神经生长因子早期干预对HIE新生儿相关时间指标 脑损伤程度及神经行为的影响

刘景艳 录海斌

1)郑州市妇幼保健院儿科，河南 郑州 450000 2)河南省胸科医院神经内科，河南 郑州 450000

HIE属于新生儿一种严重病症，主要因围生期缺氧而引发的缺血性脑损伤，其致残率与致死率较高，病情严重者将出现神经功能障碍，危及患儿生命安全，临床需积极探求有效治疗方案[1-3]。目前，HIE无特异治疗方法，临床通常行综合治疗；伴随疾病研究不断深入，于疾病早期进行神经生长因子干预对患儿神经功能提高发挥着十分重要作用[4-6]。本文对郑州市妇幼保健院近5 a确诊的120例HIE新生儿分别采取不同治疗方案(胞二磷胆碱，联合神经生长因子)的效果进行分析，以加速患者恢复。

1 资料及方法

1．1一般资料分析郑州市妇幼保健院2010-12—2015-12确诊的120例HIE新生儿临床资料，患者资料完整，均是足月儿，不存在药物过敏史，将存在听力、视觉障碍和脑发育畸形及患遗传代谢疾病者排除，且均和HIE临床相关诊断标准相符合[7]。按照治疗时所选不同方法分成2组，各60例，对照组男女比例38：22，胎龄37～41(38.20±2.06)周，体质量2.50～4.29(3.25±0.15)kg；观察组男女比例39：21，胎龄37～42(38.24±2.08)周，体质量2.50～4.32(3.27±0.16)kg；2组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案得到医学伦理委员会的批准，研究对象均自愿签署同意书。

1．2治疗方案所有患儿行脑水肿和维持血气、血糖等常规治疗；同时对照组选择胞二磷胆碱(吉林百年汉克制药有限公司，H22026207，2 mL：0.10 g)治疗：100 mg剂量加入2 mL脑蛋白水解物中静滴，1次/d。于其基础上，观察组选择神经生长因子(北京舒泰神生物制药股份有限公司，S20060023，30 μg)早期干预治疗：20 μg神经生长因子用水稀释肌内注射，1次/d，2组均连续治疗2周后开始评估疗效。

1．3观察指标、评价标准[8]对2组相关时间指标(肌张力、反射和意识恢复时间)、脑损伤程度(髓鞘碱性蛋白与酸性钙离子结合蛋白水平)及神经行为功能情况加以对比和分析。依据NBFS评分评价患儿神经行为功能改善状况，包括原始反射、主动肌张力、被动肌张力、行为能力(对外界刺激和环境适应能力)和一般反应(活动度、哭声、觉醒度)，40分满分，分数和患儿神经行为改善效果呈正比。

2 结果

2．12组相关时间指标比较观察组肌张力、反射及意识恢复时间均较对照组短(P<0.05)。见表1。

2．22组治疗前后髓鞘碱性蛋白与酸性钙离子结合蛋白水平比较治疗前，2组髓鞘碱性蛋白、酸性钙离子结合蛋白水平对比差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组两项指标改善效果均优于对照组(P<0.05)。见表2。

2．32组神经行为功能评分比较治疗3 d后，2组NBFS评分对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周、2周后，观察组评分显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

3 讨论

HIE为新生儿出现宫内窒息之后的一种严重并发症，一部分患儿通过治疗后将留有程度不一的神经系统类后遗症，为致使患儿神经系统出现障碍的一种常见原因；此类病症发病机制比较复杂，易增加颅内压、惊厥、低血糖等发生风险，会进一步加重患儿脑损伤情况，临床若不及时治疗或者治疗不当将导致患儿永久性的神经缺陷，如脑瘫、智力障碍等，需引起临床医师和患者重视[9-11]。

通过分析本研究相关时间指标和脑损伤程度情况显示，治疗后观察组肌张力、反射和意识恢复时间均较对照组短；2组治疗后髓鞘碱性蛋白、酸性钙离子结合蛋白水平均较治疗前显著改善，且观察组改善效果均较对照组优，提示HIE新生儿联合神经生长因子的早期干预具有显著效果，可使临床相关时间指标缩短，加速患儿恢复，且有利于减轻患者脑损伤程度，促进患儿病情改善。为深入探究两种治疗方案对患儿神经行为的影响，本研究对比分析2组NBFS评分情况，观察组治疗1周、2周后NBFS评分均较对照组高，与何红月[12]报道结果一致，表明HIE新生儿联合神经生长因子的早期干预效果满意，有利于提高患儿神经行为功能。髓鞘碱性蛋白与酸性钙离子结合蛋白属于脑损伤特异性和敏感性标志物，其中髓鞘碱性蛋白为中枢神经髓鞘膜主要部分，酸性钙离子结合蛋白主要分布于中枢神经胶质细胞中，临床可将两者水平作为机体中枢神经类系统遭受破坏的重要判断指标，且为患儿病情的严重程度、预后及治疗提供指导。神经生长因子为神经活性的多肽物质，属于一类比较活跃神经营养类因子，主要于海马与大脑皮质等靶组织内合成，其主要功能表现为为机体的神经系统供应必需营养和促进神经元再生，以实现使患儿机体受损细胞得以快速生长目的，从而促进患儿神经元的正常发育，缓解患儿脑损伤程度，改善患儿髓鞘碱性蛋白与酸性钙离子结合蛋白水平及促进神经行为功能提高[13-15]。

表1 2组相关时间指标比较

注：与对照组对比，aP<0.05

表2 2组治疗前后髓鞘碱性蛋白与酸性钙离子结合蛋白水平比较

注：组内对比，aP<0.05；组间对比，bP<0.05

表3 2组神经行为功能评分比较分)

注：组内和治疗3 d后对比，aP<0.05；组间同期对比，bP<0.05

神经生长因子可通过作用于人体自由基清除系统而对脑组织的抗氧化活性和超氧化酶活性起到改善作用[16-23]，能够使患儿机体脑组织自由基异常蓄积状况减少，并减轻患儿脑组织的损伤，对神经具有及时保护和修复作用，从而促进患儿髓鞘碱性蛋白与酸性钙离子结合蛋白水平改善，使患儿神经行为功能提高[24-33]。于疾病早期采取神经生长因子治疗，能够及时阻断兴奋性一氧化氮和氨基酸代谢异常，使细胞凋亡减少，对神经细胞钙离子的内流现象起到减少作用，能够减轻机体神经细胞的受损，加速患者恢复[34-42]。此外，胞二磷胆碱属于核苷类衍生物，对患儿意识障碍具有改善作用，且有利于大脑功能的恢复，帮助患儿苏醒，其和神经生长因子联合治疗将发挥各自优势，能够强化临床治疗效果，较之对照组行单纯胞二磷胆碱治疗，有利于缩短患儿相关时间指标，加速患儿恢复，且减轻患儿脑损伤程度，并提高患儿神经行为功能[43-47]。关于本研究患儿联合神经生长因子的早期干预后对炎症因子的影响，基于受样本例数等因素制约，待临床深入研究，并加以验证补充。

与单纯胞二磷胆碱治疗相比，临床对HIE新生儿联合神经生长因子的早期干预效果满意，可缩短患儿肌张力、反射及意识恢复时间，减轻其脑损伤程度，且促进神经行为功能提高，显著缓解患儿病情。