氨氯地平不可过量服用

方健

56岁的患者吴先生，因急于降压，过量服用降压药物氨氯地平导致胸闷、头晕1天，入住某大型三甲医院的重症监护室。入院时患者呈现休克性血压，神志昏迷靠呼吸机辅助呼吸，诊断为氨氯地平中毒。入住重症监护室后，主治医师予以抗感染、护肝、护脑、导泻、持续胰岛素泵入控制血糖等对症支持治疗，好在抢救及时，患者最终脱离了危险。

氨氯地平是常用的一种降压药，用于治疗高血压，单独应用或与其他抗高血压药合用均可；用于稳定型心绞痛，尤其是对硝酸盐和β受体拮抗剂无效者。作为一种钙离子拮抗药，它通过阻滞细胞膜钙通道，抑制平滑肌钙离子进入血管平滑肌细胞内，从而松弛血管平滑肌，达到降低血压的目的；同时降低心肌收缩力，从而降低心肌氧耗、改善心肌供血、保护缺血心肌细胞，发挥抗心绞痛的作用。

通常情况下，氨氯地平治疗剂量应当从小剂量开始，对于身材较小、虚弱、老年或者伴有肝功能不全的患者，起始剂量为2.5毫克。氨氯地平口服后吸收迅速，生物利用度高达52%～88%。作为长效钙离子通道阻滞药，它产生作用缓慢，但持续时间长，故每日口服1次即可。

过量服用可致中毒

相比传统的降压药，氨氯地平在实际应用过程中，降压效果强，作用时间长，在进入人体后，起效过程中并不会导致高血压患者出现较大的波动，其治疗安全性较高。该药物在常规剂量下使用，对肾小球系膜有保护作用，还可保护肾功能。

但随着使用的日益广泛，其不良反应报道也逐渐增多。氨氯地平常见不良反应包括心率反射性增快、颜面潮红、头晕、便秘等，地平类药物常见的不良反应还包括血管性水肿如面部水肿、脚踝水肿，一般不是太严重，大部分的患者能耐受。

其他少见或罕见不良反应还有——

● 神经系统：全身肌肉震颤、充血性青光眼、头部剧痛、阳痿等；

● 消化系统：血糖升高、溶血性黄疸、顽固性便秘等；

● 泌尿系统：尿频、血尿；

● 皮肤和软组织：重症多形红斑药疹、牙龈增生；

● 男性乳房增大等。

氨氯地平的不良反应报道中有些是过量服用中毒引起的。其中毒机制主要是降低外周血管阻力，抑制心脏传导，导致血流动力学紊乱。表现为显著而持久的周围血管扩张，导致严重低血压、反射性心动过速、致命性休克；亦可出现心动过缓、房室传导阻滞、心脏停搏等。因此，出现氨氯地平过量中毒现象时，应予以积极救治。

一旦中毒，积极施救

氨氯地平不同于其他钙离子拮抗剂，半衰期长，代谢缓慢，因此服用过量中毒后易引起长时间顽固性低血压。文献和药品说明书均说明，一旦发现中毒，應尽快送医院，通过洗胃、导泻来减少药物的进一步吸收。传统治疗氨氯地平中毒的方法包括支持治疗、补液及药物如肾上腺素、阿托品、胰岛素和葡萄糖酸钙等。一般的支持疗法包括抬高肢体和根据需要扩容等，同时进行血压、心脏和呼吸监测。

氨氯地平作为钙离子通道阻滞剂，由于其独特的药理作用，因此钙剂（如葡萄糖酸钙）可作为其特效解毒剂。氨氯地平可阻断胰岛β细胞钙离子通道，拮抗胰岛β细胞钙离子内流，从而减少胰岛素的释放，产生胰岛素抵抗和高血糖症。大剂量外源性胰岛素的补充可以有效抵抗钙离子通道阻滞剂引起的胰岛素抵抗，增加心肌细胞对碳水化合物的吸收，加速心肌细胞乳酸的氧化和逆转其代谢性酸中毒，从而增强心肌收缩力，提高心输出量。

针对严重者，在循环血容量和尿量允许的情况下应给予升压剂（如去氧肾上腺素），并静脉给予葡萄糖酸钙逆转钙拮抗作用。对于难治性重症氨氯地平过量中毒的患者，若常规治疗无效，使用大剂量血管活性药后血压仍维持困难时，应考虑尽早选择血浆置换来加速药物代谢清除。即在药物吸收入血而尚未分布到组织中去时进行血浆置换，可有效降低药物在体内的浓度，从而缩短病程，减少并发症。

值得提醒的是，应避免采用血液透析和血液滤过，因上述方法只能清除游离药物，不能清除大分子物质，而氨氯地平血浆蛋白结合率高，清除效果会不理想。只有在氨氯地平中毒引起急性肾功能衰竭时，为维持正常内环境平衡，才考虑采用血液透析和血液滤过。

此外，在钙通道阻滞剂中毒的专家共识中，有推荐脂肪乳治疗氨氯地平导致的难治性低血压及心肌抑制。针对氨氯地平过量中毒引起的顽固性低血压，还可采用亚甲蓝、左西孟旦以及胰高血糖素等进行治疗。

在心血管药物过量中毒致死的病例中，48%是钙离子拮抗剂药物过量中毒所致，其中重症氨氯地平药物过量中毒发病率虽低，但死亡率高，抢救困难，应引起临床高度重视。