参芪延肾方治疗慢性肾脏病3～5期的疗效观察

黎 颖 张太君 刘 洪 熊维建 雷 蕾 钟 锦 欧阳晓琴 张 玲*

（重庆市中医院，重庆 400021）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是危害我国人民健康的重要疾病之一，疗效差，多数患者最终发展至终末期肾病[1]。高昂的费用给社会和家庭带来沉重的经济负担。参芪延肾方是继承国医大师郑新教授治疗慢性肾脏病经验方，在多年临床治疗中取得满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

所选病例69例，均为2016年5月至2017年7月在重庆市中医院肾病科住院的慢性肾脏病3～5期患者。其中男52例，女53例；年龄19～75岁，平均（55.4±0.35）岁。纳入标准：①符合CKD3-5期诊断标准[2]；②证型和证候积分均参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年）[3]。排除标准：不符合纳入标准者；近3个月曾参加其他临床试验者；人身或哺乳期妇女；合并有心血管，肝和造血系统等严重原发性疾病者；有精神病病史者；对中药过敏者；未按规定服药者；依从性差者。患者随机分为两组：对照组30例，治疗组（参芪延肾方中药）39例。各组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 中药组成：参芪延肾方：红参、大黄、黄芪、淫羊藿、川芎、生地和鳖甲。

1.2.2 治疗方案：两组均予常规治疗：低盐、低脂、低磷、优质蛋白质饮食，蛋白质摄入量0.6～0.8 kg/d，服用复方-α酮酸片4～8片，口服，3次/天，控制血压，纠正酸碱失衡、贫血、电解质紊乱等，指导运功休息，保证足够热量。对照组仅予以常规基础治疗；治疗组在常规治疗的基础上予以参芪延肾方，1剂/天，水煎服，3次/天，每次100 mL。两组各连续服药8周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评定标准：参照《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》制定：①显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥75%；②有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少＜75%、≥30%；③无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

1.3.2 中医症候积分：包括倦怠乏力、水肿、泡沫尿、腰膝酸软、气短懒言等，按权重采用1～5分积分，总积分为各项症状积分之和，满分5～30分，得分越高症状越严重。

1.3.3 实验指标：白蛋白排泄率（UAER）、血脂（TC、TG）、纤维蛋白原（FIB）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）等指标。

表2 两组患者治疗中医症候积分比较（±s）

表2 两组患者治疗中医症候积分比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

images/BZ_9_175_324_2300_408.png治疗组 4.39±0.531.04±0.34*#3.40±0.261.59±0.16*#3.82±0.671.23±0.32*#4.17±0.841.48±0.26*#4.04±1.031.83±0.61*#19.82±3.337.17±1.69*#对照组 4.51±0.423.08±0.26*3.45±0.272.71±0.15*3.76±0.643.24±0.31*4.21±0.783.59±0.27*4.02±1.082.87±0.53*23.54±3.0718.52±1.52*

1.3.4 临床疗效及中医证候疗效：密切观察患者临床症状变化，如有不良事件及时处理上报。

1.3.5 安全性指标：检测治疗后血常规（Hb、WBC、RBC、PLT）和肝功能（ALT、AST）变化。

1.4 统计学方法：采用SPPS19.0统计软件。计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；二分类计数资料两组比较用χ2检验，多分类计数资料两组比较用CMH检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较：参芪延肾方治疗组对CKD患者的治疗有效率为87.17%，显效率为46.15%，均显著高于对照组，见表1。

表1 两组治疗临床疗效比较（n）

2.2 治疗前后两组患者主要中医症候积分比较：治疗后参芪延肾方治疗组患者倦怠乏力、水肿、泡沫尿、腰膝酸软、气短懒言等积分及总积分均较对照组降低，见表2。

2.3 治疗前后两组患者一般资料的比较：参芪延肾方治疗组治疗后与对照组相比，在尿白蛋白排泄率血脂、纤维蛋白原、血肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率等指标上均有显著差异。见表3。

表3 治疗前后两组患者UAER、TC、TG、FIB、SCr、BUN的检测对比（s）

表3 治疗前后两组患者UAER、TC、TG、FIB、SCr、BUN的检测对比（s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

images/BZ_9_175_1870_1196_1966.pngUAER(g/24 h) 2.86±3.05 1.24±1.28* 2.79±3.35 2.11±1.28 TC(mmol/L) 6.59±1.64 5.25±1.43* 6.76±1.65 6.26±1.92 TG(mmol/L) 2.38±0.43 1.37±0.39* 2.58±0.56 2.35±0.98 FIB(g/L) 5.52±0.64 3.62±0.26* 5.27±0.58 4.78±0.24 SCr(μmol/L)452.58±27.53 227±20.41* 469.3±5.46 392.6±6.28 BUN(mmol/L) 15.74±5.37 7.75±1.20* 17.1±3.84 15.9±2.72 GFR(ml/min) 38.78±18.3558.60±18.98*41.12±16.3248.39±15.16*

2.4 安全性评价：对照组无不良反应；治疗组仅1例出现恶心，其余无不良反应。两组治疗后血常规，肝功能均未见异常。

3 讨 论

目前，我国CKD患病率超过10.8%，其中成年CKD患者超过1.2亿。CKD控制不佳进入透析阶段，将耗费大量医疗资源。中医药治疗在延缓CKD进展、改善生存质量等方面具有明显的优势。

祖国医学认识慢性肾脏病病因病机多为脏腑虚损，又因外邪侵袭，情志所伤，劳累过度而使病情加重，最后导致正虚邪实[4]。我院国医大师郑新教授认为正虚与浊毒、久病而瘀是本病的中心环节[5]。因而其研制的以扶正祛邪法为大法的参芪延肾方，具有补肾活血、排毒降浊的功效。组方以黄芪、红参为君药，二者合用以增强补益脾肾之气；淫羊藿、大黄为臣药，取淫羊藿温阳补肾作用，取大黄通腹泻浊且兼具活血化瘀生新之效，方中的大量温补药物与大黄配伍后，能够减弱大黄苦寒攻下之力而专注于活血化瘀生新[6]。当归、川芎、生地和鳖甲为佐使药，取当归、川芎补血活血之效，以加强活血化瘀之功，并配合红参、黄芪调和气血；生地、鳖甲以滋阴为主，一能防止诸药温燥太过、二与温阳益气之药配伍能够调和阴阳。诸药配伍，共奏健脾益肾、活血化瘀降浊之功[7]。近年来，现代医学也证实生地通过下调TGF-β1，α-SMA和I型胶原蛋白水平缓解肾间质纤维化水平[8]。鳖甲中的有效成分Bj611、Bj612、Bj613能显著降低III型胶原蛋白和IV型胶原蛋白含量，发挥抗纤维化作用[9-10]。不同肾纤维化模型研究发现以鳖甲为主的复方中药能下调内皮素-1以及MMP9/TIMP1的表达水平防治肾间质纤维化[11-12]。前期我们采用UUO大鼠模型发现补肾活血排毒法组方中药能明显通过调节Bcl-2、Bax水平保护肾功能[13-14]。

本研究结果表明，治疗前两组各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，参芪延肾方能通过降低尿蛋白排泄率、血脂、纤维蛋白原、血肌酐和血尿素氮水平保护肾脏功能，肾小球滤过率明显上升，中医症候积分和总积分也明显减少（P＜0.05）。

综上所述，参芪延肾方可以降低血清肌酐和尿素氮水平，下调血脂水平，延缓CKD进展，临床疗效显著。