安全，术中无1例患者死亡，术后ORR为70.1% DCR为56.7%，中位PFS 8.7个月，中位OS 17.6个月累计1年生存率为75.6%。主要的严重不良反应主要为恶心、血小板降低、ALT升高和AST升高。

参考文献

陈万青，郑荣寿，张思维，等. 2013 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤，2017 ，26（01） ：1-7.

蒋明，马华兵，杨瑞梅，等. 肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌200例分析[J]. 当代医学，2012，27（48）：70-71.

Lencioni R Llovet JR.Modified RECIST Mresist assessment for hepatocellular carcinoma [J].Semin Liver Dis，2010，30：52-60.

廖玉波，赵妍，胡鸿涛，等.肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝细胞癌预后影响因素分析[J].中国介入影像与治疗学，2017，14（12）：729-733.